Dosejustert EPOCH med eller uten Rituximab pluss Ponatinib for behandling av nyoppdaget Philadelphia-kromosom-positiv akutt lymfatisk leukemi/lymfom

Inklusjonskriterier:

• Voksne (18 år og eldre) med nydiagnostisert Ph+ B-ALL. Ph-status vil bli bestemt ved rutinemessig cytogenetikk, fluorescens in situ-hybridisering (FISH), og/eller revers transkriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) for BCR::ABL1-translokasjonen
• Beinmargs- eller blodinvolvering med abnormale lymfoblaster påvisbar med multiparameter flowcytometri (MFC)

• Total bilirubin (TBili) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre det tilskrives Gilberts sykdom eller andre årsaker til arvelig indirekte hyperbilirubinemi, hvor TBili må være ≤ 4 x ULN)

  • (Merk: Pasienter med leverprøveavvik som tilskrives leverskade forårsaket av ALL vil bli tillatt hvis TBili er ≤ 5 x ULN)

• Aspartataminotransferase (AST)(serum glutamat oksaloacetat transaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institusjonell ULN

  • (Merk: Pasienter med leverprøveavvik som tilskrives leverskade forårsaket av ALL vil bli tillatt hvis ALT/AST er ≤ 8 x ULN)
• Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min/1,73m^2, målt ved Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-ligningen, vil være kvalifisert
• Ettersom pasienter med ALL ofte har cytopenier, vil ingen hematologiske parametre være påkrevd for inkludering eller for å motta første behandlingssyklus. Imidlertid vil tilstrekkelig gjenoppretting av blodverdier være påkrevd for å motta påfølgende sykluser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2. (Ytelsesstatus 3 vil være tillatt hvis dårlig ytelsesstatus antas å være direkte forårsaket av ALL)
• Evne til å gi informert samtykke og følge protokollen
• Forventet overlevelse på minst 3 måneder, uavhengig av ALL

• Kvinnelige forsøkspersoner med reproduktivt potensial må samtykke til å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av samtykkeerklæringen til en av følgende:

  • For forsøkspersoner som ikke forventes å motta rituximab (dvs. CD20-negative): minst 3 uker etter siste dose ponatinib, eller
  • For forsøkspersoner som forventes å motta rituximab (dvs. CD20-positive): minst 12 måneder etter siste dose rituximab
  • En forsøksperson har ikke reproduktivt potensial hvis de er (1) kirurgisk steriliserte, eller (2) postmenopausale (dvs. en kvinne som er > 50 år gammel eller som ikke har hatt menstruasjon i ≥ 1 år), eller (3) ikke heteroseksuelt aktive
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke til å bruke en effektiv prevensjonsmetode og ikke donere sæd fra tidspunktet for signering av samtykkeerklæringen til minst 3 uker etter siste dose ponatinib

Eksklusjonskriterier:

• Burkitts lymfom/leukemi
• Ingen tidligere systemisk behandling for ALL bortsett fra for å kontrollere akutte symptomer og/eller hyperleukocytose (f.eks. kortikosteroider, cytarabin, etc.)
• Ingen isolert ekstramedullær eller kjent parenkymatøs sykdom i sentralnervesystemet (CNS)
• Historie med akutt bukspyttkjertelbetennelse innen 1 år fra inkludering eller kjent kronisk bukspyttkjertelbetennelse
• Symptomatisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, perifer arteriell sykdom, etc.) innen 1 år fra inkludering
• Aktiv resistent hypertensjon, definert som ambulant blodtrykk over mål til tross for bruk av 3 antihypertensive legemidler fra forskjellige klasser
• Venøs tromboembolisk hendelse (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli) innen 6 måneder fra inkludering
• Kjent overfølsomhet eller intoleranse for noen av de undersøkte midlene
• Andre medisinske eller psykiatriske tilstander som etter forskerens vurdering vil utelukke sikker deltakelse i protokollen
• Kan ikke være gravid eller amme. Graviditetstest kreves kun hos kvinner, med mindre de ikke har reproduktivt potensial. For forsøkspersoner som ikke forventes å motta rituximab (dvs. CD20-negative), kan amming skje 1 uke etter siste dose ponatinib. For forsøkspersoner som forventes å motta rituximab (dvs. CD20-positive), kan amming skje 6 måneder etter siste dose rituximab