Криотерапия распылением жидкого азота перед неоадъювантной системной терапией при аденокарциноме пищевода
Фаза 2 Рандомизированное исследование криотерапии распылением жидкого азота до неоадъювантной системной терапии при местно-распространенной аденокарциноме пищевода
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
У пациентов с локально-распространенной аденокарциномой пищевода (вид рака пищевода) часто возникают трудности с глотанием из-за размера опухоли и ее распространения на соседние области. Врачи диагностируют и определяют стадию рака с помощью верхней эндоскопии, послойной визуализации и эндоскопической ультрасонографии. Лечение локально-распространенной аденокарциномы пищевода обычно включает более одного вида терапии. Лечение часто включает химиотерапию и хирургическую резекцию в операбельных случаях. Исследования показывают, что показатели полного ответа (ПО) низки при неоадъювантной терапии рака пищевода. Например, патологический полный ответ (ППО) на неоадъювантную химиолучевую терапию (CROSS) наблюдается только у 25-30% пациентов с локально-распространенным раком пищевода. ПО тесно коррелирует с общей выживаемостью при раке пищевода. Следовательно, необходимы дополнительные неоадъювантные терапии/режимы для улучшения выживаемости пациентов с этим типом рака.
Криотерапия распылением жидкого азота (LNSC) — это метод лечения для уничтожения аномальной ткани при пищеводе Барретта (ПБ) и раке пищевода (РП). Во время LNSC жидкий азот распыляется через тонкую трубку, проводимую через рабочий канал гастроскопа. Жидкий азот быстро охлаждает неопластическую ткань до экстремально низких температур (от -78°C до -196°C), вызывая внутриклеточное образование льда. Процесс замораживания приводит к разрыву клеточных мембран, денатурации белков и микрососудистому тромбозу. Это приводит к гибели клеток (некрозу) аномальной ткани.
Криотерапия распылением жидкого азота (LNSC) может увеличить ПО, усиливая иммунный ответ организма, что помогает бороться с опухолевыми клетками и уничтожать их. Она одобрена FDA для уменьшения объема рака пищевода. В проспективном многоцентровом исследовании мы обнаружили, что LNSC вызывала минимальные побочные эффекты и улучшала качество жизни (КЖ) у пациентов с раком пищевода, которые не могли быть прооперированы и получали системную терапию. В пилотном клиническом исследовании мы установили, что LNSC привела к долгосрочному показателю ПО 56%, когда одна сессия LNSC проводилась перед CROSS. По сравнению с подобранными участниками, получавшими только CROSS, иммунные клетки, борющиеся с опухолевыми клетками, размножались чаще при LNSC + CROSS. Затем мы провели исследование по эскалации частоты доз неоадъювантной LNSC. Наблюдалось улучшение КЖ и отсутствие тяжелых (степень 3) побочных эффектов при двух сессиях неоадъювантной LNSC. В соответствии с нашим предыдущим исследованием, 64% пациентов, завершивших как минимум две сессии LNSC, имели клинический полный ответ (КПО) после CROSS. Эти данные подтверждают необходимость более масштабного исследования для изучения того, может ли добавление LNSC улучшить лечение локально-распространенного рака пищевода.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Tilak Shah, MD
- Номер телефона: 561-497-8859
- Электронная почта: shaht3@ccf.org
Места учебы
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
- Рекрутинг
- Cleveland Clinic Florida
-
Главный следователь:
- Tilak Shah, MD
-
Контакт:
- Tilak Shah, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые с местно-распространенной аденокарциномой пищевода (EAC), которым планируется назначение FLOT ± Дурвалумаб, будут иметь право на участие.
- Местно-распространенный рак пищевода определяется как стадии TNM T1N+M0 или T2-T4aNлюбаяM0, согласно данным эндоскопического УЗИ (EUS) и ПЭТ-КТ.
Критерии исключения:
- Невозможность провести орогастральный декомпрессионный зонд в желудок
- Коагулопатия (МНО > 2 или количество тромбоцитов < 50 000 на кубический миллиметр)
- Неспособность дать информированное согласие
- Показатель статуса активности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) > 2
- Риск тромбоза признан слишком высоким для отмены антиагрегантов (кроме аспирина) или антикоагулянтов перед процедурой.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Криотерапия с применением жидкого азота (LNSC) + стандартная химиотерапия
Участники получат стандартную химиотерапию, неоадъювантную терапию FLOT +/- дурвалумаб с LNSC.
|
Участники будут получать неоадъювантную терапию по протоколу FLOT +\- Дурвалумаб до 6 циклов. Каждый цикл составляет две недели. Протокол FLOT является стандартным протоколом лечения, включающим химиотерапию до и после эзофагэктомии с фторурацилом, лейковорином, оксалиплатином и доцетакселом. Дурвалумаб вводится внутривенно (IV) в дозе 1500 миллиграмм (мг). Препарат вводится в 1-й день каждого цикла. LNSC будет проводиться с помощью эндоскопии. LNSC будет выполняться жидким азотом (<5 psi) при мощности 25 Вт с использованием криотерапевтического катетера, проведенного через рабочий канал эндоскопа. Будет проведено до трех циклов криотерапии продолжительностью от 20 до 40 секунд, каждый из которых будет направлен на наиболее объемную часть опухоли. В течение каждого цикла обрабатывается участок площадью приблизительно 2-3 см2, и за одну процедуру обрабатывается до трех участков. Участники получат две процедуры LNSC. Первая будет проведена при включении в исследование. Вторая - через 1-2 недели после первой процедуры. |
|
Другой: Стандартная химиотерапия
Участники будут получать стандартную химиотерапию, неоадъювантную схему FLOT +/- дурвалумаб БЕЗ LNSC.
|
Участники будут получать неоадъювантную терапию по протоколу FLOT +\- Дурвалумаб до 6 циклов. Каждый цикл составляет две недели. Протокол FLOT является стандартным протоколом лечения, включающим химиотерапию до и после эзофагэктомии с фторурацилом, лейковорином, оксалиплатином и доцетакселом. Дурвалумаб вводится внутривенно (IV) в дозе 1500 миллиграмм (мг). Препарат вводится в 1-й день каждого цикла. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полные ответы (CR) показатели
Временное ограничение: При прекращении лечения, до 12 недель
|
ПО определяется как отсутствие опухоли на контрольных снимках и эксплантатах или биопсиях слизистой оболочки (если применимо).
|
При прекращении лечения, до 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение минимальной остаточной болезни (МОБ)
Временное ограничение: Неделя 4 химиотерапии, 2-4 недели после химиотерапии (до 16 недель)
|
MRD определяется с помощью анализа Signatera как любая обнаруживаемая циркулирующая опухолевая ДНК (цтДНК)
|
Неделя 4 химиотерапии, 2-4 недели после химиотерапии (до 16 недель)
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 1 год
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как промежуток времени от начала лечения до момента смерти от любой причины.
|
1 год
|
|
Изменение системного иммунного ответа
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели после химиотерапии, до 16 недель
|
Системный иммунный ответ будет измеряться с помощью клеточного иммунного профилирования (например, CD4+, CD8+, цитотоксические T-клетки, FOXP3+ регуляторные T-клетки) посредством централизованной проточной цитометрии.
|
Исходный уровень, 4 недели после химиотерапии, до 16 недель
|
|
Изменение дисфагии
Временное ограничение: Базовый уровень, до 2 недель
|
Дисфагия измеряется с помощью Опросника по дисфагии, содержащего 5 вопросов.
Участники отвечают на 3 вопроса с вариантами ответов "да/нет", которые касаются того, были ли у них проблемы с глотанием.
Участники отвечают на 1 вопрос относительно тяжести дисфагии с 4 вариантами ответов от "Меня это совсем не беспокоит" до "Очень тяжелая".
Участники отвечают на 1 вопрос относительно частоты дисфагии с вариантами ответов от "Отсутствует" до "Невозможность принимать пищу". Участники отвечают на 1 вопрос относительно типа предметов, которые вызывают проблемы с глотанием, с вариантами ответов "И твердые, и жидкие", "Только твердая пища" или "Только жидкости".
Ответы качественно оцениваются на предмет тяжести и частоты дисфагии.
|
Базовый уровень, до 2 недель
|
|
Изменение качества жизни (КЖ)
Временное ограничение: Базовый уровень, до 2 недель
|
КЖ оценивается с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака - Рак пищевода 18 (EORTC QLC - OES18).
Это опросник из 18 пунктов, где участники оценивают свое качество жизни по 4-балльной шкале Лайкерта от 1 (Совсем нет) до 4 (Очень сильно).
Более высокие баллы указывают на более низкое качество жизни.
|
Базовый уровень, до 2 недель
|
|
Недопустимые явления, связанные с LNSC
Временное ограничение: 30 дней после лечения, до 20 недель
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с ЛНСК, будет оцениваться по критериям CTCAE версии 5.0 или 6.0.
|
30 дней после лечения, до 20 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tilak Shah, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Florida
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Kachaamy T, Sharma N, Shah T, Mohapatra S, Pollard K, Zelt C, Jewett E, Garcia R, Munsey R, Gupta S, Rojas-DeLeon M, Gupta D, Kaul V, Pannala R, Vashi P. A prospective multicenter study to evaluate the impact of cryotherapy on dysphagia and quality of life in patients with inoperable esophageal cancer. Endoscopy. 2023 Oct;55(10):889-897. doi: 10.1055/a-2105-2177. Epub 2023 Jun 2.
- Shah T, Kushnir V, Mutha P, Majhail M, Patel B, Schutzer M, Mogahanaki D, Smallfield G, Patel M, Zfass A. Neoadjuvant cryotherapy improves dysphagia and may impact remission rates in advanced esophageal cancer. Endosc Int Open. 2019 Nov;7(11):E1522-E1527. doi: 10.1055/a-0957-2798. Epub 2019 Oct 31.
- Shah T, Koblinski J, Boothello R, Haneefa SM, Massey HD, Patel BB. Changes in Local Tumor Immune Microenvironment with Neoadjuvant Cryotherapy and Chemoradiation for Locally Advanced Esophageal Cancer. Foregut. 2024;0(0).
- Shah T, Spataro J, Mutha P et al. Phase 1 dose frequency escalation study of neoadjuvant cryotherapy in locally advanced esophageal cancer. Gastrointestinal Endoscopy, Volume 97, Issue 6, AB1106 - AB1107.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CASE14225
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .