Crioterapia con Spray de Nitrógeno Líquido Antes de la Terapia Sistémica Neoadyuvante en el Adenocarcinoma de Esófago
Ensayo Aleatorizado de Fase 2 de Crioterapia con Pulverización de Nitrógeno Líquido Antes de la Terapia Sistémica Neoadyuvante en el Adenocarcinoma de Esófago Localmente Avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las personas con adenocarcinoma esofágico localmente avanzado (un tipo de cáncer en el esófago) a menudo tienen dificultad para tragar debido al tamaño del tumor y su diseminación a áreas cercanas. Los médicos diagnostican y estadifican el cáncer mediante endoscopia superior, imágenes transversales y ultrasonografía endoscópica. El manejo del adenocarcinoma esofágico localmente avanzado generalmente implica más de un tipo de terapia. El tratamiento a menudo incluye quimioterapia y resección quirúrgica en casos operables. Los estudios muestran que las tasas de respuesta completa (RC) son bajas con la terapia neoadyuvante para el cáncer de esófago. Por ejemplo, la respuesta patológica completa (RPC) a la quimiorradioterapia neoadyuvante (CROSS) ocurre solo en el 25-30% de las personas con cáncer de esófago localmente avanzado. La RC se correlaciona fuertemente con la supervivencia global en el cáncer de esófago. Por lo tanto, se requieren terapias/regímenes neoadyuvantes adicionales para mejorar la supervivencia de las personas con este tipo de cáncer.
La crioterapia con spray de nitrógeno líquido (LNSC) es un tratamiento para destruir tejido anormal en el esófago de Barrett (EB) y el cáncer de esófago (CE). Durante la LNSC, el nitrógeno líquido se rocía a través de un tubo delgado que se pasa a través del canal de trabajo de un gastroscopio. El nitrógeno líquido enfría rápidamente el tejido neoplásico a temperaturas extremadamente bajas (-78°C a -196°C), causando la formación de hielo intracelular. El proceso de congelación conduce a la ruptura de la membrana celular, desnaturalización de proteínas y trombosis microvascular. Esto lleva a la muerte celular (necrosis) del tejido anormal.
La crioterapia con spray de nitrógeno líquido (LNSC) puede aumentar la RC al potenciar la respuesta inmunitaria del cuerpo, lo que ayuda a combatir y destruir las células tumorales. Está aprobada por la FDA para la reducción tumoral del cáncer de esófago. En un estudio prospectivo multicéntrico, encontramos que la LNSC causó efectos secundarios mínimos y mejora la Calidad de Vida (CdV) en personas con cáncer de esófago que no pueden ser operadas y que recibían terapia sistémica. En un ensayo clínico piloto, encontramos que la LNSC resultó en una tasa de RC a largo plazo del 56% cuando se administró una sola sesión de LNSC antes de CROSS. En comparación con participantes similares que recibieron solo CROSS, las células inmunitarias que combaten las células tumorales se multiplicaron con mayor frecuencia con LNSC + CROSS. Luego realizamos un ensayo de escalada de dosis de LNSC neoadyuvante. Hubo una mejora en la CdV y no hubo efectos secundarios graves (grado 3) con dos sesiones de LNSC neoadyuvante. En consonancia con nuestro estudio anterior, el 64% de las personas que completaron al menos dos sesiones de LNSC tuvieron una respuesta clínica completa (RCC) después de CROSS. Estos hallazgos respaldan la necesidad de un estudio más amplio para investigar si la adición de LNSC puede mejorar el tratamiento del cáncer de esófago localmente avanzado.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tilak Shah, MD
- Número de teléfono: 561-497-8859
- Correo electrónico: shaht3@ccf.org
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Reclutamiento
- Cleveland Clinic Florida
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Investigador principal:
- Tilak Shah, MD
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Contacto:
- Tilak Shah, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los adultos con adenocarcinoma esofágico localmente avanzado que se espera que reciban FLOT +/- Durvalumab serán elegibles para participar.
- El cáncer de esófago localmente avanzado se define como estadios TNM T1N+M0 o T2-T4aNcualquierM0, según lo definido por ultrasonido endoscópico (EUS) y PET-CT.
Criterios de exclusión:
- Incapacidad para pasar la sonda de descompresión orogástrica al estómago
- Coagulopatía (INR > 2 o recuento de plaquetas < 50,000 por milímetro cúbico)
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
- Se determina que el riesgo de trombosis es demasiado alto para suspender los antiagregantes plaquetarios (distintos de la aspirina) o los anticoagulantes antes del procedimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Crioterapia con Spray de Nitrógeno Líquido (LNSC) + Quimioterapia estándar
Los participantes recibirán quimioterapia estándar, FLOT neoadyuvante +/- durvalumab CON LNSC.
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Los participantes recibirán terapia neoadyuvante según el protocolo FLOT +/- Durvalumab hasta por 6 ciclos. Cada ciclo es de dos semanas. El protocolo FLOT es un protocolo de atención estándar que implica quimioterapia antes y después de la esofaguectomía con fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel. Durvalumab se administra por vía intravenosa (IV) y se dosifica a 1500 miligramos (mg). Se administra el Día 1 de cada ciclo. La LNSC se administrará mediante endoscopia. La LNSC se realizará con nitrógeno líquido (<5 psi) a 25 vatios utilizando un catéter de crioterapia que se pasa a través del canal de trabajo del endoscopio. Se administrarán hasta tres ciclos de 20 a 40 segundos de crioterapia, cada uno dirigido a la parte más voluminosa del tumor. Durante cada ciclo, se apunta a un área superficial de aproximadamente 2 a 3 cm2, y se apunta hasta tres sitios durante cada sesión. Los participantes recibirán dos sesiones de LNSC. La primera será al ingresar al estudio. La segunda será 1-2 semanas después de la primera sesión. |
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Otro: Quimioterapia estándar de atención
Los participantes recibirán un tratamiento de quimioterapia estándar, FLOT neoadyuvante +/- durvalumab SIN LNSC.
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Los participantes recibirán terapia neoadyuvante según el protocolo FLOT +/- Durvalumab hasta por 6 ciclos. Cada ciclo es de dos semanas. El protocolo FLOT es un protocolo de atención estándar que implica quimioterapia antes y después de la esofaguectomía con fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel. Durvalumab se administra por vía intravenosa (IV) y se dosifica a 1500 miligramos (mg). Se administra el Día 1 de cada ciclo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de respuesta completa (RC)
Periodo de tiempo: Al suspender el tratamiento, hasta 12 semanas
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CR se define como la ausencia de tumor en las tomografías de reestadificación y en las biopsias de explante o mucosas (si son aplicables).
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Al suspender el tratamiento, hasta 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la enfermedad residual mínima (ERM)
Periodo de tiempo: Semana 4 de quimioterapia, 2-4 semanas después de la quimioterapia (hasta 16 semanas)
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El MRD se define mediante el ensayo Signatera como cualquier ADN tumoral circulante (ADNtc) detectable
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Semana 4 de quimioterapia, 2-4 semanas después de la quimioterapia (hasta 16 semanas)
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 1 año
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La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta el momento del fallecimiento por cualquier causa.
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1 año
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Cambio en la respuesta inmune sistémica
Periodo de tiempo: Línea base, 4 semanas después de la quimioterapia, hasta 16 semanas
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La respuesta inmune sistémica se medirá mediante la caracterización inmunológica celular (por ejemplo, células T CD4+, células T CD8+, células T citotóxicas, células T reguladoras FOXP3+) mediante citometría de flujo centralizada.
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Línea base, 4 semanas después de la quimioterapia, hasta 16 semanas
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Cambio en la disfagia
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 2 semanas
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La disfagia se mide mediante un Cuestionario de Disfagia que contiene 5 preguntas.
Los participantes responden 3 preguntas con opciones de respuesta sí/no que se refieren a si han tenido problemas para tragar.
Los participantes responden 1 pregunta sobre la gravedad de la disfagia con 4 opciones de respuesta que van desde "No me molesta en absoluto" hasta "Muy grave".
Los participantes responden 1 pregunta sobre la frecuencia de la disfagia con opciones de respuesta que van desde "Ninguna" hasta "Incapaz de comer". Los participantes responden 1 pregunta sobre el tipo de elementos con los que tienen problemas para tragar, siendo las opciones de respuesta "Tanto sólidos como líquidos", "Solo alimentos sólidos" o "Solo líquidos".
Las respuestas se evalúan cualitativamente para determinar la gravedad y frecuencia de la disfagia.
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Línea de base, hasta 2 semanas
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Cambio en la calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 2 semanas
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La calidad de vida se mide mediante el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer - Cáncer de Esófago 18 (EORTC QLC - OES18).
Este es un cuestionario de 18 ítems, donde los participantes califican su calidad de vida en una escala Likert de 4 puntos que va desde 1 (Nada en absoluto) hasta 4 (Muchísimo).
Puntuaciones más altas indican una menor calidad de vida.
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Línea de base, hasta 2 semanas
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Eventos adversos relacionados con LNSC
Periodo de tiempo: 30 días después del tratamiento, hasta 20 semanas
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La incidencia de eventos adversos relacionados con LNSC se medirá según los criterios de la versión 5.0 o 6.0 de CTCAE.
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30 días después del tratamiento, hasta 20 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tilak Shah, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Florida
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Kachaamy T, Sharma N, Shah T, Mohapatra S, Pollard K, Zelt C, Jewett E, Garcia R, Munsey R, Gupta S, Rojas-DeLeon M, Gupta D, Kaul V, Pannala R, Vashi P. A prospective multicenter study to evaluate the impact of cryotherapy on dysphagia and quality of life in patients with inoperable esophageal cancer. Endoscopy. 2023 Oct;55(10):889-897. doi: 10.1055/a-2105-2177. Epub 2023 Jun 2.
- Shah T, Kushnir V, Mutha P, Majhail M, Patel B, Schutzer M, Mogahanaki D, Smallfield G, Patel M, Zfass A. Neoadjuvant cryotherapy improves dysphagia and may impact remission rates in advanced esophageal cancer. Endosc Int Open. 2019 Nov;7(11):E1522-E1527. doi: 10.1055/a-0957-2798. Epub 2019 Oct 31.
- Shah T, Koblinski J, Boothello R, Haneefa SM, Massey HD, Patel BB. Changes in Local Tumor Immune Microenvironment with Neoadjuvant Cryotherapy and Chemoradiation for Locally Advanced Esophageal Cancer. Foregut. 2024;0(0).
- Shah T, Spataro J, Mutha P et al. Phase 1 dose frequency escalation study of neoadjuvant cryotherapy in locally advanced esophageal cancer. Gastrointestinal Endoscopy, Volume 97, Issue 6, AB1106 - AB1107.
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Otros números de identificación del estudio
- CASE14225
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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