Dávkově upravený režim EPOCH s rituximabem nebo bez něj plus ponatinib pro léčbu nově diagnostikované akutní lymfoblastické leukemie/lymfomu s philadelphským chromozomem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí (věk 18 let a více) s nově diagnostikovanou Ph+ B-ALL.
  Stav Ph bude stanoven rutinní cytogenetikou, fluorescenční in situ hybridizací (FISH) a/nebo reverzní transkriptázovou polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) pro translokaci BCR::ABL1
• Postižení kostní dřeně nebo krve abnormálními lymfoblasty detekovatelné multiparametrovou průtokovou cytometrií (MFC)

• Celkový bilirubin (TBili) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (pokud není přisuzován Gilbertově chorobě nebo jiným příčinám dědičné nepřímé hyperbilirubinémie, v takovém případě musí být TBili ≤ 4 x ULN)

  • (Poznámka: Pacientům s abnormalitami jaterních testů přisuzovanými jaternímu postižení ALL bude povoleno, pokud je TBili ≤ 5 x ULN)

• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérum glutamát oxaloacetát transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT)(sérum glutamát pyruvát transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x institucionální ULN

  • (Poznámka: Pacientům s abnormalitami jaterních testů přisuzovanými jaternímu postižení ALL bude povoleno, pokud jsou ALT/AST ≤ 8 x ULN)
• Vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min/1,73m^2,
  změřená rovnicí Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), bude způsobilá
• Protože pacienti s ALL často mají cytopenie, nebudou pro zařazení nebo pro podání prvního cyklu léčby vyžadovány žádné hematologické parametry.
  Avšak pro podání následujících cyklů bude vyžadováno adekvátní zotavení krevních hodnot
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2. (Výkonnostní stav 3 bude povolen, pokud se předpokládá, že špatný výkonnostní stav je přímo sekundární k ALL)
• Schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat protokol
• Předpokládaná doba přežití alespoň 3 měsíců, nezávisle na ALL

• Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce od podepsání informovaného souhlasu do jednoho z následujících:

  • Pro subjekty, u kterých se neočekává podání rituximabu (tj. CD20-negativní): alespoň 3 týdny po poslední dávce ponatinibu, nebo
  • Pro subjekty, u kterých se očekává podání rituximabu (tj. CD20-pozitivní): alespoň 12 měsíců po poslední dávce rituximabu
  • Subjekt nemá reprodukční potenciál, pokud je (1) chirurgicky sterilizován, nebo (2) v postmenopauze (tj. žena starší 50 let nebo která neměla menstruaci ≥ 1 rok), nebo (3) není heterosexuálně aktivní
• Mužské subjekty musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce a nesmí darovat spermie od podepsání informovaného souhlasu do alespoň 3 týdnů po poslední dávce ponatinibu

Kritéria pro vyloučení:

• Burkittův lymfom/leukemie
• Žádná předchozí systémová léčba pro ALL kromě kontroly akutních symptomů a/nebo hyperleukocytózy (např. kortikosteroidy, cytarabin atd.)
• Žádné izolované extramedulární nebo známé parenchymální onemocnění centrálního nervového systému (CNS)
• Anamnéza akutní pankreatitidy do 1 roku od zařazení nebo známá chronická pankreatitida
• Příznakové aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (např. infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, periferní arteriální onemocnění atd.) do 1 roku od zařazení
• Aktivní rezistentní hypertenze, definovaná jako ambulantní krevní tlak nad cílovou hodnotu navzdory užívání 3 antihypertenziv z různých tříd
• Žilní tromboembolická příhoda (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie) do 6 měsíců od zařazení
• Známá přecitlivělost nebo intolerance na kteroukoli ze zkoumaných látek
• Jiné lékařské nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru vyšetřovatele znemožnily bezpečnou účast v protokolu
• Nesmí být těhotná nebo kojící.
  Těhotenský test je vyžadován pouze u žen, pokud nemají reprodukční potenciál.
  Pro subjekty, u kterých se neočekává podání rituximabu (tj. CD20-negativní), lze kojit 1 týden po poslední dávce ponatinibu.
  Pro subjekty, u kterých se očekává podání rituximabu (tj. CD20-pozitivní), lze kojit 6 měsíců po poslední dávce rituximabu