Dose-Ajustada EPOCH Com ou Sem Rituximab Mais Ponatinib para o Tratamento de Leucemia/Linfoma Linfoblástica Aguda Positiva para o Cromossoma Filadélfia Recém-Diagnosticada

Critérios de Inclusão:

• Adultos (idade ≥ 18 anos) com LLA-B Ph+ recentemente diagnosticada. O estado Ph será determinado por citogenética de rotina, hibridização fluorescente in situ (FISH) e/ou reação em cadeia da polimerase por transcriptase reversa (RT-PCR) para a translocação BCR::ABL1
• Envolvimento da medula ou sangue por linfoblastos anormais detetáveis por citometria de fluxo multiparamétrica (MFC)

• Bilirrubina total (TBili) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (exceto se atribuída à doença de Gilbert ou outras causas de hiperbilirrubinemia indireta hereditária, caso em que a TBili deve ser ≤ 4 x LSN)

  • (Nota: Serão permitidos doentes com alterações nos testes hepáticos atribuíveis ao envolvimento hepático por LLA se a TBili for ≤ 5 x LSN)

• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxalacética sérica [TGOS])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [TGP]) ≤ 2,5 x LSN institucional

  • (Nota: Serão permitidos doentes com alterações nos testes hepáticos atribuíveis ao envolvimento hepático por LLA se a ALT/AST for ≤ 8 x LSN)
• Clearance de creatinina calculado > 30 ml/min/1,73m^2, medido pela equação Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), será elegível
• Como os doentes com LLA frequentemente apresentam citopenias, não serão necessários parâmetros hematológicos para inscrição ou para receber o primeiro ciclo de tratamento. No entanto, será necessária recuperação adequada das contagens sanguíneas para receber ciclos subsequentes
• Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2. (Será permitido estado de desempenho 3 se o mau estado de desempenho for considerado diretamente secundário à LLA)
• Capacidade de dar consentimento informado e cumprir o protocolo
• Sobrevivência antecipada de pelo menos 3 meses, independente da LLA

• As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar um método contracetivo eficaz desde a assinatura do formulário de consentimento até uma das seguintes situações:

  • Para as que não devem receber rituximabe (ou seja, CD20-negativo): pelo menos 3 semanas após a última dose de ponatinibe, ou
  • Para as que devem receber rituximabe (ou seja, CD20-positivo): pelo menos 12 meses após a última dose de rituximabe
  • Uma mulster não tem potencial reprodutivo se for (1) esterilizada cirurgicamente, ou (2) pós-menopáusica (ou seja, mulher com > 50 anos ou que não tenha tido menstruação durante ≥ 1 ano), ou (3) não sexualmente ativa com parceiros do sexo oposto
• Os homens devem concordar em usar um método contracetivo eficaz e não doar esperma desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 3 semanas após a última dose de ponatinibe

Critérios de Exclusão:

• Linfoma/leucemia de Burkitt
• Nenhuma terapia sistémica prévia para LLA, exceto para controlar sintomas agudos e/ou hiperleucocitose (por exemplo, corticosteroides, citarabina, etc.)
• Sem doença do sistema nervoso central (SNC) parenquimatosa conhecida ou extramedular isolada
• História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a inscrição ou pancreatite crónica conhecida
• Doença cardiovascular aterosclerótica sintomática (por exemplo, enfarte do miocárdio, acidente cerebrovascular, doença arterial periférica, etc.) dentro de 1 ano após a inscrição
• Hipertensão resistente ativa, definida como pressão arterial ambulatorial acima da meta apesar do uso de 3 medicamentos anti-hipertensivos de classes diferentes
• Evento tromboembólico venoso (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de 6 meses após a inscrição
• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida a qualquer um dos agentes em investigação
• Outras condições médicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, impeçam a participação segura no protocolo
• Não pode estar grávida ou a amamentar. O teste de gravidez é necessário apenas para mulheres, a menos que não tenham potencial reprodutivo. Para as que não devem receber rituximabe (ou seja, CD20-negativo), a amamentação pode ocorrer 1 semana após a última dose de ponatinibe. Para as que devem receber rituximabe (ou seja, CD20-positivo), a amamentação pode ocorrer 6 meses após a última dose de rituximabe