IvoLoC 임상시험: Ivonescimab의 전이성 내분비내성 HR-양성 HER2-음성 또는 삼중음성 침윤성 소엽암에서의 효능을 평가하는 2상 임상시험

포함 기준:

• 만 18세 이상.
• IHC로 확인된 E-cadherin 음성 염색을 보이는 역사적으로 확인된 침습성 소엽암.
• 미국 임상종양학회/미국병리학회의 HER2 검사 지침에 따라 에스트로겐 수용체(ER) 양성(>1%) 또는 음성, 프로게스테론 수용체(PgR) 양성 또는 음성, HER2 음성.
• 종양이 안전하게 접근 가능한 경우 연구에서 요구하는 대로 생검을 받을 의사가 있는 참가자.
• ER 양성인 경우, 담당 종양 전문의 평가에 따라 내분비 내성이어야 하며 등록 전 최소 1차선 내분비 치료를 받은 경험이 있어야 함.

• 이전에 화학요법, 항체-약물 접합체(ADC), mTOR 억제제 및/또는 PI3K 치료를 받은 참가자는 자격이 있음.

  o 전이성 환경에서 2가지 이상의 화학요법제 및/또는 ADC를 받지 않아야 함.

• 동부 협동 종양학 그룹 수행 상태 ≤ 1.
• 고형종 반응 평가 기준(RECIST) v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있거나 최소 하나의 우세한 용해성 골 병변이 존재해야 함.

• 적절한 장기 기능:

  • 혈액학(선별 CBC 7일 이내 수혈 또는 성장 인자 치료 사용 없음): i. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 109/L ii. 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L iii. 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL
  • 신장:
• Cockcroft-Gault 공식을 사용한 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 60 mL/분 또는 만성 신장병 역학 협력(CKD-EPI) 방정식을 사용한 추정 사구체 여과율(eGFR) 값 ≥60 mL/분(eGFR의 경우 BSA 조정 불필요). CrCL 또는 eGFR은 National Kidney Foundation 웹사이트(www.kidney.org)의 계산기를 사용하여 확인 가능.

• 요단백 < 2+ 또는 24시간 요단백 정량 < 1.0 g

  • 간:

    i. 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN); 간 전이 환자 또는 확인/의심 Gilbert 증후군의 경우 TBIL ≤3 × ULN ii. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이 참가자의 경우 AST 및 ALT ≤ 5 × ULN

  • 응고: 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN, 부분 프로트롬빈 시간(PTT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN (이상이 응고장애 또는 예방적 응고와 무관한 경우 제외). 이는 치료적 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됨. 치료적 항응고 치료를 받는 참가자는 안정된 용량을 유지해야 함.
• 활성 B형 간염 환자는 등록 1개월 전에 적절한 항바이러스 치료로 B형 간염 DNA 중합효소 연쇄 반응(PCR) 수치가 안정적이거나 감소해야 하며 허용 가능한 내성이 있어야 함.
• 활성 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV] 항체 양성이면서 HCV RNA 수치가 검출 하한치 이상인) 모든 참가자는 제외됨.

• 치료받은 뇌 전이 환자는 중추 신경계(CNS) 지향 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행 증거가 없고 코르티코스테로이드 사용을 중단했거나 생리적 코르티코스테로이드 대체 치료(프레드니손 ≤ 10 mg 일일 또는 동등량)를 받는 경우 자격이 있음.

• 자연 경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가에 방해되지 않는 과거 또는 동시 악성 종양을 가진 참가자는 본 시험에 자격이 있음.

• ivonescimab이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려지지 않았음. 이러한 이유로 가임기 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 함. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조). 이는 월경 시작(8세 정도의 조기 시작 포함)부터 55세까지의 모든 여성 환자를 포함하며, 다음 중 하나일 수 있는 해당 배제 요인이 없는 경우에 해당함:

  • 폐경(12개월 이상 연속 무월경).
  • 자궁적출술 또는 양측 난소낭관적출술 병력.
  • 난소 부전(난포자극호르몬 및 에스트라디올이 폐경 범위이며 전체 골반 방사선 치료를 받은 환자).
  • 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 수술 병력.
• 승인된 피임법은 다음과 같음: 호르몬 피임(즉, 경구 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질내 링), 자궁내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁적출술, 참가자/파트너 정관절제술 후, 임플란트 또는 주사 피임약, 및 콘돔과 정자살균제 병용. 시험 전체 기간과 약물 배출 기간 동안 성적 활동을 하지 않는 것은 허용 가능한 방법임; 그러나 주기적 금욕, 리듬법, 체외사정법은 허용되지 않는 피임법임. 참가자 또는 그 파트너가本研究에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신을 의심할 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 함.
• WOCBP는 첫 투약일 당일 투약 전 음성 소변 임신 검사 결과가 있어야 함.
• WOCBP는 연구 치료 기간 및 마지막 연구 치료 용량 후 30일 동안 적절한 피임법을 사용하기로 동의해야 함.
• 불임 수술을 받지 않은 남성 참가자가 가임기 여성 파트너 또는 임신 중이거나 수유 중인 파트너와 성관계를 갖는 경우, 치료 기간 동안 및 ivonescimab 최종 투여 후 30일까지 장벽 피임법(남성 콘돔)을 사용하기로 동의해야 함. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자의 경우, 여성 파트너가 치료 기간 동안 및 ivonescimab 최종 투여 후 30일까지 최소 1가지 형태의 고효율 피임법을 사용하기로 동의해야 함
• 문서화된 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력.

제외 기준:

연구 참여 4주 이내에 화학요법 또는 방사선 치료를 받은 참가자.

• 다른 어떤 연구용 약제도 받고 있는 참가자.
• 치료 시작일 4주 이내 주요 수술 절차 또는 심각한 외상 또는 첫 투여 후 4주 이내 주요 수술 절차 계획(연구자의 판단에 따름). 등록 3일 이내 소국소 수술(중심정맥 도관 삽입 및 포트 이식 제외).
• 증상성 CNS 전이, 출혈성 특징을 동반한 CNS 전이, CNS 전이 ≥ 1.5 cm, 등록 7일 이내 CNS 방사선 치료, 첫 주기 내 CNS 방사선 치료 필요 가능성, 또는 뇌척수막 질환.

• 연구 등록 4주 이내 출혈 경향 또는 응고장애 및/또는 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 위험 병력, 다음을 포함但不限于:

  • 임상적으로 유의한 출혈(예, 0.5티스푼 이상의 신선한 피 또는 작은 혈전을 기침). 진단 절차(예, 내시경 또는 기관지경)와 관련된 일시적 또는 과도기적 출혈은 허용됨.
  • 코피/鼻出血(피 묻은 비루는 허용됨)
  • 연구 등록 전 안정되지 않은 치료 목적의 예방적 또는 전량 항응고제 또는 항혈소판제 현재 사용은 허용되지 않음. 등록 기관의 의료 기준에 따라 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 치료 범위 내에 있는 경우 전량 항응고제 사용은 허용됨.
• 경구 항고혈압제 치료 후 반복 수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg의 조절되지 않는 고혈압
• 연구 계획 등록 4주 이내 생백신 또는 생약독화 백신 접종, 또는 연구 기간 동안 생백신 또는 생약독화 백신 접종 예정인 경우.

비활성화 백신은 허용됨.

• 연구 등록 4주 이내 중증 감염, 다음을 포함但不限于 입원을 필요로 하는 동반질환, 패혈증, 또는 중증 폐렴; 연구 등록 2주 이내 전신 항감염 치료가 필요한 활동성 감염(B형 또는 C형 간염 항바이러스 치료 제외)(연구자의 판단에 따름)
• CTCAE 버전 5 기준 등급 2 이상의 기존 말초 신경병증이 있는 경우
• 임상적으로 증상이 있는 조절되지 않는 흉수, 심막 삼출액, 또는 복수.

유치 카테터(예, PleurX)로 관리되는 참가자는 허용됨.

• 전신 코르티코스테로이드가 필요했던 비감염성 폐렴 병력, 또는 현재 간질성 폐질환
• 활성 또는 과거 염증성 장질환 병력(예, 크론병, 궤양성 대장염, 또는 만성 설사)

• 연구 등록 2년 이내 전신 치료(예, 질병 수정 약물, 프레드니손 >10 mg 일일 또는 동등량, 면역억제제 치료)가 필요한 활동성 자가면역 또는 폐질환, 그러나 다음은 허용됨:

  • 대체 치료(예, 갑상선호르몬, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 치료)는 허용됨.
  • 기관지 확장제, 흡입 코르티코스테로이드, 또는 국소 코르티코스테로이드 주사의 간헐적 사용은 허용됨
• 연구 등록 전 주요 질환 병력, 구체적으로:
• 연구 등록 12개월 이내 입원이 필요했던 불안정 협심증, 심근 경색, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 분류 ≥ 등급 2) 또는 불안정 혈관 질환(예, 파열 위험 있는 대동맥류, 모야모야병), 또는 연구 약물 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 심장 장애(예, 조절되지 않는 부정맥, 심근 허혈)
• 연구 등록 6개월 이내 식도 위 정맥류, 중증 궤양, 치유되지 않는 상처, 복강 누공, 복강 내 농양, 또는 급성 위장관 출혈 병력
• 연구 등록 12개월 이내 모든 등급의 동맥 혈전색전증, 미국 국립암연구소(NCI) CTCAE 5.0에 명시된 등급 3 이상 정맥 혈전색전증, 일과성 뇌허혈발작, 뇌혈관 사고, 고혈압 위기, 또는 고혈압 뇌병변 병력.
• 연구 등록 4주 이내 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화.
• 연구 등록 6개월 이내 위장관 천공 및/또는 누공 병력, 위장관 폐색 병력(정맥 영양이 필요한 불완전 장폐색 포함), 광범위 장 절제(부분 결장 절제 또는 광범위 소장 절제) 병력.

• 선별 기간 중 영상 검사에서 다음을 보이는 환자:

  • 연구자의 판단에 따라 주요 혈관 침범 또는 중요한 장기나 구조물(예, 심장, 기관, 식도)을 침범하는 종양의 방사선학적으로 문서화된 증거, 또는 누공 형성 위험(예, 식도-기관 또는 식도-흉막).
  • 연구자의 판단에 따라 출혈 위험을 현저히 증가시킬 것으로 판단되는 혈관 협착을 동반한 유의한 혈관 포위의 방사선학적 증거 또는 종양 내 공동 형성 또는 괴사 증거.
• 6개월 이내 검출 불가능한 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 본 시험에 자격이 있음.
• 연구 요구 사준을 준수하는 데 제한을 주는 정신 질환/사회적 상황을 가진 참가자.
• ivonescimab이 기형 유발 또는 유산 유발 가능성이 있는 항암제이기 때문에 임산부는本研究에서 제외됨.
• 참가자가 수유 중이거나 연구 기간 중 수유 계획인 경우
• 연구 약물 구성 성분에 대한 알려진 알레르기
• 기타 단일클론항체에 대한 중증 과민반응 알려진 병력
• 연구 결과를 혼동시키거나, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 더 높은 의학적 위험을 초래할 수 있고/하거나 참가자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 어떠한 상태(의학적[이전 항암 치료의 부작용, 종양으로 인한 장애 포함], 외과적 또는 정신과적[약물 남용 포함]) 또는 검사 이상의 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 연구자의 판단에 따름.