Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kryoterapie postřikem kapalným dusíkem před neoadjuvantní systémovou terapií u adenokarcinomu jícnu

30. října 2025 aktualizováno: Case Comprehensive Cancer Center

Fáze 2 randomizované studie postřikové kryoterapie kapalným dusíkem před neoadjuvantní systémovou terapií u lokálně pokročilého adenokarcinomu jícnu

Tato výzkumná studie je určena pro osoby s lokálně pokročilým adenokarcinomem jícnu, u kterých se předpokládá léčba chemoterapií. Účelem této studie je porovnat účinnost kryoterapie sprejem s tekutým dusíkem (LNSC) v kombinaci s chemoterapií oproti samotné chemoterapii při léčbě adenokarcinomu jícnu. LNSC je zařízení schválené FDA, které pracuje na principu použití tekutého dusíku pro rychlé ochlazení nádorové tkáně, což způsobuje poškození buněk. Účastníci této studie budou náhodně zařazeni do skupiny "LNSC" nebo skupiny "bez LNSC". Účastníci ve skupině "LNSC" podstoupí 2 sezení LNSC pomocí horní endoskopie. Účastníci ve skupině "bez LNSC" mohou v případě potřeby podstoupit endoskopii při příznacích jako je např. potíže s polykáním. Účast na výzkumu bude trvat přibližně 4 měsíce.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lidé s lokálně pokročilým adenokarcinomem jícnu (typ rakoviny v jícnu) často mají potíže s polykáním kvůli velikosti nádoru a jeho šíření do okolních oblastí. Lékaři diagnostikují a stanovují stadium rakoviny pomocí horní endoskopie, průřezového zobrazování a endoskopické ultrasonografie. Léčba lokálně pokročilého adenokarcinomu jícnu obvykle zahrnuje více než jeden typ terapie. Léčba často zahrnuje chemoterapii a chirurgickou resekci v operabilních případech. Studie ukazují, že míra úplné odpovědi (CR) je u neoadjuvantní terapie pro rakovinu jícnu nízká. Například patologická CR (PCR) na neoadjuvantní chemoradioterapii (CROSS) nastává pouze u 25-30 % lidí s lokálně pokročilou rakovinou jícnu. CR silně koreluje s celkovým přežitím u rakoviny jícnu. Proto jsou zapotřebí další neoadjuvantní terapie/režimy ke zlepšení přežití lidí s tímto typem rakoviny.

Kryoterapie sprejem tekutého dusíku (LNSC) je léčba ničící abnormální tkáň u Barrettova jícnu (BE) a rakoviny jícnu (EC). Během LNSC se tekutý dusík stříká tenkou trubicí, která je zavedena pracovním kanálem gastroskopu. Tekutý dusík rychle ochlazuje neoplastickou tkáň na extrémně nízké teploty (-78 °C až -196 °C), což způsobuje tvorbu intracelulárního ledu. Proces zmražení vede k prasknutí buněčných membrán, denaturaci proteinů a mikrovaskulární trombóze. To vede k buněčné smrti (nekróze) abnormální tkáně.

Kryoterapie sprejem tekutého dusíku (LNSC) může zvýšit CR posílením imunitní reakce těla, což pomáhá bojovat a ničit nádorové buňky. Je schválena FDA pro debulking rakoviny jícnu. V prospektivní multicentrické studii jsme zjistili, že LNSC způsobuje minimální vedlejší účinky a zlepšuje kvalitu života (QoL) u lidí s rakovinou jícnu, kteří nemohou podstoupit operaci a kteří dostávali systémovou terapii. V pilotní klinické studii jsme zjistili, že LNSC vedlo k dlouhodobé míře CR 56 %, když byla před CROSS podána jedna sezení LNSC. Při porovnání s odpovídajícími účastníky, kteří dostávali pouze CROSS, se imunitní buňky bojující proti nádorovým buňkám množily častěji s LNSC + CROSS. Poté jsme provedli neoadjuvantní studii eskalace frekvence dávky LNSC. Došlo ke zlepšení QoL a žádným závažným (stupně 3) vedlejším účinkům při dvou sezeních neoadjuvantní LNSC. V souladu s naší předchozí studií mělo 64 % lidí, kteří dokončili alespoň dvě sezení LNSC, klinickou úplnou CR (CCR) po CROSS. Tato zjištění podporují potřebu větší studie, která by zkoumala, zda přidání LNSC může zlepšit léčbu lokálně pokročilé rakoviny jícnu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Tilak Shah, MD
  • Telefonní číslo: 561-497-8859
  • E-mail: shaht3@ccf.org

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tilak Shah, MD
        • Kontakt:
          • Tilak Shah, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí s lokálně pokročilým EAC, u nichž se předpokládá léčba FLOT +/- Durvalumabem, budou mít nárok na účast.
  • Lokálně pokročilý karcinom jícnu je definován jako TNM stadia T1N+M0 nebo T2-T4aNjakéM0, jak je stanoveno endoskopickým ultrazvukem (EUS) a PET-CT.

Kritéria pro vyloučení:

  • Neschopnost zavedení orogastrické dekompresní trubice do žaludku
  • Koagulopatie (INR > 2 nebo počet trombocytů < 50 000 na kubický milimetr)
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
  • Riziko trombózy je považováno za příliš vysoké pro vysazení antiagregačních léků (kromě aspirinu) nebo antikoagulancií před výkonem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kryoterapie postřikem kapalným dusíkem (LNSC) + standardní chemoterapie
Účastníci obdrží standardní chemoterapii, neoadjuvantní FLOT +/- durvalumab S LNSC.
Jiný: Standardní chemoterapie

Účastníci obdrží neoadjuvantní terapii podle protokolu FLOT +/- Durvalumab po dobu až 6 cyklů. Každý cyklus trvá dva týdny.

Protokol FLOT je standardním léčebným protokolem zahrnujícím chemoterapii před a po ezofagektomii s fluorouracilem, leukovorinem, oxaliplatinou a docetaxelem.

Durvalumab se podává intravenózně (IV) v dávce 1500 miligramů (mg). Podává se první den každého cyklu.

Postup: LNSC

LNSC bude podáváno endoskopicky. LNSC bude prováděno s tekutým dusíkem (<5 psi) při 25 wattů pomocí kryoterapeutického katétru zavedeného pracovním kanálem endoskopu. Až tři cykly kryoterapie trvající 20 až 40 sekund budou aplikovány, každý zaměřený na nejobjemnější část tumoru. Během každého cyklu je cílová plocha přibližně 2 až 3 cm2 a v každém sezení je ošetřeno až tři místa.

Účastníci obdrží dvě sezení LNSC. První proběhne při vstupu do studie. Druhé bude 1-2 týdny po prvním sezení.
Jiný: Standardní chemoterapie
Účastníci obdrží standardní chemoterapii, neoadjuvantní FLOT +/- durvalumab BEZ LNSC.
Jiný: Standardní chemoterapie

Účastníci obdrží neoadjuvantní terapii podle protokolu FLOT +/- Durvalumab po dobu až 6 cyklů. Každý cyklus trvá dva týdny.

Protokol FLOT je standardním léčebným protokolem zahrnujícím chemoterapii před a po ezofagektomii s fluorouracilem, leukovorinem, oxaliplatinou a docetaxelem.

Durvalumab se podává intravenózně (IV) v dávce 1500 miligramů (mg). Podává se první den každého cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné odpovědi (CR)
Časové okno: Při ukončení léčby, až 12 týdnů
CR je definována jako absence nádoru na kontrolních zobrazovacích vyšetřeních a explantátu nebo mukózních biopsiích (pokud je to možné).
Při ukončení léčby, až 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna minimální reziduální choroby (MRD)
Časové okno: 4. týden chemoterapie, 2–4 týdny po chemoterapii (až 16 týdnů)
MRD je definováno pomocí testu Signatera jako jakákoli detekovatelná cirkulující nádorová DNA (ctDNA)
4. týden chemoterapie, 2–4 týdny po chemoterapii (až 16 týdnů)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
1 rok
Změna v systémové imunitní reakci
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny po chemoterapii, až do 16 týdnů
Systémová imunitní odpověď bude měřena pomocí buněčného imunoprofiling (např. CD4+, CD8+, cytotoxické T buňky, FOXP3+ regulační T buňky) prostřednictvím centralizované průtokové cytometrie.
Výchozí stav, 4 týdny po chemoterapii, až do 16 týdnů
Změna v dysfagii
Časové okno: Základní hodnota, až 2 týdny
Dysfagie je měřena pomocí Dotazníku dysfagie obsahujícího 5 otázek. Účastníci odpovídají na 3 otázky s odpověďmi ano/ne, které se týkají toho, zda měli potíže s polykáním. Účastníci odpovídají na 1 otázku týkající se závažnosti dysfagie se 4 možnostmi odpovědí od "Vůbec mě to netrápí" do "Velmi závažné". Účastníci odpovídají na 1 otázku týkající se četnosti dysfagie s možnostmi odpovědí od "Žádné" do "Neschopnost jíst". Účastníci odpovídají na 1 otázku týkající se typu položek, s nimiž mají potíže s polykáním, s možnostmi odpovědí "Pevné i tekuté potraviny", "Pouze pevné potraviny" nebo "Pouze tekutiny". Odpovědi jsou kvalitativně hodnoceny pro závažnost a četnost dysfagie.
Základní hodnota, až 2 týdny
Změna kvality života (KŽ)
Časové okno: Výchozí hodnota, až 2 týdny
Kvalita života (QoL) je měřena pomocí dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny pro kvalitu života - karcinom jícnu 18 (EORTC QLQ - OES18). Tento dotazník obsahuje 18 položek, kde účastníci hodnotí svou kvalitu života na 4bodové Likertově škále od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi). Vyšší skóre indikují nižší kvalitu života.
Výchozí hodnota, až 2 týdny
Nežádoucí účinky související s LNSC
Časové okno: 30 dní po léčbě, až do 20 týdnů
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s LNSC bude měřen podle kritérií CTCAE verze 5.0 nebo 6.0.
30 dní po léčbě, až do 20 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Case Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

Salgi Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tilak Shah, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Florida

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. října 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. října 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

31. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CASE14225

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Časový rámec sdílení IPD

Do 6 měsíců po dokončení studie

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Veřejnost

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Standardní chemoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit