Flüssigstickstoff-Spray-Kryotherapie vor neoadjuvanter systemischer Therapie bei Adenokarzinom des Ösophagus

Menschen mit lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom der Speiseröhre (eine Krebsart in der Speiseröhre) haben häufig Schluckbeschwerden aufgrund der Größe des Tumors und seiner Ausbreitung auf nahegelegene Bereiche. Ärzte diagnostizieren und stufen den Krebs mittels oberer Endoskopie, Schnittbildgebung und endoskopischer Ultraschalluntersuchung ein. Die Behandlung des lokal fortgeschrittenen Adenokarzinoms der Speiseröhre umfasst in der Regel mehr als eine Therapieart. Die Behandlung beinhaltet oft Chemotherapie und chirurgische Resektion in operablen Fällen. Studien zeigen, dass die vollständigen Ansprechraten (CR) bei neoadjuvanter Therapie für Speiseröhrenkrebs niedrig sind. Zum Beispiel tritt ein pathologisches vollständiges Ansprechen (PCR) auf neoadjuvante Chemostrahlentherapie (CROSS) nur bei 25-30 % der Menschen mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs auf. CR korreliert stark mit dem Gesamtüberleben bei Speiseröhrenkrebs. Daher sind zusätzliche neoadjuvante Therapien/Regime erforderlich, um das Überleben von Menschen mit dieser Krebsart zu verbessern.

Kryotherapie mit flüssigem Stickstoff-Sprühverfahren (LNSC) ist eine Behandlung zur Zerstörung von abnormalem Gewebe bei Barrett-Ösophagus (BE) und Speiseröhrenkrebs (EC). Während der LNSC wird flüssiger Stickstoff durch einen dünnen Schlauch gesprüht, der durch den Arbeitskanal eines Gastroskops geführt wird. Flüssiger Stickstoff kühlt neoplastisches Gewebe schnell auf extrem niedrige Temperaturen (-78 °C bis -196 °C) ab, was zur intrazellulären Eisbildung führt. Der Gefrierprozess führt zu Zellmembranruptur, Proteindenaturierung und mikrovaskulärer Thrombose. Dies führt zum Zelltod (Nekrose) des abnormalen Gewebes.

Kryotherapie mit flüssigem Stickstoff-Sprühverfahren (LNSC) könnte das CR erhöhen, indem sie die Immunantwort des Körpers verstärkt, was hilft, Tumorzellen zu bekämpfen und zu zerstören. Es ist von der FDA für die Tumordebulking bei Speiseröhrenkrebs zugelassen. In einer prospektiven multizentrischen Studie fanden wir, dass LNSC minimale Nebenwirkungen verursachte und die Lebensqualität (QoL) bei Menschen mit Speiseröhrenkrebs verbesserte, die nicht operiert werden konnten und die eine systemische Therapie erhielten. In einer Pilot-Studie fanden wir, dass LNSC zu einer langfristigen CR-Rate von 56 % führte, wenn eine einzelne Sitzung LNSC vor CROSS verabreicht wurde. Im Vergleich zu passenden Teilnehmern, die nur CROSS erhielten, vermehrten sich Immunzellen, die Tumorzellen bekämpfen, mit LNSC + CROSS häufiger. Wir führten dann eine neoadjuvante LNSC-Dosishäufigkeits-Eskalationsstudie durch. Es gab eine verbesserte QoL und keine schwerwiegenden (Grad 3) Nebenwirkungen bei zwei Sitzungen neoadjuvanter LNSC. Konsistent mit unserer vorherigen Studie hatten 64 % der Menschen, die mindestens zwei LNSC-Sitzungen absolvierten, ein klinisches vollständiges Ansprechen (CCR) nach CROSS. Diese Ergebnisse unterstützen die Notwendigkeit einer größeren Studie, um zu untersuchen, ob die Zugabe von LNSC die Behandlung von lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs verbessern kann.