Dostosowana dawka EPOCH z rytuksymabem lub bez niego plus ponatynib w leczeniu nowo rozpoznanej ostrej białaczki limfoblastycznej/chłoniaka z dodatnim chromosomem Filadelfia
11 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: University of Washington
Faza II badania dawki dostosowanej EPOCH ± Rytuksymab + Ponatynib dla dorosłych z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką limfoblastyczną/chłoniakiem z dodatnim chromosomem Filadelfia
Badanie fazy II testuje efekt dostosowanej dawki etopozydu, prednizonu, winkrystyny, cyklofosfamidu i doksorubicyny (DA-EPOCH) z lub bez rytuksymabu plus ponatynib w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką lub chłoniakiem limfoblastycznym (ALL) z dodatnim chromosomem Filadelfia (Ph+).
Etopozyd należy do klasy leków znanych jako pochodne podofilotoksyny.
Blokuje on pewien enzym potrzebny do podziału komórki i naprawy kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) oraz może zabijać komórki nowotworowe.
Prednizon należy do klasy leków zwanych kortykosteroidami.
Stosuje się go w celu zmniejszenia stanu zapalnego i obniżenia odpowiedzi immunologicznej organizmu, aby pomóc złagodzić skutki uboczne leków chemioterapeutycznych.
Winkrystyna należy do klasy leków zwanych alkaloidami barwinka.
Działa poprzez zatrzymanie wzrostu i podziału komórek nowotworowych oraz może je zabijać.
Cyklofosfamid należy do klasy leków zwanych środkami alkilującymi.
Działa poprzez uszkadzanie DNA komórki i może zabijać komórki nowotworowe.
Może również obniżać odpowiedź immunologiczną organizmu.
Doksorubicyna jest lekiem stosowanym w leczeniu wielu rodzajów nowotworów i jest badana w leczeniu innych typów nowotworów.
Doksorubicyna pochodzi z bakterii Streptomyces peucetius.
Uszkadza DNA i może zabijać komórki nowotworowe.
Jest to rodzaj przeciwnowotworowego antybiotyku antracyklinowego.
DA-EPOCH obejmuje dłuższy czas ekspozycji na doksorubicynę, winkrystynę i etopozyd w porównaniu z wyższym stężeniem w krótszym czasie, co może zapewnić lepszą odpowiedź guza.
Rytuksymab jest przeciwciałem monoklonalnym.
Wiąże się z białkiem zwanym CD20, które znajduje się na limfocytach B (rodzaj białych krwinek) i niektórych typach komórek nowotworowych.
Może to pomóc układowi immunologicznemu w zabijaniu komórek nowotworowych.
Ponatynib blokuje BCR::ABL1 i inne białka, co może pomóc w powstrzymaniu wzrostu komórek nowotworowych i może je zabijać.
Może również zapobiegać wzrostowi nowych naczyń krwionośnych, których guzy potrzebują do wzrostu.
Ponatynib jest rodzajem inhibitora kinazy tyrozynowej i rodzajem środka przeciwangiogennego.
Podawanie DA-EPOCH z lub bez rytuksymabu plus ponatynib może być bezpieczne, tolerowane i/lub skuteczne w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowaną Ph+ ALL.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Lek: Etopozyd
- Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
- Lek: Cyklofosfamid
- Lek: Prednizon
- Biologiczny: Pegfilgrastym
- Lek: Winkrystyna
- Biologiczny: Filgrastym
- Biologiczny: Rytuksymab
- Lek: Doksorubicyna
- Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
- Lek: Ponatynib
- Procedura: Tomografia komputerowa
- Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
- Procedura: Biopsja szpiku kostnego
Szczegółowy opis
SCHEMAT:
Pacjenci otrzymują etopozyd dożylnie (IV), doksorubicynę IV i winkrystynę IV przez ponad 96 godzin w dniach 1-4, cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniu 5 oraz prednizon doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-5 i ponatynib PO raz dziennie (QD) w dniach 1-21 każdego cyklu. Pacjenci otrzymują filgrastym podskórnie (SC) w dniu 6, 7 lub 8 i kontynuują aż do uzyskania bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) > 2000/µL po najniższym punkcie lub pegfilgrastym SC w dniu 6, 7 lub 8 każdego cyklu. Pacjenci z dodatnim wynikiem CD20 otrzymują również rytuksymab IV w dniu 1 lub 5 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przez maksymalnie 8 cykli, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi, aspirację i biopsję szpiku kostnego oraz tomografię komputerową (CT) w trakcie badania. Dodatkowo, pacjenci mogą przejść pozytonową tomografię emisyjną (PET)/CT przy rejestracji.
Po zakończeniu leczenia badawczego, pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez maksymalnie 3 lata.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
33
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ryan Cassaday, MD
- Numer telefonu: 206-606-6744
- E-mail: cassaday@uw.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Rekrutacyjny
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Kontakt:
- Ryan Cassaday, MD
- Numer telefonu: 206-606-6744
- E-mail: cassaday@uw.edu
-
Główny śledczy:
- Ryan Cassaday, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Dorośli (w wieku 18 lat i starsi) z nowo rozpoznaną Ph+ B-ALL. Status Ph będzie określany rutynowymi badaniami cytogenetycznymi, fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH) i/lub reakcją łańcuchową polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) dla translokacji BCR::ABL1
- Obecność nieprawidłowych limfoblastów w szpiku lub krwi wykrywalnych metodą cytometrii przepływowej wieloparametrowej (MFC)
Całkowita bilirubina (TBili) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) (chyba że przypisana chorobie Gilberta lub innym przyczynom dziedziczonej hiperbilirubinemii pośredniej, w którym to przypadku TBili musi być ≤ 4 × ULN)
- (Uwaga: Pacjenci z nieprawidłowościami testów wątrobowych przypisywanymi zajęciu wątroby przez ALL będą dopuszczeni, jeśli TBili wynosi ≤ 5 × ULN)
Asparaginianowa aminotransferaza (AST)(sercowa glutaminianowo-szczawiooctanowa transaminaza [SGOT])/alaninowa aminotransferaza (ALT)(sercowa glutaminianowo-pirogronianowa transaminaza [SGPT]) ≤ 2,5 × instytucjonalna ULN
- (Uwaga: Pacjenci z nieprawidłowościami testów wątrobowych przypisywanymi zajęciu wątroby przez ALL będą dopuszczeni, jeśli ALT/AST wynoszą ≤ 8 × ULN)
- Obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min/1,73m^2, mierzony równaniem Modyfikacji Diety w Chorobie Nerek (MDRD), będzie uprawniał
- Ponieważ pacjenci z ALL często mają cytopenie, nie będą wymagane parametry hematologiczne do rejestracji lub otrzymania pierwszego cyklu leczenia. Jednakże, do otrzymania kolejnych cykli będzie wymagane odpowiednie odzyskanie liczby krwinek
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 2. (Stan sprawności 3 będzie dozwolony, jeśli zły stan sprawności jest uważany za bezpośrednio wtórny do ALL)
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu
- Przewidywane przeżycie co najmniej 3 miesięcy, niezależnie od ALL
Kobiece osoby badane z potencjałem rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza zgody do jednego z poniższych:
- Dla osób nieoczekiwanych na otrzymanie rytuksymabu (tj. CD20-ujemnych): co najmniej 3 tygodnie po ostatniej dawce ponatynibu, lub
- Dla osób oczekiwanych na otrzymanie rytuksymabu (tj. CD20-dodatnich): co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu
- Osoba nie ma potencjału rozrodczego, jeśli jest (1) sterylizowana chirurgicznie, lub (2) po menopauzie (tj. kobieta > 50 lat lub bez miesiączki przez ≥ 1 rok), lub (3) nieaktywna heteroseksualnie
- Męskie osoby badane muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i nie oddawać nasienia od momentu podpisania formularza zgody do co najmniej 3 tygodni po ostatniej dawce ponatynibu
Kryteria wykluczenia:
- Chłoniak/białaczka Burkitta
- Brak wcześniejszej systemowej terapii dla ALL, z wyjątkiem kontroli ostrych objawów i/lub hiperleukocytozy (np. kortykosteroidy, cyklofosfamid, itp.)
- Brak izolowanej pozaszpikowej lub znanej miąższowej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
- Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od rejestracji lub znane przewlekłe zapalenie trzustki
- Objawowa miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa (np. zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, choroba tętnic obwodowych, itp.) w ciągu 1 roku od rejestracji
- Aktywna oporna nadciśnienie, zdefiniowane jako posiadanie ambulatoryjnego ciśnienia krwi powyżej celu pomimo stosowania 3 leków przeciwnadciśnieniowych z różnych klas
- Incydent żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
- Znana nadwrażliwość lub nietolerancja któregokolwiek z badanych środków
- Inne medyczne lub psychiatryczne stany, które zdaniem badacza uniemożliwiłyby bezpieczny udział w protokole
- Nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Test ciążowy jest wymagany tylko u kobiet, chyba że nie mają potencjału rozrodczego. Dla osób nieoczekiwanych na otrzymanie rytuksymabu (tj. CD20-ujemnych), karmienie piersią może nastąpić 1 tydzień po ostatniej dawce ponatynibu. Dla osób oczekiwanych na otrzymanie rytuksymabu (tj. CD20-dodatnich), karmienie piersią może nastąpić 6 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (DA-EPOCH, rytuksymab, ponatynib)
Pacjenci otrzymują etopozyd dożylnie, doksorubicynę dożylnie i winkrystynę dożylnie przez 96 godzin w dniach 1-4, cyklofosfamid dożylnie przez 1 godzinę w dniu 5 oraz prednizon doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-5 i ponatynib doustnie raz dziennie w dniach 1-21 każdego cyklu.
Pacjenci otrzymują filgrastym podskórnie w dniu 6, 7 lub 8 i kontynuują do momentu, gdy ANC > 2000/µL po najniższym punkcie lub pegfilgrastym podskórnie w dniu 6, 7 lub 8 każdego cyklu.
Pacjenci z dodatnim wynikiem CD20 otrzymują również rytuksymab dożylnie w dniu 1 lub 5 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 21 dni przez maksymalnie 8 cykli, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi, aspirację i biopsję szpiku kostnego oraz tomografię komputerową w trakcie badania.
Dodatkowo, pacjenci mogą przejść badanie PET/CT przy rejestracji.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Przejść CT i PET/CT
Inne nazwy:
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego i biopsji
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego i biopsji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi molekularnej
Ramy czasowe: Do ukończenia 4 cykli (około 3 miesięcy) (długość cyklu = 21 dni)
|
Będzie oceniane za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją BCR::ABL1.
|
Do ukończenia 4 cykli (około 3 miesięcy) (długość cyklu = 21 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość pacjentów niezdolnych do ukończenia jednego pełnego cyklu etopozydu, prednizonu, winkrystyny, cyklofosfamidu i doksorubicyny +/- rytuksymab + ponatynib (Wykonalność)
Ramy czasowe: Do 5 lat po ostatniej dawce leczenia w badaniu
|
Będzie oceniana opisowo, z zastosowaniem średnich i powiązanych przedziałów ufności dla miar ciągłych, prostych proporcji i przedziałów ufności Cloppera-Pearsona dla miar binarnych, oraz albo estymat Kaplana-Meiera albo estymat skumulowanej częstości dla wyników czasu do zdarzenia (w zależności od tego, czy występują ryzyka konkurencyjne).
|
Do 5 lat po ostatniej dawce leczenia w badaniu
|
|
Przeżycie wolne od zdarzeń
Ramy czasowe: Do 5 lat po ostatniej dawce leczenia badawczego
|
Będzie oceniane opisowo, używając średnich i powiązanych przedziałów ufności dla miar ciągłych, prostych proporcji i przedziałów ufności Cloppera-Pearsona dla miar binarnych, oraz albo oszacowań Kaplana-Meiera albo skumulowanej częstości występowania dla wyników czas-do-wystąpienia zdarzenia (w zależności od tego, czy występują ryzyka konkurencyjne).
Krzywe Kaplana-Meiera będą używane do przedstawienia przeżycia.
|
Do 5 lat po ostatniej dawce leczenia badawczego
|
|
Wolne od nawrotu przeżycie
Ramy czasowe: Do 5 lat po podaniu ostatniej dawki leczenia w badaniu
|
Będzie oceniane opisowo, z użyciem średnich i powiązanych przedziałów ufności dla miar ciągłych, prostych proporcji i przedziałów ufności Cloppera-Pearsona dla miar binarnych, oraz albo estymat Kaplana-Meiera albo skumulowanej częstości występowania dla wyników czasowych (w zależności od tego, czy występują ryzyka konkurencyjne).
Krzywe Kaplana-Meiera będą używane do przedstawiania przeżycia.
|
Do 5 lat po podaniu ostatniej dawki leczenia w badaniu
|
|
Czas trwania remisji
Ramy czasowe: Do 5 lat po ostatniej dawce leczenia w badaniu
|
Będzie oceniany opisowo, z wykorzystaniem średnich i powiązanych przedziałów ufności dla miar ciągłych, prostych proporcji i przedziałów ufności Cloppera-Pearsona dla miar binarnych, oraz albo estymat Kaplana-Meiera, albo estymat skumulowanej częstości dla wyników czas-do-wystąpienia (w zależności od tego, czy występują ryzyka konkurencyjne).
Krzywe Kaplana-Meiera będą wykorzystywane do przedstawienia przeżycia.
|
Do 5 lat po ostatniej dawce leczenia w badaniu
|
|
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: Do 5 lat po ostatniej dawce leczenia badawczego
|
Będzie oceniane opisowo, przy użyciu średnich i powiązanych przedziałów ufności dla miar ciągłych, prostych proporcji i przedziałów ufności Cloppera-Pearsona dla miar binarnych, oraz albo estymat Kaplana-Meiera, albo skumulowanych częstości występowania dla wyników czasu do zdarzenia (w zależności od tego, czy występują ryzyka konkurencyjne).
Krzywe Kaplana-Meiera będą używane do przedstawienia przeżycia.
|
Do 5 lat po ostatniej dawce leczenia badawczego
|
|
Incidence of non-hematologic toxicities greater than or equal to grade 3
Ramy czasowe: Up to 30 days after last dose of study treatment
|
Will be graded in severity according to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 6.0.
Will be reported as ratios/percentages.
Will exclude asymptomatic grade 3 laboratory abnormalities.
|
Up to 30 days after last dose of study treatment
|
|
Incidence of serious adverse events
Ramy czasowe: Up to 30 days after last dose of study treatment
|
Will be graded in severity using NCI CTCAE v 6.0.
Will be reported as ratios/percentages.
|
Up to 30 days after last dose of study treatment
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ryan Cassaday, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 marca 2026
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 lipca 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 lipca 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 października 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 października 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 listopada 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Techniki śledcze
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Czynniki biologiczne
- Węglowodany
- Alkaloidy
- Podofilotoksyna
- Tetrahydronafthalenes
- Naftaleny
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Glukozydy
- Glikozydy
- Indole
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Międzykomórkowe peptydy sygnalizacyjne i białka
- Ciąży
- Vinca alkaloidy
- Sesologanina alkaloidy tryptaminy
- Alkaloidy indole
- Indolizicyny
- Indolizyny
- Antracykliny
- Naftaceny
- Aminoglikozydy
- Glikoproteiny
- Glikokoniugaty
- Przeciwciała, monoklonalne, mysie
- Daunorubicyna
- Czynniki stymulujące kolonię
- Czynniki wzrostu komórek hematopoetycznych
- Cytokiny
- Rytuksymab
- Prednizon
- Cyklofosfamid
- Etopozyd
- Doksorubicyna
- Winkrystyna
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- CT-P10
- Czynnik stymulujący kolonię granulocytów
- Filgrastim
- Deltacortene
- prednielidene
- Pegfilgrastim
- Pegylowany czynnik stymulujący kolonię granulocytów
- Ponatinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- RG1125799
- NCI-2025-07631 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FHIRB0021018 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .