Dosis-aangepaste EPOCH met of zonder Rituximab plus Ponatinib voor de behandeling van nieuw-gediagnosticeerd Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfatische leukemie/lymfoom

Inclusiecriteria:

• Volwassenen (leeftijd 18 jaar en ouder) met nieuw gediagnosticeerde Ph+ B-ALL. Ph-status wordt bepaald door routinematige cytogenetica, fluorescentie in-situ hybridisatie (FISH), en/of reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) voor de BCR::ABL1-translocatie
• Beenmerg- of bloedbetrokkenheid door abnormale lymfoblasten detecteerbaar met multiparameter flowcytometrie (MFC)

• Totale bilirubine (TBili) ≤ 1,5 x bovenste limiet normaal (ULN) (tenzij toegeschreven aan de ziekte van Gilbert of andere oorzaken van erfelijke indirecte hyperbilirubinemie, waarbij TBili ≤ 4 x ULN moet zijn)

  • (Opmerking: Patiënten met levertestafwijkingen toe te schrijven aan leverbetrokkenheid door ALL zijn toegestaan als TBili ≤ 5 x ULN)

• Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutaminezuur oxaalazijnzuur transaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serum glutaminezuur pyrodruivenzuur transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionele ULN

  • (Opmerking: Patiënten met levertestafwijkingen toe te schrijven aan leverbetrokkenheid door ALL zijn toegestaan als ALT/AST ≤ 8 x ULN)
• Berekende creatineklaring van > 30 ml/min/1,73m², gemeten met de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking, komt in aanmerking
• Aangezien patiënten met ALL vaak cytopenieën hebben, zijn geen hematologische parameters vereist voor inschrijving of voor de eerste behandelingscyclus. Echter, adequaat herstel van bloedtellingen is vereist voor volgende cycli
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2. (Prestatiestatus 3 is toegestaan als de slechte prestatiestatus direct secundair aan ALL wordt geacht)
• Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven en het protocol na te leven
• Verwachte overleving van minimaal 3 maanden, onafhankelijk van ALL

• Vrouwelijke proefpersonen met voortplantingspotentieel moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie vanaf ondertekening toestemmingsformulier tot een van volgende:

  • Voor proefpersonen zonder rituximab (d.w.z. CD20-negatief): minimaal 3 weken na laatste dosis ponatinib, of
  • Voor proefpersonen met rituximab (d.w.z. CD20-positief): minimaal 12 maanden na laatste dosis rituximab
  • Een proefpersoon heeft geen voortplantingspotentieel bij (1) chirurgische sterilisatie, of (2) postmenopauze (d.w.z. vrouw > 50 jaar of zonder menstruatie ≥ 1 jaar), of (3) geen heteroseksuele activiteit
• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie en geen sperma doneren vanaf ondertekening toestemmingsformulier tot minimaal 3 weken na laatste dosis ponatinib

Exclusiecriteria:

• Burkitt-lymfoom/leukemie
• Geen eerdere systemische therapie voor ALL behalve voor acute symptomen en/of hyperleukocytose (bijv. corticosteroïden, cytarabine, etc.)
• Geen geïsoleerde extramedullaire of bekende parenchymateuze CNS-ziekte
• Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar voor inschrijving of bekende chronische pancreatitis
• Symptomatische atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (bijv. myocardinfarct, cerebrovasculair accident, perifeer arterieel vaatlijden, etc.) binnen 1 jaar voor inschrijving
• Actieve resistente hypertensie, gedefinieerd als ambulante bloeddruk boven streefwaarde ondanks gebruik van 3 antihypertensiva uit verschillende klassen
• Veneuze trombo-embolische gebeurtenis (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie) binnen 6 maanden voor inschrijving
• Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor onderzochte middelen
• Andere medische of psychiatrische aandoeningen die volgens onderzoeker veilige protocoldeelname verhinderen
• Niet zwanger of borstvoeding gevend. Zwangerschapstest alleen vereist bij vrouwen, tenzij geen voortplantingspotentieel. Voor proefpersonen zonder rituximab (d.w.z. CD20-negatief) kan borstvoeding 1 week na laatste dosis ponatinib. Voor proefpersonen met rituximab (d.w.z. CD20-positief) kan borstvoeding 6 maanden na laatste dosis rituximab