Vloeibare Stikstof Spray Cryotherapie Vóór Neoadjuvante Systemische Therapie bij Slokdarmadenocarcinoom
Fase 2 Gerandomiseerde Studie Van Vloeibare Stikstof Spray Cryotherapie Vóór Neoadjuvante Systemische Therapie Bij Lokaal Geavanceerd Adenocarcinoom Van De Slokdarm
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Mensen met lokaal gevorderd oesofageaal adenocarcinoom (een type kanker in de slokdarm) hebben vaak moeite met slikken vanwege de grootte van de tumor en de verspreiding naar nabijgelegen gebieden. Artsen diagnosticeren en stadiëren de kanker met behulp van bovenste endoscopie, cross-sectionele beeldvorming en endoscopische echografie. De behandeling van lokaal gevorderd oesofageaal adenocarcinoom omvat meestal meer dan één type therapie. De behandeling omvat vaak chemotherapie en chirurgische resectie in operabele gevallen. Studies tonen aan dat de volledige respons (CR) percentages laag zijn met neoadjuvante therapie voor slokdarmkanker. Bijvoorbeeld, pathologische CR (PCR) op neoadjuvante chemoradiatie (CROSS) komt voor bij slechts 25-30% van de mensen met lokaal gevorderde slokdarmkanker. CR correleert sterk met de algehele overleving bij slokdarmkanker. Daarom zijn aanvullende neoadjuvante therapieën/regimes nodig om de overleving te verbeteren voor mensen met dit type kanker.
Vloeibare stikstof spray cryotherapie (LNSC) is een behandeling voor het vernietigen van abnormaal weefsel bij de ziekte van Barrett (BE) en slokdarmkanker (EC). Tijdens LNSC wordt vloeibare stikstof gespoten door een dunne buis die door het werk kanaal van een gastroscoop wordt geleid. Vloeibare stikstof koelt neoplastisch weefsel snel af tot extreem lage temperaturen (-78°C tot -196°C), wat intracellulaire ijsvorming veroorzaakt. Het bevriesproces leidt tot celmembraanruptuur, eiwitdenaturatie en microvasculaire trombose. Dit leidt tot celdood (necrose) van het abnormale weefsel.
Vloeibare Stikstof Spray Cryotherapie (LNSC) kan CR verhogen door de immuunrespons van het lichaam te stimuleren, wat helpt bij het bestrijden en vernietigen van de tumorcellen. Het is FDA-goedgekeurd voor het debulken van slokdarmkanker. In een prospectieve multicenterstudie ontdekten we dat LNSC minimale bijwerkingen veroorzaakte en de kwaliteit van leven (QoL) verbeterde bij mensen met slokdarmkanker die niet konden worden geopereerd en die systemische therapie kregen. In een pilot klinische studie ontdekten we dat LNSC resulteerde in een langdurige CR-percentage van 56% wanneer een enkele sessie LNSC werd toegediend vóór CROSS. In vergelijking met gematchte deelnemers die alleen CROSS kregen, vermenigvuldigden immuuncellen die tumorcellen bestrijden zich vaker met LNSC + CROSS. We voerden vervolgens een neoadjuvante LNSC dosisfrequentie-escalatie studie uit. Er was een verbeterde QoL en geen ernstige (graad 3) bijwerkingen met twee sessies neoadjuvante LNSC. In overeenstemming met onze eerdere studie, had 64% van de mensen die ten minste twee sessies LNSC voltooiden een klinische volledige CR (CCR) na CROSS. Deze bevindingen ondersteunen de noodzaak van een grotere studie om te onderzoeken of het toevoegen van LNSC de behandeling van lokaal gevorderde slokdarmkanker kan verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Tilak Shah, MD
- Telefoonnummer: 561-497-8859
- E-mail: shaht3@ccf.org
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
- Werving
- Cleveland Clinic Florida
-
Hoofdonderzoeker:
- Tilak Shah, MD
-
Contact:
- Tilak Shah, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen met lokaal gevorderd EAC waarvan verwacht wordt dat zij FLOT +/-Durvalumab zullen ontvangen, komen in aanmerking voor deelname.
- Lokaal gevorderde slokdarmkanker wordt gedefinieerd als TNM-stadia T1N+M0 of T2-T4aNwillekeurigM0, zoals gedefinieerd door endoscopische echografie (EUS) en PET-CT.
Exclusiecriteria:
- Onvermogen om de orogastrische decompressiesonde in de maag in te brengen
- Stollingsstoornis (INR > 2 of aantal bloedplaatjes < 50.000 per kubieke millimeter)
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus > 2
- Het risico op trombose wordt als te hoog beschouwd om voor de ingreep antiplaatjesmiddelen (anders dan aspirine) of anticoagulantia te staken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vloeibare Stikstof Spray Cryotherapie (LNSC) + Standaard chemotherapie
Deelnemers ontvangen een standaard chemotherapiebehandeling, neoadjuvante FLOT +/- durvalumab MET LNSC.
|
Deelnemers krijgen neoadjuvante therapie volgens het FLOT-protocol +/- Durvalumab gedurende maximaal 6 cycli. Elke cyclus duurt twee weken. Het FLOT-protocol is een standaardzorgprotocol dat chemotherapie omvat voor en na een oesofagectomie met fluorouracil, leucovorine, oxaliplatine en docetaxel. Durvalumab wordt intraveneus (IV) toegediend in een dosering van 1500 milligram (mg). Het wordt gegeven op dag 1 van elke cyclus. LNSC wordt toegediend via endoscopie. LNSC wordt uitgevoerd met vloeibare stikstof (<5 psi) bij 25 watt met behulp van een cryotherapiekatheter die door het werkkanaal van de endoscoop wordt geleid. Er worden maximaal drie cycli van 20 tot 40 seconden cryotherapie toegediend, elk gericht op het meest volumineuze aspect van de tumor. Tijdens elke cyclus wordt een oppervlakte van ongeveer 2 tot 3 cm2 behandeld, en er worden maximaal drie locaties per sessie behandeld. Deelnemers krijgen twee sessies LNSC. De eerste vindt plaats bij aanvang van de studie. De tweede sessie vindt plaats 1-2 weken na de eerste sessie. |
|
Ander: Standaard chemotherapie
Deelnemers ontvangen een standaard chemotherapiebehandeling, neoadjuvante FLOT +/- durvalumab ZONDER LNSC.
|
Deelnemers krijgen neoadjuvante therapie volgens het FLOT-protocol +/- Durvalumab gedurende maximaal 6 cycli. Elke cyclus duurt twee weken. Het FLOT-protocol is een standaardzorgprotocol dat chemotherapie omvat voor en na een oesofagectomie met fluorouracil, leucovorine, oxaliplatine en docetaxel. Durvalumab wordt intraveneus (IV) toegediend in een dosering van 1500 milligram (mg). Het wordt gegeven op dag 1 van elke cyclus. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Complete respons (CR) percentages
Tijdsspanne: Bij stopzetting van de behandeling, tot 12 weken
|
CR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van tumor op herstadiëringsscans en explantaat- of mucosale biopten (indien van toepassing).
|
Bij stopzetting van de behandeling, tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in minimaal residueel ziekte (MRD)
Tijdsspanne: Week 4 van chemotherapie, 2-4 weken na chemotherapie (tot 16 weken)
|
MRD wordt gedefinieerd met behulp van de Signatera-test als elk detecteerbaar circulerend tumor-DNA (ctDNA)
|
Week 4 van chemotherapie, 2-4 weken na chemotherapie (tot 16 weken)
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Overleving in het algemeen (OS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
1 jaar
|
|
Verandering in systemische immuunrespons
Tijdsspanne: Baseline, 4 weken na chemotherapie, tot 16 weken
|
De systemische immuunrespons wordt gemeten door middel van cellulaire immunoprofiling (bijvoorbeeld CD4+, CD8+, cytotoxische T-cellen, FOXP3+ regulatoire T-cellen) via gecentraliseerde flowcytometrie.
|
Baseline, 4 weken na chemotherapie, tot 16 weken
|
|
Verandering in dyssfagie
Tijdsspanne: Baseline, tot 2 weken
|
Dysfagie wordt gemeten met een Dysfagie Vragenlijst met 5 vragen.
Deelnemers beantwoorden 3 vragen met ja/nee antwoordkeuzes die verwijzen naar of ze moeite hebben gehad met slikken.
Deelnemers beantwoorden 1 vraag over de ernst van dysfagie met 4 antwoordkeuzes variërend van "Dit hindert mij helemaal niet" tot "Zeer ernstig."
Deelnemers beantwoorden 1 vraag over de frequentie van dysfagie met antwoordkeuzes variërend van "Geen" tot "Niet in staat om te eten." Deelnemers beantwoorden 1 vraag over het type items waarmee ze moeite hebben met slikken met antwoordkeuzes "Zowel vast als vloeibaar," "Alleen vast voedsel," of "Alleen vloeistoffen."
Antwoorden worden kwalitatief beoordeeld op ernst en frequentie van dysfagie.
|
Baseline, tot 2 weken
|
|
Verandering in kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: Baseline, tot 2 weken
|
QoL wordt gemeten met de European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Oesophageal Cancer 18 (EORTC QLC - OES18).
Dit is een vragenlijst met 18 items, waarbij deelnemers hun kwaliteit van leven beoordelen op een 4-punts Likertschaal variërend van 1 (Helemaal niet) tot 4 (Zeer veel).
Hogere scores duiden op een lagere kwaliteit van leven.
|
Baseline, tot 2 weken
|
|
LNSC-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen na de behandeling, tot 20 weken
|
De incidentie van LNSC-gerelateerde bijwerkingen wordt gemeten volgens CTCAE versie 5.0 of 6.0 criteria.
|
30 dagen na de behandeling, tot 20 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tilak Shah, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Florida
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Kachaamy T, Sharma N, Shah T, Mohapatra S, Pollard K, Zelt C, Jewett E, Garcia R, Munsey R, Gupta S, Rojas-DeLeon M, Gupta D, Kaul V, Pannala R, Vashi P. A prospective multicenter study to evaluate the impact of cryotherapy on dysphagia and quality of life in patients with inoperable esophageal cancer. Endoscopy. 2023 Oct;55(10):889-897. doi: 10.1055/a-2105-2177. Epub 2023 Jun 2.
- Shah T, Kushnir V, Mutha P, Majhail M, Patel B, Schutzer M, Mogahanaki D, Smallfield G, Patel M, Zfass A. Neoadjuvant cryotherapy improves dysphagia and may impact remission rates in advanced esophageal cancer. Endosc Int Open. 2019 Nov;7(11):E1522-E1527. doi: 10.1055/a-0957-2798. Epub 2019 Oct 31.
- Shah T, Koblinski J, Boothello R, Haneefa SM, Massey HD, Patel BB. Changes in Local Tumor Immune Microenvironment with Neoadjuvant Cryotherapy and Chemoradiation for Locally Advanced Esophageal Cancer. Foregut. 2024;0(0).
- Shah T, Spataro J, Mutha P et al. Phase 1 dose frequency escalation study of neoadjuvant cryotherapy in locally advanced esophageal cancer. Gastrointestinal Endoscopy, Volume 97, Issue 6, AB1106 - AB1107.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CASE14225
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .