Flytende nitrogen spraykryoterapi før neoadjuvant systemisk terapi ved esofagusadenokarsinom
Fase 2 randomisert studie av flytende nitrogen spray kryoterapi før neoadjuvant systemterapi ved lokalt avansert esofagus adenokarsinom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Personer med lokalt avansert esofagusadenokarcinom (en type kreft i spiserøret) har ofte problemer med svelging på grunn av svulstens størrelse og spredning til nærliggende områder. Lege diagnostiserer og stadieinndeler kreften ved bruk av øvre endoskopi, tverrsnittsavbildning og endoskopisk ultralyd. Behandling av lokalt avansert esofagusadenokarcinom innebærer vanligvis mer enn én type terapi. Behandlingen inkluderer ofte kjemoterapi og kirurgisk reseksjon i operable tilfeller. Studier viser at fullstendig respons (CR) er lav med neoadjuvant terapi for esofaguskreft. For eksempel oppstår patologisk CR (PCR) til neoadjuvant kjemostrålebehandling (CROSS) hos kun 25-30 % av personer med lokalt avansert esofaguskreft. CR korrelerer sterkt med total overlevelse ved esofaguskreft. Derfor er ytterligere neoadjuvant terapi/behandlingsregimer nødvendig for å forbedre overlevelsen for personer med denne typen kreft.
Flytende nitrogen spraykryoterapi (LNSC) er en behandling for å ødelegge unormalt vev ved Barretts spiserør (BE) og esofaguskreft (EC). Under LNSC sprøytes flytende nitrogen gjennom et tynt rør som føres gjennom arbeidskanalen til en gastroskop. Flytende nitrogen avkjøler raskt neoplastisk vev til ekstremt lave temperaturer (-78°C til -196°C), noe som forårsaker intracellulær isdannelse. Fryseprosessen fører til cellemembranruptur, proteindenaturering og mikrovaskulær trombose. Dette fører til celledød (nekrose) av det unormale vevet.
Flytende Nitrogen Spray Kryoterapi (LNSC) kan øke CR ved å forsterke kroppens immunrespons, noe som hjelper til med å bekjempe og ødelegge svulstcellene. Den er FDA-godkjent for reduksjon av esofaguskreft. I en prospektiv multicentersstudie fant vi at LNSC forårsaket minimale bivirkninger og forbedret livskvalitet (QoL) hos personer med esofaguskreft som ikke kan opereres og som mottok systemisk terapi. I en pilot klinisk studie fant vi at LNSC resulterte i en langsiktig CR-rate på 56 % når en enkelt sesjon med LNSC ble gitt før CROSS. Sammenlignet med matchede deltakere som kun mottok CROSS, multipliserte immunceller som bekjemper svulstceller seg hyppigere med LNSC + CROSS. Vi gjennomførte deretter en neoadjuvant LNSC-dosefrekvens eskaleringstudie. Det var forbedret livskvalitet og ingen alvorlige (grad 3) bivirkninger med to sesjoner med neoadjuvant LNSC. I tråd med vår tidligere studie, hadde 64 % av personene som fullførte minst to sesjoner med LNSC en klinisk fullstendig CR (CCR) etter CROSS. Disse funnene støtter behovet for en større studie for å undersøke om tilsetning av LNSC kan forbedre behandlingen av lokalt avansert esofaguskreft.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Tilak Shah, MD
- Telefonnummer: 561-497-8859
- E-post: shaht3@ccf.org
Studiesteder
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Forente stater, 33331
- Rekruttering
- Cleveland Clinic Florida
-
Hovedetterforsker:
- Tilak Shah, MD
-
Ta kontakt med:
- Tilak Shah, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne med lokalt avansert EAC som forventes å motta FLOT +/- Durvalumab vil være kvalifisert til å delta.
- Lokalt avansert spiserørskreft er definert som TNM-stadier T1N+M0 eller T2-T4aNhvilken som helstM0, som definert av endoskopisk ultralyd (EUS) og PET-CT.
Eksklusjonskriterier:
- Uevne til å føre orogastrisk dekompresjonsslange inn i magesekken
- Koagulopati (INR > 2 eller plateletttall < 50,000 per kubikkmillimeter)
- Uevne til å gi informert samtykke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus > 2
- Risiko for trombose vurderes å være for høy til å holde antiplateletter (annet enn aspirin) eller antikoagulantia før inngrepet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Flytende nitrogen spraykryoterapi (LNSC) + standard cellegiftbehandling
Deltakerne vil motta standardbehandling med kjemoterapi, neoadjuvant FLOT +/- durvalumab MED LNSC.
|
Deltakere vil motta neoadjuvant behandling i henhold til FLOT-protokollen +/- Durvalumab i opptil 6 sykluser. Hver syklus varer to uker. FLOT-protokollen er en standard behandlingsprotokoll som involverer kjemoterapi før og etter esofagektomi med fluorouracil, leukovorin, oksaliplatin og docetaksel. Durvalumab administreres intravenøst (IV) og doseres med 1500 milligram (mg). Det gis på dag 1 i hver syklus. LNSC vil bli administrert via endoskopi. LNSC vil bli utført med flytende nitrogen (<5 psi) ved 25 watt ved hjelp av en kryoterapikateter ført gjennom arbeidskanalen til endoskopet. Opptil tre sykluser på 20 til 40 sekunder med kryoterapi vil bli administrert, og hver rettet mot den mest massive delen av svulsten. Under hver syklus blir et overflateareal på omtrent 2 til 3 cm2 målrettet, og opptil tre steder blir målrettet under hver økt. Deltakere vil motta to økter med LNSC. Den første vil være ved inntreden i studien. Den andre vil være 1-2 uker etter den første økten. |
|
Annen: Standard cellegiftbehandling
Deltakerne vil motta standard cellegiftbehandling, neoadjuvant FLOT +/- durvalumab UTEN LNSC.
|
Deltakere vil motta neoadjuvant behandling i henhold til FLOT-protokollen +/- Durvalumab i opptil 6 sykluser. Hver syklus varer to uker. FLOT-protokollen er en standard behandlingsprotokoll som involverer kjemoterapi før og etter esofagektomi med fluorouracil, leukovorin, oksaliplatin og docetaksel. Durvalumab administreres intravenøst (IV) og doseres med 1500 milligram (mg). Det gis på dag 1 i hver syklus. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplett respons (CR) satser
Tidsramme: Ved behandlingsavbrudd, opptil 12 uker
|
CR er definert som fravær av tumor på re-stagings skanninger og eksplantat eller slimhinneprøver (hvis aktuelt).
|
Ved behandlingsavbrudd, opptil 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i minimal residual sykdom (MRD)
Tidsramme: Uke 4 av kjemoterapi, 2-4 uker etter kjemoterapi (opptil 16 uker)
|
MRD er definert ved bruk av Signatera-testen som enhver påviselig sirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
|
Uke 4 av kjemoterapi, 2-4 uker etter kjemoterapi (opptil 16 uker)
|
|
Overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
|
Total overlevelse (OS) er definert som tidsperioden fra behandlingsstart til tidspunktet for død av enhver årsak.
|
1 år
|
|
Endring i systemisk immunrespons
Tidsramme: Baseline, 4 uker etter kjemoterapi, opptil 16 uker
|
Systemisk immunrespons vil bli målt gjennom cellulær immunprofilering (f.eks. CD4+, CD8+, cytotoksiske T-celler, FOXP3+ regulatoriske T-celler) via sentralisert flytcytometri.
|
Baseline, 4 uker etter kjemoterapi, opptil 16 uker
|
|
Endring i dysfagi
Tidsramme: Utgangspunkt, opptil 2 uker
|
Dysfagi måles ved hjelp av et Dysfagi Spørreskjema som inneholder 5 spørsmål.
Deltakerne svarer på 3 spørsmål med ja/nei-svaralternativer som refererer til om de har hatt problemer med å svelge.
Deltakerne svarer på 1 spørsmål om alvorlighetsgraden av dysfagi med 4 svaralternativer som spenner fra "Plager meg ikke i det hele tatt" til "Svært alvorlig."
Deltakerne svarer på 1 spørsmål om hyppigheten av dysfagi med svaralternativer som spenner fra "Ingen" til "Ikke i stand til å spise." Deltakerne svarer på 1 spørsmål om typen gjenstander de har problemer med å svelge med svaralternativene "Både faste stoffer og væsker," "Kun faste fødevarer" eller "Kun væsker."
Svarene kvalitativt vurderes for alvorlighetsgrad og hyppighet av dysfagi.
|
Utgangspunkt, opptil 2 uker
|
|
Endring i livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Baseline, opptil 2 uker
|
Livskvalitet måles ved European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Oesophageal Cancer 18 (EORTC QLC - OES18).
Dette er et spørreskjema med 18 punkter, hvor deltakerne vurderer sin livskvalitet på en 4-punkts Likert-skala fra 1 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Veldig mye).
Høyere poengsummer indikerer lavere livskvalitet.
|
Baseline, opptil 2 uker
|
|
Bivirkninger relatert til LNSC
Tidsramme: 30 dager etter behandling, opptil 20 uker
|
Forekomsten av LNSC-relaterte bivirkninger vil bli målt etter CTCAE versjon 5.0 eller 6.0 kriterier.
|
30 dager etter behandling, opptil 20 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tilak Shah, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Florida
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Kachaamy T, Sharma N, Shah T, Mohapatra S, Pollard K, Zelt C, Jewett E, Garcia R, Munsey R, Gupta S, Rojas-DeLeon M, Gupta D, Kaul V, Pannala R, Vashi P. A prospective multicenter study to evaluate the impact of cryotherapy on dysphagia and quality of life in patients with inoperable esophageal cancer. Endoscopy. 2023 Oct;55(10):889-897. doi: 10.1055/a-2105-2177. Epub 2023 Jun 2.
- Shah T, Kushnir V, Mutha P, Majhail M, Patel B, Schutzer M, Mogahanaki D, Smallfield G, Patel M, Zfass A. Neoadjuvant cryotherapy improves dysphagia and may impact remission rates in advanced esophageal cancer. Endosc Int Open. 2019 Nov;7(11):E1522-E1527. doi: 10.1055/a-0957-2798. Epub 2019 Oct 31.
- Shah T, Koblinski J, Boothello R, Haneefa SM, Massey HD, Patel BB. Changes in Local Tumor Immune Microenvironment with Neoadjuvant Cryotherapy and Chemoradiation for Locally Advanced Esophageal Cancer. Foregut. 2024;0(0).
- Shah T, Spataro J, Mutha P et al. Phase 1 dose frequency escalation study of neoadjuvant cryotherapy in locally advanced esophageal cancer. Gastrointestinal Endoscopy, Volume 97, Issue 6, AB1106 - AB1107.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CASE14225
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .