EPOCH con Ajuste de Dosis Con o Sin Rituximab Más Ponatinib para el Tratamiento de Leucemia/Linfoma Linfoblástica Aguda Positiva para el Cromosoma Filadelfia de Nuevo Diagnóstico

Criterios de inclusión:

• Adultos (edad de 18 años o más) con LLA-B Ph+ recién diagnosticada. El estado Ph se determinará mediante citogenética rutinaria, hibridación fluorescente in situ (FISH) y/o reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para la translocación BCR::ABL1
• Afectación de médula ósea o sangre por linfoblastos anormales detectable por citometría de flujo multiparamétrica (MFC)

• Bilirrubina total (TBili) ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) (a menos que se atribuya a la enfermedad de Gilbert u otras causas de hiperbilirrubinemia indirecta heredada, en cuyo caso la TBili debe ser ≤ 4 x ULN)

  • (Nota: Se permitirán pacientes con anomalías en las pruebas hepáticas atribuibles a afectación hepática por LLA si la TBili es ≤ 5 x ULN)

• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN institucional

  • (Nota: Se permitirán pacientes con anomalías en las pruebas hepáticas atribuibles a afectación hepática por LLA si la ALT/AST son ≤ 8 x ULN)
• Aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min/1,73m^2, medido por la ecuación de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD), será elegible
• Como los pacientes con LLA frecuentemente presentan citopenias, no se requerirán parámetros hematológicos para la inscripción o para recibir el primer ciclo de tratamiento. Sin embargo, se requerirá una recuperación adecuada de los recuentos sanguíneos para recibir ciclos posteriores
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2. (Se permitirá un estado funcional de 3 si se considera que el mal estado funcional es directamente secundario a la LLA)
• Capacidad para dar consentimiento informado y cumplir con el protocolo
• Supervivencia anticipada de al menos 3 meses, independientemente de la LLA

• Las mujeres sujetos con potencial reproductivo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de firmar el formulario de consentimiento hasta una de las siguientes condiciones:

  • Para sujetos que no se espera que reciban rituximab (es decir, CD20-negativo): al menos 3 semanas después de la última dosis de ponatinib, o
  • Para sujetos que se espera que reciban rituximab (es decir, CD20-positivo): al menos 12 meses después de la última dosis de rituximab
  • Un sujeto no tiene potencial reproductivo si (1) está esterilizado quirúrgicamente, o (2) es posmenopáusica (es decir, una mujer > 50 años o que no ha tenido menstruación durante ≥ 1 año), o (3) no es sexualmente activa heterosexualmente
• Los hombres sujetos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz y no donar esperma desde el momento de firmar el formulario de consentimiento hasta al menos 3 semanas después de la última dosis de ponatinib

Criterios de exclusión:

• Linfoma/leucemia de Burkitt
• Sin tratamiento sistémico previo para LLA excepto para controlar síntomas agudos y/o hiperleucocitosis (por ejemplo, corticosteroides, citarabina, etc.)
• Sin enfermedad del sistema nervioso central (SNC) parenquimatosa conocida o extramedular aislada
• Antecedentes de pancreatitis aguda dentro de 1 año antes de la inscripción o pancreatitis crónica conocida
• Enfermedad cardiovascular aterosclerótica sintomática (por ejemplo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, enfermedad arterial periférica, etc.) dentro de 1 año antes de la inscripción
• Hipertensión resistente activa, definida como tener una presión arterial ambulatoria por encima del objetivo a pesar del uso de 3 medicamentos antihipertensivos de diferentes clases
• Evento tromboembólico venoso (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• Hipersensibilidad o intolerancia conocida a cualquiera de los agentes en investigación
• Otras condiciones médicas o psiquiátricas que, en opinión del investigador, impedirían la participación segura en el protocolo
• No deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Solo se requiere prueba de embarazo en mujeres, a menos que no tengan potencial reproductivo. Para sujetos que no se espera que reciban rituximab (es decir, CD20-negativo), la lactancia puede ocurrir 1 semana después de la última dosis de ponatinib. Para sujetos que se espera que reciban rituximab (es decir, CD20-positivo), la lactancia puede ocurrir 6 meses después de la última dosis de rituximab