파크리티닙을 투여받는 전이성 거세저항성 전립선암 환자, 이전 안드로겐 수용체 신호 전달 억제제 치료 후 또는 치료 중 진행한 경우 (POSTPONE)

포함 기준:

I. 스크리닝 자격 요건:

1. 만 18세 이상의 환자.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암.
3. 골스캔, CT/MRI 및/또는 PSMA PET 스캔으로 문서화된 전이성 질환의 현재 증거가 있어야 함

4. 안드로겐 차단 요법(ADT)(또는 양측 고환절제술 후) 투여 중 및 전이성 호르몬 민감성 전립선암(HSPC)(mHSPC 또는 nmHSPC) 또는 mCRPC에 대해 최소 1가지 안드로겐 수용체 신호 전달 억제제(ARSI)(예: 아비라테론 아세테이트, 엔잘루타미드, 아팔루타미드, 다롤루타미드) 치료 중 또는 치료 후 질환이 진행된 경우

   a. 참고: 참가자는 HSPC에 대해 아비라테론 아세테이트와 도세탁셀 또는 다롤루타미드와 도세탁셀을 받은 적이 있을 수 있습니다. 그러나 참가자는 도세탁셀을 6주기 이상 받지 않았어야 하며 도세탁셀 투여 중 방사선학적 질환 진행이 없었어야 합니다. 질환 진행은 전립선 특이 항원(PSA) 기반 또는 전립선암 작업 그룹 3(PCWG3) 지침에 따른 방사선학적 진행일 수 있습니다.

5. 스크리닝 혈청 테스토스테론 < 50 ng/dL.
6. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 등급 0-1 또는 카르노프스키 수행 상태 ≥ 70
7. 과거 자누스 키나제2(JAK2) 억제제 치료 경험 없음.
8. 심초음파 또는 다중게이트 획득(MUGA) 스캔으로 측정한 좌심실 심박출 분율 ≥ 50%.

9. 스크리닝 시 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 장기 기능:

   1. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 혈청 글루탐산 옥살아세트산 전이효소(SGOT), 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 혈청 글루탐산 피루브산 전이효소(SGPT) < 정상 상한치(ULN)의 2.5배.
   2. 총 혈청 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배. 길베르트 증후군이 있는 대상자의 경우, 총 빌리루빈이 >1.5 × ULN인 경우 직접 및 간접 빌리루빈을 측정하고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 × ULN이면 대상자가 자격을 가질 수 있음).
   3. 혈청 칼륨 ≥ 3.5 mmol/L. 보충 및 재스크리닝이 허용됨.
   4. Cockroft-Gault 공식을 사용한 추정 사구체 여과율(GFR) > 45 ml/min.
   5. 수혈 및/또는 성장 인자 없이 3개월 이내 혈소판 ≥ 100,000/mL
   6. 수혈 및/또는 성장 인자 없이 3개월 이내 혈색소 ≥ 9.0 g/dL
   7. 절대 호중구 수 ≥ 500/µL.
   8. 혈청 알부민 ≥ 3.0 g/dL.
   9. 프로트롬빈 시간(PT)/국제표준화비율(INR) 및 PTT ≤ ULN의 1.5배로 정의된 적절한 응고 기능.

10. 남성 환자는 수술적으로 불임이 된 경우(즉, 정관절제술 후 상태)에도 다음 중 하나에 동의해야 합니다:

    a. 전체 연구 기간 및 연구 약물 최종 투여 후 30일 동안 가임기 여성과 성관계를 하는 경우 효과적인 장벽 피임법 및 다른 효과적인 피임법 실천

11. 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력.

II. 치료 자격 요건:

1. 환자는 위에 설명된 모든 스크리닝 기준을 충족해야 합니다.
2. 환자는 이전에 방사선 치료를 받지 않은 연조직에서 신선한 코어 또는 절제 생검으로 종양 조직을 제공해야 합니다. 이전 방사선 부위에서 진행 중인 종양 샘플은 허용됩니다. 골만 또는 골 우세 질환이 있는 참가자는 골 생검 샘플을 제공할 수 있습니다. 종양 샘플은 치료 시작 30일 이내에 획득해야 합니다.
3. STAT5 활성화 수준이 높아야 하며, 양성 STAT5 활성화 상태는 치료 시작 30일 이내에 획득한 조직에서 암 세포의 5% 이상에서 검출 가능한 핵 내 Stat5로 정의됩니다.

제외 기준:

1. 환자의 전립선암 코어 생검에서 양성 STAT5 활성화 상태가 아닌 경우.
2. 과거 파크리티닙 치료 경험.
3. 무작위 배정 전 28일 이내 연구용 약물 사용.
4. 사이클 1, 1일차 전 7일 이내 또는 약물 반감기의 5배 중 더 긴 기간 동안 다른 금기 약물 사용.
5. 치료 시작 전 14일 이내 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 전신 치료.
6. 조절되지 않는 고혈압.
7. 기준선 중증 간 기능 장애(Child-Pugh Class B & C).
8. 활성 감염, 정신 질환 또는 연구 요구사항 준수를 제한하는 사회적 상황과 같이 조절되지 않는 중간 질환.
9. 하루 10mg 프레드니손/프레드니솔론 당량 이상의 코르티코스테로이드가 필요한 만성 질환.
10. 치료 시작 전 3개월 이내 국립암연구소(NCI) 약물 유해 사건 공용 용어 기준(CTCAE) v5.0 등급 ≥ 2로 정의되는 유의한 최근 출혈 병력(수술, 외상 또는 손상과 같은 유발 사건에 의해 발생한 경우 제외).
11. 항응고제(와파린, 직접 경구 항응고제 등), 항혈소판제(아스피린 ≤ 100 mg/일 용량 제외), 항혈관 내피 성장 인자(항-VEGF) 제제 및 매일 COX-1 억제 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 사용을 포함하여 출혈 위험을 증가시키는 약물로 치료 시작 전 14일 이내 전신 치료.
12. 치료 시작 전 14일 이내 QT 간격을 연장할 수 있는 약물로 전신 치료. 더 짧은 휴약 기간은 휴약 기간이 치료 시작 전 약물 반감기 5배 이상인 경우, 주 연구자의 승인을 받아 허용될 수 있습니다.
13. 치료 1일차 전 6개월 이내 CTCAE v5.0 등급 ≥ 2 심장 질환 병력. 무증상 등급 2 비부정맥 심혈관 질환이 있는 환자는 상태가 안정되고 환자 안전에 영향을 미칠 가능성이 없는 경우, 주 연구자의 승인을 받아 포함이 고려될 수 있습니다.
14. 프리데리시아 세제곱근 공식으로 심박수 보정 QT(QTcF) 연장 > 450 ms 또는 QT 간격 연장 위험을 증가시키는 다른 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증[보정에 저항하는 지속적인 혈청 칼륨 < 3.0 mEq/L로 정의]), 또는 긴 QT 간격 증후군 병력.
15. 뉴욕 심장 협회 II, III 또는 IV급 울혈성 심부전.
16. 경구 약물 흡수에 간섭할 수 있는 활성 위장관 또는 대사 질환.
17. 크론병, 염증성 장 질환, 만성 설사 또는 만성 변비와 같은 활성 또는 조절되지 않는 염증성 또는 만성 기능성 장 장애.
18. 치료 시작 전 3년 이내 다른 악성 종양(완치된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 제외)
19. 치료 의사의 판단에 따라 연구 요구사항 준수를 제한하는 지속적인 활성 감염, 정신 질환 또는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 중간 질환.
20. 인간 면역결핍 바이러스 혈청 양성으로 알려진 경우.
21. A형, B형 또는 C형 간염 바이러스 활성 감염으로 알려진 경우.