Dosjusterad EPOCH med eller utan Rituximab plus Ponatinib för behandling av nydiagnostiserad Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemi/lymfom

Inklusionskriterier:

• Vuxna (ålder 18 år och äldre) med nydiagnostiserad Ph+ B-ALL. Ph-status kommer att bestämmas med rutincytogenetik, fluorescens in situ-hybridisering (FISH) och/eller revers transkriptas-polymeraskedjereaktion (RT-PCR) för BCR::ABL1-translokationen
• Märg- eller blodinvolvering med onormala lymfoblaster som kan detekteras med flödescytometri med flera parametrar (MFC)

• Totalt bilirubin (TBili) ≤ 1,5 x övre normalgränsen (ULN) (om inte tillskrivs Gilberts sjukdom eller andra orsaker till ärftlig indirekt hyperbilirubinemi, vid vilken punkt TBili måste vara ≤ 4 x ULN)

  • (Obs: Patienter med levertestavvikelser som tillskrivs leverskada av ALL kommer att tillåtas om TBili är ≤ 5 x ULN)

• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamatoxaloacetattransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionell ULN

  • (Obs: Patienter med levertestavvikelser som tillskrivs leverskada av ALL kommer att tillåtas om ALT/AST är ≤ 8 x ULN)
• Beräknad kreatininclearance > 30 ml/min/1,73m^2, mätt med Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-ekvationen, kommer att vara berättigad
• Eftersom patienter med ALL ofta har cytopenier kommer inga hematologiska parametrar att krävas för inkludering eller för att få den första behandlingscykeln. Dock kommer tillräcklig återhämtning av blodvärden att krävas för att få efterföljande cykler
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2. (Prestationsstatus 3 kommer att tillåtas om dålig prestationsstatus bedöms vara direkt sekundär till ALL)
• Förmåga att ge informerat samtycke och följa protokollet
• Förväntad överlevnad på minst 3 månader, oberoende av ALL

• Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste godkänna att använda en effektiv preventivmetod från tidpunkten för att underteckna samtyckesformuläret tills en av följande:

  • För försökspersoner som inte förväntas få rituximab (dvs. CD20-negativa): minst 3 veckor efter den sista dosen av ponatinib, eller
  • För försökspersoner som förväntas få rituximab (dvs. CD20-positiva): minst 12 månader efter den sista dosen av rituximab
  • En försöksperson har inte reproduktionspotential om de är (1) kirurgiskt steriliserade, eller (2) postmenopausala (dvs. en kvinna som är > 50 år gammal eller som inte haft menstruation i ≥ 1 år), eller (3) inte heterosexuellt aktiva
• Manliga försökspersoner måste godkänna att använda en effektiv preventivmetod och att inte donera sperma från tidpunkten för att underteckna samtyckesformuläret tills minst 3 veckor efter den sista dosen av ponatinib

Exklusionskriterier:

• Burkitts lymfom/leukemi
• Ingen tidigare systemisk behandling för ALL förutom för att kontrollera akuta symptom och/eller hyperleukocytos (t.ex. kortikosteroider, cytarabin, etc.)
• Ingen isolerad extramedullär eller känd parenkymal centralnervös systemsjukdom (CNS)
• Historik av akut pankreatit inom 1 år från inkludering eller känd kronisk pankreatit
• Symptomatisk aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, perifer artärsjukdom, etc.) inom 1 år från inkludering
• Aktiv resistent hypertoni, definierad som ambulatoriskt blodtryck över målvärdet trots användning av 3 antihypertensiva läkemedel från olika klasser
• Venös tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos, lungemboli) inom 6 månader från inkludering
• Känd överkänslighet eller intolerans mot något av de undersökta läkemedlen
• Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som enligt utredaren skulle utesluta säker deltagande i protokollet
• Får inte vara gravid eller amma. Graviditetstest krävs endast för kvinnor, om de inte har reproduktionspotential. För försökspersoner som inte förväntas få rituximab (dvs. CD20-negativa) kan amning ske 1 vecka efter den sista dosen av ponatinib. För försökspersoner som förväntas få rituximab (dvs. CD20-positiva) kan amning ske 6 månader efter den sista dosen av rituximab