Dosisjusteret EPOCH med eller uden Rituximab plus Ponatinib til behandling af nyopdaget Philadelphia-kromosom-positiv akut lymfatisk leukæmi/lymfom
14. april 2026 opdateret af: University of Washington
Fase II-studie af dosisjusteret EPOCH ± Rituximab + Ponatinib til voksne med ny-diagnosticeret Philadelphia-kromosom-positiv akut lymfatisk leukæmi/lymfom
Denne fase II-prøve undersøger effekten af dosisjusteret etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid og doxorubicin (DA-EPOCH) med eller uden rituximab plus ponatinib ved behandling af patienter med nyopdaget Philadelphia-kromosom positiv (Ph+) akut lymfatisk leukæmi eller lymfom (ALL).
Etoposid tilhører en gruppe af lægemidler kendt som podophyllotoxin-derivater.
Det blokerer for et bestemt enzym, der er nødvendigt for celledeling og reparation af deoxyribonukleinsyre (DNA), og kan dræbe kræftceller.
Prednison tilhører en gruppe af lægemidler kaldet kortikosteroider.
Det bruges til at reducere inflammation og nedsætte kroppens immunrespons for at hjælpe med at mindske bivirkningerne af kemoterapilægemidler.
Vincristin tilhører en gruppe af lægemidler kaldet vinca-alkaloider.
Det virker ved at stoppe kræftceller i at vokse og dele sig og kan dræbe dem.
Cyclophosphamid tilhører en gruppe af lægemidler kaldet alkylerende midler.
Det virker ved at beskadige cellens DNA og kan dræbe kræftceller.
Det kan også nedsætte kroppens immunrespons.
Doxorubicin er et lægemiddel, der bruges til at behandle mange typer kræft og undersøges i behandlingen af andre kræfttyper.
Doxorubicin stammer fra bakterien Streptomyces peucetius.
Det beskadiger DNA og kan dræbe kræftceller.
Det er en type anthracyklin antitumor antibiotikum.
DA-EPOCH involverer en længere eksponeringstid for doxorubicin, vincristin og etoposid sammenlignet med en højere koncentration over en kortere periode, hvilket kan give bedre tumorsvar.
Rituximab er en monoklonal antistof.
Det binder sig til et protein kaldet CD20, som findes på B-celler (en type hvide blodlegemer) og visse typer kræftceller.
Dette kan hjælpe immunsystemet med at dræbe kræftceller.
Ponatinib blokerer BCR::ABL1 og andre proteiner, hvilket kan hjælpe med at forhindre kræftceller i at vokse og kan dræbe dem.
Det kan også forhindre væksten af nye blodkar, som tumorer har brug for for at vokse.
Ponatinib er en type tyrosinkinasehæmmer og en type antiangiogenese middel.
Givning af DA-EPOCH med eller uden rituximab plus ponatinib kan være sikkert, tolererbart og/eller effektivt i behandlingen af patienter med nyopdaget Ph+ ALL.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: Etoposid
- Procedure: Bioprøvesamling
- Medicin: Cyclofosfamid
- Medicin: Prednison
- Biologisk: Pegfilgrastim
- Medicin: Vincristine
- Biologisk: Filgrastim
- Biologisk: Rituximab
- Medicin: Doxorubicin
- Procedure: Positron emissionstomografi
- Medicin: Ponatinib
- Procedure: Computertomografi
- Procedure: Knoglemarvsaspiration
- Procedure: Knoglemarvsbiopsi
Detaljeret beskrivelse
FORLØB:
Patienterne modtager etoposid intravenøst (IV), doxorubicin IV og vincristin IV over 96 timer på dag 1-4, cyclophosphamid IV over 1 time på dag 5, samt prednison peroralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-5 og ponatinib PO en gang dagligt (QD) på dag 1-21 i hver cyklus. Patienterne modtager filgrastim subkutant (SC) på dag 6, 7 eller 8 og fortsætter indtil absolut neutrofilantal (ANC) > 2000/µL efter nadir eller pegfilgrastim SC på dag 6, 7 eller 8 i hver cyklus. Patienter, der er CD20-positive, modtager også rituximab IV på dag 1 eller 5 i hver cyklus. Cykler gentages hver 21. dag i op til 8 cykler i mangel på sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også blodprøveindsamling, knoglemarvsaspiration og biopsi samt computertomografi (CT) i hele forsøgets forløb. Derudover kan patienter gennemgå positronemissionstomografi (PET)/CT ved tilmelding.
Efter afslutning af studibehandling følges patienter op hver 3. måned i 2 år, derefter hver 6. måned i op til 3 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
33
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Ryan Cassaday, MD
- Telefonnummer: 206-606-6744
- E-mail: cassaday@uw.edu
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Rekruttering
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Kontakt:
- Ryan Cassaday, MD
- Telefonnummer: 206-606-6744
- E-mail: cassaday@uw.edu
-
Ledende efterforsker:
- Ryan Cassaday, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne (18 år og ældre) med ny-diagnosticeret Ph+ B-ALL. Ph-status vil blive bestemt ved rutinemæssig cytogenetik, fluorescens in situ hybridisering (FISH) og/eller revers transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR) for BCR::ABL1-translokationen
- Knoglemarv eller blodinvolvering med abnormale lymfoblaster påviselige ved multiparameter flowcytometri (MFC)
Total bilirubin (TBili) ≤ 1,5 x øvre grænseværdi (ULN) (medmindre tilskrevet Gilberts sygdom eller andre årsager til arvelig indirekte hyperbilirubinæmi, hvor TBili skal være ≤ 4 x ULN)
- (Bemærk: Patienter med levertestabnormaliteter tilskrevet leversygdom vil være tilladt, hvis TBili er ≤ 5 x ULN)
Aspartat aminotransferase (AST)(serum glutamat oxalacetat transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT)(serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionel ULN
- (Bemærk: Patienter med levertestabnormaliteter tilskrevet leversygdom vil være tilladt, hvis ALT/AST er ≤ 8 x ULN)
- Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min/1,73m², målt ved Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ligningen, vil være berettiget
- Da patienter med ALL ofte har cytopenier, vil ingen hematologiske parametre være påkrævet for tilmelding eller modtagelse af første behandlingscyklus. Dog vil tilstrækkelig restitution af blodtal være påkrævet for modtagelse af efterfølgende cykler
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 til 2. (Performance status 3 vil være tilladt, hvis dårlig performance status menes at være direkte sekundær til ALL)
- Evne til at give informeret samtykke og overholde protokollen
- Forventet overlevelse på mindst 3 måneder, uafhængig af ALL
Kvindelige forsøgspersoner med reproduktiv potentiale skal acceptere at anvende en effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelse af samtykkeerklæringen indtil en af følgende:
- For forsøgspersoner ikke forventet at modtage rituximab (dvs. CD20-negative): mindst 3 uger efter sidste dosis af ponatinib, eller
- For forsøgspersoner forventet at modtage rituximab (dvs. CD20-positive): mindst 12 måneder efter sidste dosis af rituximab
- En forsøgsperson har ikke reproduktivt potentiale, hvis de er (1) kirurgisk steriliseret, eller (2) postmenopausal (dvs. en kvinde, der er > 50 år gammel eller som ikke har haft menstruation i ≥ 1 år), eller (3) ikke heteroseksuelt aktive
- Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at anvende en effektiv præventionsmetode og ikke donere sæd fra tidspunktet for underskrivelse af samtykkeerklæringen indtil mindst 3 uger efter sidste dosis af ponatinib
Eksklusionskriterier:
- Burkitt lymfom/leukæmi
- Ingen tidligere systemisk behandling for ALL undtagen for at kontrollere akutte symptomer og/eller hyperleukocytose (f.eks. kortikosteroider, cytarabin, etc.)
- Ingen isoleret ekstramedullær eller kendt parenchymal central nervesystem (CNS) sygdom
- Historie med akut pankreatitis inden for 1 år fra tilmelding eller kendt kronisk pankreatitis
- Symptomatisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (f.eks. myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, perifer arteriel sygdom, etc.) inden for 1 år fra tilmelding
- Aktiv resistent hypertension, defineret som at have et ambulant blodtryk over mål på trods af brug af 3 antihypertensive lægemidler fra forskellige klasser
- Venøs tromboembolisk hændelse (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli) inden for 6 måneder fra tilmelding
- Kendt overfølsomhed eller intolerance over for noget af de undersøgte midler
- Andre medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter forsøgslederens vurdering ville forhindre sikker deltagelse i protokollen
- Må ikke være gravid eller ammende. Graviditetstest er kun påkrævet hos kvinder, medmindre de ikke har reproduktivt potentiale. For forsøgspersoner ikke forventet at modtage rituximab (dvs. CD20-negative) kan amning foregå 1 uge efter sidste dosis af ponatinib. For forsøgspersoner forventet at modtage rituximab (dvs. CD20-positive) kan amning foregå 6 måneder efter sidste dosis af rituximab
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (DA-EPOCH, rituximab, ponatinib)
Patienterne modtager etoposid intravenøst, doxorubicin intravenøst og vincristin intravenøst over 96 timer på dag 1-4, cyclophosphamid intravenøst over 1 time på dag 5, samt prednison peroralt to gange dagligt på dag 1-5 og ponatinib peroralt en gang dagligt på dag 1-21 i hver cyklus.
Patienterne modtager filgrastim subkutant på dag 6, 7 eller 8 og fortsætter indtil ANC > 2000/µL efter nadir eller pegfilgrastim subkutant på dag 6, 7 eller 8 i hver cyklus.
Patienter, der er CD20-positive, modtager også rituximab intravenøst på dag 1 eller 5 i hver cyklus.
Cyklusser gentages hver 21. dag i op til 8 cyklusser i mangel på sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger.
Patienterne gennemgår også blodprøveindsamling, knoglemarvsaspiration og biopsi samt CT gennem hele studiet.
Derudover kan patienter gennemgå PET/CT ved tilmelding.
|
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå PET/CT
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå CT og PET/CT
Andre navne:
Gennemgå knoglemarvsaspiration og biopsi
Gennemgå knoglemarvsaspiration og biopsi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate for komplet molekylær respons
Tidsramme: Indtil afslutningen af 4 cyklusser (cirka 3 måneder) (cykluslængde = 21 dage)
|
Vil blive evalueret ved BCR::ABL1 reverse transkriptase polymerasekædereaktion.
|
Indtil afslutningen af 4 cyklusser (cirka 3 måneder) (cykluslængde = 21 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af ikke-hæmatologiske toksiciteter større end eller lig med grad 3
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Vurderes i sværhedsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0.
Rapporteres som forhold/procenter.
Undlader asymptomatiske grad 3 laboratorieabnormiteter.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Forekomsten af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling
|
Vil blive graderet i sværhedsgrad ved hjælp af NCI CTCAE v 5.0.
Vil blive rapporteret som forhold/procenter.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling
|
|
Hyppighed af patienter, der ikke kan gennemføre en fuld cyklus med etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid og doxorubicin +/- rituximab + ponatinib (Gennemførlighed)
Tidsramme: Op til 5 år efter sidste dosis af studiemedicin
|
Vurderes beskrivende ved hjælp af gennemsnit og tilhørende konfidensintervaller for kontinuerte målinger, simple forhold og Clopper-Pearson konfidensintervaller for binære målinger, samt enten Kaplan-Meier eller kumulative incidensestimater for tid-til-begivenhed-udfald (afhængigt af om der er konkurrerende risici til stede).
|
Op til 5 år efter sidste dosis af studiemedicin
|
|
Hændelsesfri overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Vurderes deskriptivt ved brug af gennemsnit og tilhørende konfidensintervaller for kontinuerte mål, simple forhold og Clopper-Pearson konfidensintervaller for binære mål, samt enten Kaplan-Meier eller kumulative incidensestimater for tid-til-begivenhed-udfald (afhængigt af om konkurrerende risici er til stede).
Kaplan-Meier-kurver vil blive brugt til at skildre overlevelse.
|
Op til 5 år efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Re-lapsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år efter sidste dosis af studiemedicin
|
Vurderes deskriptivt ved hjælp af gennemsnit og tilhørende konfidensintervaller for kontinuerte mål, simple forhold og Clopper-Pearson konfidensintervaller for binære mål, og enten Kaplan-Meier eller kumulative incidensestimater for tid-til-begivenhed-udfald (afhængigt af om der er konkurrerende risici).
Kaplan-Meier-kurver vil blive brugt til at afbilde overlevelse.
|
Op til 5 år efter sidste dosis af studiemedicin
|
|
Varighed af remission
Tidsramme: Op til 5 år efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Vurderes deskriptivt ved hjælp af gennemsnit og tillhørende konfidensintervaller for kontinuerte målinger, simple forhold og Clopper-Pearson konfidensintervaller for binære målinger, og enten Kaplan-Meier eller kumulative incidensestimater for tid-til-hændelsesudfald (afhængigt af om konkurrerende risici er til stede).
Kaplan-Meier-kurver vil blive brugt til at afbilde overlevelse.
|
Op til 5 år efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Vurderes deskriptivt ved brug af gennemsnit og tilhørende konfidensintervaller for kontinuerte mål, simple forhold og Clopper-Pearson konfidensintervaller for binære mål, samt enten Kaplan-Meier eller kumulative incidensestimater for tid-til-begivenhed-udfald (afhængigt af om der er konkurrerende risici).
Kaplan-Meier-kurver vil blive brugt til at skildre overlevelse.
|
Op til 5 år efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ryan Cassaday, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. marts 2026
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. juli 2028
Studieafslutning (Anslået)
31. juli 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. oktober 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. oktober 2025
Først opslået (Faktiske)
4. november 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Undersøgelsesteknikker
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Biologiske faktorer
- Kulhydrater
- Alkaloider
- Podophyllotoxin
- Tetrahydronaphthalenes
- Naphthalenes
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Glukosider
- Glycosider
- Indoler
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Kemiteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Phosphoramider
- Organophosphorforbindelser
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Gravideretioler
- Vinca alkaloider
- Secologanin tryptamin alkaloider
- Indole alkaloider
- Indolizidiner
- Indolizines
- Anthracycliner
- Naphthacenes
- Aminoglycosider
- Glycoproteiner
- Glycoconjugates
- Antistoffer, monoklonal, murint afledt
- Daunorubicin
- Kolonistimulerende faktorer
- Hæmatopoietiske cellevækstfaktorer
- Cytokiner
- Rituximab
- Prednison
- Cyclofosfamid
- Etoposid
- Doxorubicin
- Vincristine
- Magnetisk resonansspektroskopi
- CT-P10
- Granulocytkolonistimulerende faktor
- Filgrastim
- Deltacortene
- Prednyliden
- Pegfilgrastim
- Pegyleret granulocytkolonistimulerende faktor
- Ponatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- RG1125799
- NCI-2025-07631 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FHIRB0021018 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lymfoblastisk lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeVoksen T Akut lymfoblastisk leukæmi | Barndom T Akut lymfoblastisk leukæmi | Ann Arbor Stage II voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage II Childhood Lymfoblastisk Lymfom | Ann Arbor Stage III voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage III barndomslymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage IV... og andre forholdForenede Stater, Canada, Australien, New Zealand
Kliniske forsøg med Etoposid
-
University Hospital, BonnAfsluttetEpendymomer | Tilbagevendende hjernetumorer | Supratentoriale PNET'er | MedulloblastomerTyskland
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...UnitedHealthcareAktiv, ikke rekrutterendeSmåcellet lungekræftForenede Stater
-
Tang-Du HospitalRekrutteringSmåcellet lungekræft (SCLC)Kina
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringSmåcellet lungekarcinomKina
-
Qingdao UniversityUkendtProgressionsfri overlevelseKina
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Tilmelding efter invitation
-
Guizhou Medical UniversityUkendt
-
Third Military Medical UniversityUkendtSmåcellet lungekræft i omfattende stadie
-
Shanghai Chest HospitalJiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.Rekruttering
-
Third Military Medical UniversityIkke rekrutterer endnu