Дозо-корректированная терапия EPOCH с ритуксимабом или без него плюс понатиниб для лечения впервые диагностированной острой лимфобластной лейкемии/лимфомы с филадельфийской хромосомой

Критерии включения:

• Взрослые (возраст 18 лет и старше) с впервые диагностированной Ph+ B-ОЛЛ. Статус Ph будет определяться с помощью рутинной цитогенетики, флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) и/или полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) на транслокацию BCR::ABL1
• Поражение костного мозга или крови аномальными лимфобластами, обнаруживаемое с помощью многопараметрической проточной цитометрии (МПЦ)

• Общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5 x верхней границы нормы (ВГН) (если только это не связано с болезнью Жильбера или другими причинами наследственной непрямой гипербилирубинемии, в этом случае ОБ должен быть ≤ 4 x ВГН)

  • (Примечание: Пациенты с отклонениями в печеночных пробах, связанными с поражением печени при ОЛЛ, будут допущены, если ОБ ≤ 5 x ВГН)

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)(сывороточная глутамино-щавелевоуксусная трансаминаза [СГоТ])/аланинаминотрансфераза (АЛТ)(сывороточная глутамино-пировиноградная трансаминаза [СГпТ]) ≤ 2,5 x институциональной ВГН

  • (Примечание: Пациенты с отклонениями в печеночных пробах, связанными с поражением печени при ОЛЛ, будут допущены, если АЛТ/АСТ ≤ 8 x ВГН)
• Расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин/1,73м^2, измеренный по уравнению MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), будет соответствовать критериям
• Поскольку у пациентов с ОЛЛ часто наблюдаются цитопении, для включения в исследование или получения первого цикла лечения не требуется соблюдения гематологических параметров. Однако для получения последующих циклов потребуется адекватное восстановление показателей крови
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2. (Состояние 3 будет разрешено, если плохое состояние связано непосредственно с ОЛЛ)
• Способность дать информированное согласие и соблюдать протокол
• Предполагаемая выживаемость не менее 3 месяцев, независимо от ОЛЛ

• Женщины-субъекты репродуктивного потенциала должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции с момента подписания информированного согласия до одного из следующих моментов:

  • Для субъектов, которым не планируется введение ритуксимаба (т.е. CD20-отрицательные): не менее 3 недель после последней дозы понатиниба, или
  • Для субъектов, которым планируется введение ритуксимаба (т.е. CD20-положительные): не менее 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба
  • Субъект не имеет репродуктивного потенциала, если он(а) (1) хирургически стерилизован(а), или (2) в постменопаузе (т.е. женщина старше 50 лет или не имеющая менструаций ≥ 1 год), или (3) не ведет гетеросексуальную активность
• Мужчины-субъекты должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции и не сдавать сперму с момента подписания информированного согласия до не менее 3 недель после последней дозы понатиниба

Критерии исключения:

• Лимфома/лейкоз Беркитта
• Отсутствие предшествующей системной терапии по поводу ОЛЛ, за исключением контроля острых симптомов и/или гиперлейкоцитоза (например, кортикостероиды, цитарабин и т.д.)
• Отсутствие изолированного экстрамедуллярного или известного паренхиматозного заболевания центральной нервной системы (ЦНС)
• Острый панкреатит в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование или известный хронический панкреатит
• Симптоматическое атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (например, инфаркт миокарда, цереброваскулярная атака, заболевание периферических артерий и т.д.) в течение 1 года до включения в исследование
• Активная резистентная артериальная гипертензия, определяемая как амбулаторное артериальное давление выше целевого уровня, несмотря на применение 3 антигипертензивных препаратов из разных классов
• Венозное тромбоэмболическое событие (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Известная гиперчувствительность или непереносимость любого из исследуемых препаратов
• Другие медицинские или психиатрические состояния, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать безопасному участию в протоколе
• Не должны быть беременными или кормить грудью. Тест на беременность требуется только женщинам, если они не утратили репродуктивный потенциал. Для субъектов, которым не планируется введение ритуксимаба (т.е. CD20-отрицательные), грудное вскармливание может возобновиться через 1 неделю после последней дозы понатиниба. Для субъектов, которым планируется введение ритуксимаба (т.е. CD20-положительные), грудное вскармливание может возобновиться через 6 месяцев после последней дозы ритуксимаба