EPOCH con Dose Aggiustata Con o Senza Rituximab Più Ponatinib per il Trattamento della Leucemia/Linfoma Acuta Linfoblastica Philadelphia-Positiva di Nuova Diagnosi

Criteri di inclusione:

• Adulti (età di 18 anni e oltre) con nuova diagnosi di LLA-B Ph+. Lo stato Ph sarà determinato mediante citogenetica di routine, ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) e/o reazione a catena della polimerasi con transcriptasi inversa (RT-PCR) per la traslocazione BCR::ABL1
• Coinvolgimento del midollo o del sangue da parte di linfoblasti anomali rilevabile mediante citometria a flusso multiparametrica (MFC)

• Bilirubina totale (TBili) ≤ 1,5 x limite superiore del normale (ULN) (a meno che non sia attribuita alla malattia di Gilbert o ad altre cause di iperbilirubinemia indiretta ereditaria, nel qual caso la TBili deve essere ≤ 4 x ULN)

  • (Nota: saranno consentiti pazienti con anomalie dei test epatici attribuibili al coinvolgimento epatico da LLA se la TBili è ≤ 5 x ULN)

• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN istituzionale

  • (Nota: saranno consentiti pazienti con anomalie dei test epatici attribuibili al coinvolgimento epatico da LLA se ALT/AST sono ≤ 8 x ULN)
• Clearance della creatinina calcolata > 30 ml/min/1,73m^2, misurata con l'equazione MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), sarà idonea
• Poiché i pazienti con LLA presentano frequentemente citopenie, non saranno richiesti parametri ematologici per l'arruolamento o per ricevere il primo ciclo di trattamento. Tuttavia, sarà richiesto un adeguato recupero degli emocromi per ricevere i cicli successivi
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2. (Sarà consentito uno stato di performance di 3 se si ritiene che lo scarso stato di performance sia direttamente secondario alla LLA)
• Capacità di fornire consenso informato e di rispettare il protocollo
• Sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi, indipendentemente dalla LLA

• Le donne in età fertile devono acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento della firma del modulo di consenso fino a uno dei seguenti:

  • Per i soggetti per cui non è previsto rituximab (cioè CD20-negativo): almeno 3 settimane dopo l'ultima dose di ponatinib, o
  • Per i soggetti per cui è previsto rituximab (cioè CD20-positivo): almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab
  • Un soggetto non è in età fertile se è (1) sterilizzato chirurgicamente, o (2) in postmenopausa (cioè una donna di età > 50 anni o che non ha avuto mestruazioni per ≥ 1 anno), o (3) non eterosessualmente attiva
• I soggetti maschi devono acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e a non donare sperma dal momento della firma del modulo di consenso fino ad almeno 3 settimane dopo l'ultima dose di ponatinib

Criteri di esclusione:

• Linfoma/leucemia di Burkitt
• Nessuna precedente terapia sistemica per LLA eccetto per controllare sintomi acuti e/o iperleucocitosi (es. corticosteroidi, citarabina, ecc.)
• Nessuna malattia del sistema nervoso centrale (SNC) extramidollare isolata o parenchimale nota
• Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dall'arruolamento o pancreatite cronica nota
• Malattia cardiovascolare aterosclerotica sintomatica (es. infarto miocardico, ictus cerebrale, malattia arteriosa periferica, ecc.) entro 1 anno dall'arruolamento
• Ipertensione resistente attiva, definita come pressione arteriosa ambulatoriale superiore all'obiettivo nonostante l'uso di 3 farmaci antipertensivi di classi diverse
• Evento tromboembolico venoso (es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare) entro 6 mesi dall'arruolamento
• Ipersensibilità o intolleranza nota a uno qualsiasi degli agenti in studio
• Altre condizioni mediche o psichiatriche che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbero una partecipazione sicura al protocollo
• Non devono essere in gravidanza o allattamento. Il test di gravidanza è richiesto solo per le donne, a meno che non siano in età non fertile. Per i soggetti per cui non è previsto rituximab (cioè CD20-negativo), l'allattamento può avvenire 1 settimana dopo l'ultima dose di ponatinib. Per i soggetti per cui è previsto rituximab (cioè CD20-positivo), l'allattamento può avvenire 6 mesi dopo l'ultima dose di rituximab