Dose-Adjusted EPOCH Avec ou Sans Rituximab Plus Ponatinib pour le Traitement de la Leucémie/Lymphome Aiguë Lymphoblastique Nouvellement Diagnostiquée avec Chromosome Philadelphie Positif

Critères d'inclusion :

• Adultes (âgés de 18 ans et plus) avec un diagnostic récent de LAL-B Ph+. Le statut Ph sera déterminé par cytogénétique conventionnelle, hybridation fluorescente in situ (FISH) et/ou réaction en chaîne par polymérase avec transcriptase inverse (RT-PCR) pour la translocation BCR::ABL1
• Atteinte de la moelle osseuse ou du sang par des lymphoblastes anormaux détectables par cytométrie en flux multiparamétrique (MFC)

• Bilirubine totale (TBili) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (ULN) (sauf si attribuée à la maladie de Gilbert ou à d'autres causes d'hyperbilirubinémie indirecte héréditaire, auquel cas la TBili doit être ≤ 4 x ULN)

  • (Remarque : Les patients présentant des anomalies des tests hépatiques attribuables à une atteinte hépatique par la LAL seront autorisés si la TBili est ≤ 5 x ULN)

• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN institutionnelle

  • (Remarque : Les patients présentant des anomalies des tests hépatiques attribuables à une atteinte hépatique par la LAL seront autorisés si l'ALT/AST sont ≤ 8 x ULN)
• Clairance de la créatinine calculée > 30 ml/min/1,73m², mesurée par l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), sera éligible
• Comme les patients atteints de LAL présentent fréquemment des cytopénies, aucun paramètre hématologique ne sera requis pour l'inclusion ou pour recevoir le premier cycle de traitement. Cependant, une récupération adéquate des numérations sanguines sera nécessaire pour recevoir les cycles suivants
• Statut performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2. (Un statut performance de 3 sera autorisé si le mauvais statut performance est considéré comme directement secondaire à la LAL)
• Capacité à donner un consentement éclairé et à respecter le protocole
• Survie anticipée d'au moins 3 mois, indépendamment de la LAL

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace dès la signature du formulaire de consentement jusqu'à l'une des situations suivantes :

  • Pour les sujets ne devant pas recevoir de rituximab (c'est-à-dire CD20-négatif) : au moins 3 semaines après la dernière dose de ponatinib, ou
  • Pour les sujets devant recevoir du rituximab (c'est-à-dire CD20-positif) : au moins 12 mois après la dernière dose de rituximab
  • Un sujet n'est pas en âge de procréer s'il est (1) stérilisé chirurgicalement, ou (2) post-ménopausique (c'est-à-dire une femme de > 50 ans ou qui n'a pas eu de règles depuis ≥ 1 an), ou (3) non sexuellement active hétérosexuellement
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace et de ne pas faire de don de sperme dès la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 3 semaines après la dernière dose de ponatinib

Critères d'exclusion :

• Lymphome/leucémie de Burkitt
• Aucun traitement systémique antérieur pour la LAL sauf pour contrôler les symptômes aigus et/ou l'hyperleucocytose (par exemple, corticostéroïdes, cytarabine, etc.)
• Aucune maladie extramédullaire isolée ou maladie du système nerveux central (SNC) parenchymateuse connue
• Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année précédant l'inclusion ou pancréatite chronique connue
• Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse symptomatique (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, artériopathie périphérique, etc.) dans l'année précédant l'inclusion
• Hypertension artérielle résistante active, définie comme une pression artérielle ambulatoire au-dessus de l'objectif malgré l'utilisation de 3 médicaments antihypertenseurs de classes différentes
• Événement thromboembolique veineux (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) dans les 6 mois précédant l'inclusion
• Hypersensibilité ou intolérance connue à l'un des agents à l'étude
• Autres conditions médicales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient une participation sécuritaire au protocole
• Ne doit pas être enceinte ou allaiter. Un test de grossesse n'est requis que chez les femmes, sauf si elles ne sont pas en âge de procréer. Pour les sujets ne devant pas recevoir de rituximab (c'est-à-dire CD20-négatif), l'allaitement peut reprendre 1 semaine après la dernière dose de ponatinib. Pour les sujets devant recevoir du rituximab (c'est-à-dire CD20-positif), l'allaitement peut reprendre 6 mois après la dernière dose de rituximab