Krioterapia z użyciem ciekłego azotu przed neoadjuvantową terapią systemową w gruczolakoraku przełyku
Faza 2 Randomizowanego Badania Zastosowania Krioterapii Sprayem Ciekłym Azotu Przed Neoadjuvantową Terapią Systemową W Miejscowo Zaawansowanym Gruczolaku Przełyku
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Osoby z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem przełyku (rodzaj raka w przełyku) często mają problemy z połykaniem ze względu na rozmiar guza i jego rozprzestrzenianie się na pobliskie obszary. Lekarze diagnozują i określają stopień zaawansowania raka za pomocą gastroskopii, obrazowania przekrojowego i ultrasonografii endoskopowej. Leczenie miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka przełyku zazwyczaj obejmuje więcej niż jeden rodzaj terapii. Leczenie często obejmuje chemioterapię i resekcję chirurgiczną w przypadkach operacyjnych. Badania pokazują, że wskaźniki całkowitej remisji (CR) są niskie w przypadku terapii neoadjuwantowej raka przełyku. Na przykład patologiczna całkowita remisja (pCR) po neoadjuwantowej chemioradioterapii (CROSS) występuje tylko u 25-30% osób z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku. CR silnie koreluje z całkowitym przeżyciem w raku przełyku. Dlatego potrzebne są dodatkowe terapie/schematy neoadjuwantowe, aby poprawić przeżywalność osób z tym typem raka.
Krioterapia natryskowa ciekłym azotem (LNSC) to metoda leczenia niszcząca nieprawidłową tkankę w przełyku Barretta (BE) i raku przełyku (EC). Podczas LNSC ciekły azot jest rozpylany przez cienką rurkę wprowadzaną przez kanał roboczy gastoskopu. Ciekły azot gwałtownie schładza tkankę nowotworową do ekstremalnie niskich temperatur (-78°C do -196°C), powodując tworzenie się lodu wewnątrzkomórkowego. Proces zamrażania prowadzi do pękania błon komórkowych, denaturacji białek i zakrzepicy mikrokrążenia. To powoduje śmierć komórek (martwicę) nieprawidłowej tkanki.
Krioterapia natryskowa ciekłym azotem (LNSC) może zwiększyć CR poprzez wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej organizmu, co pomaga zwalczać i niszczyć komórki nowotworowe. Jest zatwierdzona przez FDA do redukcji masy guza w raku przełyku. W prospektywnym badaniu wieloośrodkowym stwierdziliśmy, że LNSC powoduje minimalne skutki uboczne i poprawia jakość życia (QoL) u osób z rakiem przełyku, które nie mogą być operowane i które otrzymywały terapię systemową. W pilotażowym badaniu klinicznym odkryliśmy, że LNSC dało długotrwały wskaźnik CR na poziomie 56%, gdy pojedyncza sesja LNSC była przeprowadzana przed CROSS. W porównaniu z dopasowanymi uczestnikami, którzy otrzymali tylko CROSS, komórki odpornościowe zwalczające komórki nowotworowe rozmnażały się częściej przy LNSC + CROSS. Następnie przeprowadziliśmy badanie neoadjuwantowej eskalacji dawki LNSC. Zaobserwowano poprawę QoL i brak ciężkich (stopnia 3) skutków ubocznych przy dwóch sesjach neoadjuwantowej LNSC. Zgodnie z naszym poprzednim badaniem, 64% osób, które ukończyły co najmniej dwie sesje LNSC, miało kliniczną całkowitą remisję (cCR) po CROSS. Te wyniki uzasadniają potrzebę większego badania, aby zbadać, czy dodanie LNSC może poprawić leczenie miejscowo zaawansowanego raka przełyku.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tilak Shah, MD
- Numer telefonu: 561-497-8859
- E-mail: shaht3@ccf.org
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Stany Zjednoczone, 33331
- Rekrutacyjny
- Cleveland Clinic Florida
-
Główny śledczy:
- Tilak Shah, MD
-
Kontakt:
- Tilak Shah, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Dorośli z miejscowo zaawansowanym rakiem gruczołowym przełyku (EAC), u których planowane jest leczenie FLOT +/- Durvalumab, będą mogli uczestniczyć w badaniu.
- Miejscowo zaawansowany rak przełyku definiuje się jako stadia TNM T1N+M0 lub T2-T4aNanyM0, zgodnie z definicją endoskopii ultrasonograficznej (EUS) i PET-CT.
Kryteria wykluczenia:
- Niemożność wprowadzenia rurki dekompresyjnej przełykowo-żołądkowej do żołądka
- Zaburzenia krzepnięcia (INR > 2 lub liczba płytek krwi < 50 000 na milimetr sześcienny)
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
- Ryzyko zakrzepicy uznane za zbyt wysokie, aby odstawić leki przeciwpłytkowe (inne niż aspiryna) lub przeciwkrzepliwe przed zabiegiem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Krioterapia sprayem z ciekłym azotem (LNSC) + standardowa chemioterapia
Uczestnicy otrzymają standardową chemioterapię, neoadjuwantową FLOT +/- durvalumab Z LNSC.
|
Uczestnicy otrzymają terapię neoadjuwantową zgodnie z protokołem FLOT +/- Durvalumab przez maksymalnie 6 cykli. Każdy cykl trwa dwa tygodnie. Protokół FLOT jest standardowym protokołem leczenia obejmującym chemioterapię przed i po wycięciu przełyku z zastosowaniem fluorouracylu, leukoworyny, oksaliplatyny i docetakselu. Durvalumab jest podawany dożylnie (IV) w dawce 1500 miligramów (mg). Jest podawany w Dniu 1 każdego cyklu. LNSC będzie podawana za pomocą endoskopii. LNSC będzie wykonywana z użyciem ciekłego azotu (<5 psi) przy 25 watach przy użyciu cewnika do krioterapii wprowadzanego przez kanał roboczy endoskopu. Zostaną podane do trzech cykli krioterapii trwających od 20 do 40 sekund, każdy skierowany na najbardziej masywną część guza. Podczas każdego cyklu celuje się w powierzchnię około 2 do 3 cm2, a podczas każdej sesji celuje się w maksymalnie trzy miejsca. Uczestnicy otrzymają dwie sesje LNSC. Pierwsza odbędzie się po wejściu do badania. Druga będzie miała miejsce 1-2 tygodnie po pierwszej sesji. |
|
Inny: Standardowa chemioterapia
Uczestnicy otrzymają standardową chemioterapię, neoadjuwantową FLOT +/- durvalumab BEZ LNSC.
|
Uczestnicy otrzymają terapię neoadjuwantową zgodnie z protokołem FLOT +/- Durvalumab przez maksymalnie 6 cykli. Każdy cykl trwa dwa tygodnie. Protokół FLOT jest standardowym protokołem leczenia obejmującym chemioterapię przed i po wycięciu przełyku z zastosowaniem fluorouracylu, leukoworyny, oksaliplatyny i docetakselu. Durvalumab jest podawany dożylnie (IV) w dawce 1500 miligramów (mg). Jest podawany w Dniu 1 każdego cyklu. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki całkowitej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: W momencie przerwania leczenia, do 12 tygodni
|
CR definiuje się jako brak guza w badaniach obrazowych przeprowadzonych w celu restagingu oraz w wycinkach z eksplantatu lub biopsjach błony śluzowej (jeśli dotyczy).
|
W momencie przerwania leczenia, do 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana minimalnej choroby resztkowej (MRD)
Ramy czasowe: Tydzień 4 chemioterapii, 2-4 tygodnie po chemioterapii (do 16 tygodni)
|
MRD jest definiowane przy użyciu testu Signatera jako jakikolwiek wykrywalny krążący DNA nowotworowy (ctDNA)
|
Tydzień 4 chemioterapii, 2-4 tygodnie po chemioterapii (do 16 tygodni)
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Całkowity czas przeżycia (OS) definiuje się jako okres od rozpoczęcia leczenia do czasu zgonu z dowolnej przyczyny.
|
1 rok
|
|
Zmiana ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, 4 tygodnie po chemioterapii, do 16 tygodni
|
Systemiczną odpowiedź immunologiczną będzie mierzona poprzez profilowanie komórkowej odpowiedzi immunologicznej (np. komórki CD4+, CD8+, cytotoksyczne limfocyty T, regulatorowe limfocyty T FOXP3+) przy użyciu scentralizowanej cytometrii przepływowej.
|
Linia wyjściowa, 4 tygodnie po chemioterapii, do 16 tygodni
|
|
Zmiana w dysfagii
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, do 2 tygodni
|
Dysfagia jest mierzona za pomocą Kwestionariusza Dysfagii zawierającego 5 pytań.
Uczestnicy odpowiadają na 3 pytania z wyborem odpowiedzi tak/nie, które odnoszą się do tego, czy mieli problemy z połykaniem.
Uczestnicy odpowiadają na 1 pytanie dotyczące nasilenia dysfagii z 4 opcjami odpowiedzi od "W ogóle mi nie przeszkadza" do "Bardzo ciężkie".
Uczestnicy odpowiadają na 1 pytanie dotyczące częstotliwości dysfagii z opcjami odpowiedzi od "Brak" do "Niezdolność do jedzenia". Uczestnicy odpowiadają na 1 pytanie dotyczące rodzaju pokarmów, z którymi mają problemy z połykaniem, z opcjami odpowiedzi "Zarówno stałe, jak i płynne", "Tylko stałe pokarmy" lub "Tylko płyny".
Odpowiedzi są jakościowo oceniane pod kątem nasilenia i częstotliwości dysfagii.
|
Linia wyjściowa, do 2 tygodni
|
|
Zmiana jakości życia (JŻ)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, do 2 tygodni
|
Jakość życia (QoL) jest mierzona za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka – Rak Przełyku 18 (EORTC QLQ-OES18).
Jest to kwestionariusz składający się z 18 pytań, w którym uczestnicy oceniają swoją jakość życia w 4-punktowej skali Likerta, od 1 (wcale) do 4 (bardzo).
Wyższe wyniki wskazują na niższą jakość życia.
|
Linia wyjściowa, do 2 tygodni
|
|
Niepożądane zdarzenia związane z LNSC
Ramy czasowe: 30 dni po leczeniu, do 20 tygodni
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z LNSC będzie mierzona według kryteriów CTCAE w wersji 5.0 lub 6.0.
|
30 dni po leczeniu, do 20 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Tilak Shah, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Florida
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Kachaamy T, Sharma N, Shah T, Mohapatra S, Pollard K, Zelt C, Jewett E, Garcia R, Munsey R, Gupta S, Rojas-DeLeon M, Gupta D, Kaul V, Pannala R, Vashi P. A prospective multicenter study to evaluate the impact of cryotherapy on dysphagia and quality of life in patients with inoperable esophageal cancer. Endoscopy. 2023 Oct;55(10):889-897. doi: 10.1055/a-2105-2177. Epub 2023 Jun 2.
- Shah T, Kushnir V, Mutha P, Majhail M, Patel B, Schutzer M, Mogahanaki D, Smallfield G, Patel M, Zfass A. Neoadjuvant cryotherapy improves dysphagia and may impact remission rates in advanced esophageal cancer. Endosc Int Open. 2019 Nov;7(11):E1522-E1527. doi: 10.1055/a-0957-2798. Epub 2019 Oct 31.
- Shah T, Koblinski J, Boothello R, Haneefa SM, Massey HD, Patel BB. Changes in Local Tumor Immune Microenvironment with Neoadjuvant Cryotherapy and Chemoradiation for Locally Advanced Esophageal Cancer. Foregut. 2024;0(0).
- Shah T, Spataro J, Mutha P et al. Phase 1 dose frequency escalation study of neoadjuvant cryotherapy in locally advanced esophageal cancer. Gastrointestinal Endoscopy, Volume 97, Issue 6, AB1106 - AB1107.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CASE14225
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .