신규 진단 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병/림프종 치료를 위한 용량 조정 EPOCH 및 리툭시맙 병용 또는 단독 요법과 포나티닙 병합 치료

포함 기준:

• 새로 진단된 Ph 양성 B-ALL을 가진 성인(만 18세 이상). Ph 상태는 BCR::ABL1 전위에 대한 일상적인 세포유전학, 형광 제자리 혼성화(FISH) 및/또는 역전사 효소 연쇄반응(RT-PCR)으로 결정됨
• 다중매개변수 유세포 분석(MFC)으로 검출 가능한 비정형 림프모구에 의한 골수 또는 혈액 침범

• 총 빌리루빈(TBili) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 (길버트병 또는 기타 유전성 간접 고빌리루빈혈증 원인으로 인한 경우 제외, 이 경우 TBili는 ≤ ULN의 4배여야 함)

  • (참고: ALL의 간 침범으로 인한 간 기능 검사 이상이 있는 환자는 TBili가 ≤ ULN의 5배인 경우 허용됨)

• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 기관 ULN의 2.5배

  • (참고: ALL의 간 침범으로 인한 간 기능 검사 이상이 있는 환자는 ALT/AST가 ≤ ULN의 8배인 경우 허용됨)
• 신장병 식이 수정(MDRD) 공식으로 측정한 계산된 크레아티닌 청소율 > 30 ml/min/1.73m^2인 경우 적격
• ALL 환자는 빈혈이 흔하므로 등록 시 또는 첫 번째 치료 주기 투여를 위한 혈액학적 매개변수는 요구되지 않음. 그러나 이후 주기 투여를 위해서는 혈구 수의 적절한 회복이 필요함
• 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~2. (수행 상태가 3인 경우 수행 상태 저하가 ALL에 직접적으로 2차적인 것으로 판단될 때 허용됨)
• 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 계획서를 준수할 수 있는 능력
• ALL과 무관하게 최소 3개월 이상의 예상 생존 기간

• 생식 가능한 여성 피험자는 동의서 서명 시점부터 다음 중 하나까지 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함:

  • 리툭시맙 투여 예정이 아닌 피험자(즉, CD20 음성): 포나티닙 최종 투여 후 최소 3주 후, 또는
  • 리툭시맙 투여 예정인 피험자(즉, CD20 양성): 리툭시맙 최종 투여 후 최소 12개월 후
  • 피험자는 (1) 외과적으로 불임 수술을 받았거나, (2) 폐경 후(즉, 50세 이상이거나 1년 이상 월경이 없는 여성)이거나, (3) 이성과 성관계를 하지 않는 경우 생식 가능성이 없는 것으로 간주됨
• 남성 피험자는 효과적인 피임법 사용과 동의서 서명 시점부터 포나티닙 최종 투여 후 최소 3주 후까지 정자 기부를 하지 않기로 동의해야 함

제외 기준:

• 버킷 림프종/백혈병
• 급성 증상 및/또는 고백혈구증 조절(예: 코르티코스테로이드, 시타라빈 등)을 제외한 ALL에 대한 이전 전신 치료 없음
• 고립된 골수외 또는 알려진 실질성 중추신경계(CNS) 질환 없음
• 등록 1년 이내 급성 췌장염 병력 또는 알려진 만성 췌장염
• 등록 1년 이내 증상성 죽상동맥경화성 심혈관 질환(예: 심근경색, 뇌혈관 사고, 말초동맥질환 등)
• 다른 계열의 3가지 항고혈압제 사용에도 불구하고 목표 이상의 외래 혈압을 보이는 활동성 저항성 고혈압
• 등록 6개월 이내 정맥 혈전색전증(예: 심부정맥혈전증, 폐색전증)
• 연구 중인 약제에 대한 알려진 과민반응 또는 불내성
• 연구자의 의견으로 연구 계획서에 안전하게 참여하는 것을 방해할 수 있는 기타 의학적 또는 정신과적 상태
• 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됨. 임신 검사는 생식 가능성이 없는 경우를 제외하고 여성에게만 필요함. 리툭시맙 투여 예정이 아닌 피험자(즉, CD20 음성)의 경우 포나티닙 최종 투여 1주 후 수유 가능. 리툭시맙 투여 예정인 피험자(즉, CD20 양성)의 경우 리툭시맙 최종 투여 6개월 후 수유 가능