Dosisangepasstes EPOCH mit oder ohne Rituximab plus Ponatinib zur Behandlung von neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie/Lymphom

Einschlusskriterien:

• Erwachsene (Alter 18 Jahre und älter) mit neu diagnostizierter Ph+ B-ALL. Der Ph-Status wird durch Routine-Zytogenetik, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und/oder Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) für die BCR::ABL1-Translokation bestimmt
• Knochenmarks- oder Blutbeteiligung durch abnormale Lymphoblasten, nachweisbar durch Multiparameter-Durchflusszytometrie (MFC)

• Gesamtbilirubin (TBili) ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN) (sofern nicht auf Morbus Gilbert oder andere Ursachen vererbter indirekter Hyperbilirubinämie zurückzuführen, in diesem Fall muss TBili ≤ 4 x ULN sein)

  • (Hinweis: Patienten mit Lebertestanomalien, die auf eine Leberbeteiligung durch ALL zurückzuführen sind, sind zugelassen, wenn TBili ≤ 5 x ULN beträgt)

• Aspartat-Aminotransferase (AST)(Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT)(Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionelle ULN

  • (Hinweis: Patienten mit Lebertestanomalien, die auf eine Leberbeteiligung durch ALL zurückzuführen sind, sind zugelassen, wenn ALT/AST ≤ 8 x ULN betragen)
• Berechnete Kreatinin-Clearance von > 30 ml/min/1,73m², gemessen durch die Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Gleichung, ist zulässig
• Da Patienten mit ALL häufig Zytopenien aufweisen, sind für die Einschreibung oder zur Erhalt des ersten Behandlungszyklus keine hämatologischen Parameter erforderlich. Allerdings ist für nachfolgende Zyklen eine ausreichende Erholung der Blutwerte erforderlich
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus 0 bis 2. (Leistungsstatus 3 ist zulässig, wenn der schlechte Leistungsstatus als direkt sekundär zur ALL angesehen wird)
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung und zur Einhaltung des Studienprotokolls
• Erwartete Überlebensdauer von mindestens 3 Monaten, unabhängig von der ALL

• Weibliche Probanden mit Fortpflanzungspotenzial müssen der Verwendung einer wirksamen Verhütungsmethode von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zu einem der folgenden Zeitpunkte zustimmen:

  • Für Probanden, die voraussichtlich kein Rituximab erhalten (d.h. CD20-negativ): mindestens 3 Wochen nach der letzten Dosis Ponatinib, oder
  • Für Probanden, die voraussichtlich Rituximab erhalten (d.h. CD20-positiv): mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis Rituximab
  • Eine Probandin hat kein Fortpflanzungspotenzial, wenn sie (1) chirurgisch sterilisiert ist, oder (2) postmenopausal (d.h. eine Frau, die > 50 Jahre alt ist oder die ≥ 1 Jahr keine Menstruation hatte), oder (3) nicht heterosexuell aktiv ist
• Männliche Probanden müssen der Verwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen und dürfen von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 3 Wochen nach der letzten Dosis Ponatinib kein Sperma spenden

Ausschlusskriterien:

• Burkitt-Lymphom/Leukämie
• Keine vorherige systemische Therapie für ALL außer zur Kontrolle akuter Symptome und/oder Hyperleukozytose (z.B. Kortikosteroide, Cytarabin usw.)
• Keine isolierte extramedulläre oder bekannte parenchymatöse Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS)
• Anamnese einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung oder bekannte chronische Pankreatitis
• Symptomatische atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (z.B. Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, periphere arterielle Verschlusskrankheit usw.) innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung
• Aktive therapieresistente Hypertonie, definiert als ambulanter Blutdruck über dem Zielwert trotz Einnahme von 3 Antihypertensiva aus verschiedenen Klassen
• Venöses thromboembolisches Ereignis (z.B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der untersuchten Wirkstoffe
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Meinung des Untersuchungsleiters eine sichere Teilnahme am Protokoll ausschließen würden
• Darf nicht schwanger sein oder stillen. Ein Schwangerschaftstest ist nur bei Frauen erforderlich, sofern sie kein Fortpflanzungspotenzial haben. Für Probanden, die voraussichtlich kein Rituximab erhalten (d.h. CD20-negativ), kann das Stillen 1 Woche nach der letzten Dosis Ponatinib erfolgen. Für Probanden, die voraussichtlich Rituximab erhalten (d.h. CD20-positiv), kann das Stillen 6 Monate nach der letzten Dosis Rituximab erfolgen