IvoLoC-kokeilu: Vaiheen II koe, jossa arvioidaan ivoneskimabin tehoa metastasoivassa endokriiniresistentissä HR-positiivisessa HER2-negatiivisessa tai triple-negatiivisessa invasiivisessa lobulaarisessa karsinoomassa

Osallistumiskriteerit:

• 18 vuotta täyttänyt tai sitä vanhempi.
• Historiallisesti vahvistettu invasiivinen lobulaarinen syöpä negatiivisella E-kadheriini-värjäyksellä IHC-menetelmällä.
• Estrogeenireseptori (ER) positiivinen (>1%) tai negatiivinen, progesteronireseptori (PgR) positiivinen tai negatiivinen ja HER2-negatiivinen American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists -järjestön HER2-testausohjeiden mukaisesti.
• Osallistujien on oltava valmiita tekemään tutkimuksen edellyttämän biopsian, jos kasvaimelle voidaan turvallisesti päästä käsiksi.
• Jos ER+, osallistujan on oltava endokriiniresistentti hoitavan onkologin arvion mukaan ja hänen on altistuttava vähintään yhdelle endokriinihoidolle ennen osallistumista.

• Aiemmin kemoterapiaa, vasta-aine-lääke konjugaatteja (ADC), mTOR-estäjää ja/tai PI3K:ta saaneet osallistujat ovat kelvollisia.

  o Osallistujien ei olisi saanut saada enempää kuin 2 kemoterapeuttista lääkettä ja/tai ADC:ta metastasoituneessa tilassa.

• Eastern Cooperative Oncology Group Performance -toimintakyvyn taso ≤ 1.
• Osallistujalla on joko mitattava sairaus response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) v1.1 -kriteerien mukaisesti TAI vähintään yhden pääasiallisesti lyyttisen luulesion on oltava läsnä.

• Riittävä elinfunktio:

  • Hematologia (ei verensiirtoja tai kasvutekijähoitoa 7 päivän aikana ennen seulontaverenkuvaa): i. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1.0 × 109/L ii. Trombosyytit ≥ 100 × 109/L iii. Hemoglobiini ≥ 9.0 g/dL
  • Munuaiset:
• Kreatiniinipuhdistus (CrCL) ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥60 ml/min Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälöllä (eGFR:lle ei tarvita BSA-säätöä). CrCL tai eGFR voidaan määrittää National Kidney Foundation -sivuston (www.kidney.org) laskimella.

• Virtsaproteiini < 2+ tai 24 tunnin virtsaproteiinin määritys < 1.0 g

  • Maksa:

    i. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1.5 × yläraja (ULN); Potilaille, joilla on maksametastaaseja tai vahvistettu/epäilty Gilbertin oireyhtymä, TBIL ≤3 × ULN ii. Aspartaatiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2.5 × ULN; Osallistujilla, joilla on maksametastaaseja, AST ja ALT ≤ 5 × ULN

  • Veren hyytyminen: protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1.5 × ULN ja osittainen protrombiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1.5 × ULN (ellei poikkeamat liity hyytymishäiriöön tai profylaktiseen hyytymiseen). Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät ole terapiasessa antikoagulaatiohoidossa. Terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien osallistujen tulee olla vakaalla annoksella.
• Aktiivisen hepatiitti B:n sairastavilta osallistujilta vaaditaan stabiilit tai laskevat hepatiitti B DNA-tasot PCR-menetelmällä sopivalla antiviralisen hoidolla, jolla on hyväksyttävä siedettävyys kuukautta ennen osallistumista tutkimukseen.
• Kaikki aktiivisen hepatiitti C:n sairastavat osallistujat (hepatiitti C -virus [HCV] vasta-aine positiivinen ja HCV RNA-tasot yli alarajan) suljetaan pois.

• Aivometastaaseja hoidetuista osallistujista ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) suunnatun hoidon jälkeisessä aivokuvantamisessa ei ole todisteita etenemisestä ja heidän on lopetettava kortikosteroidien käyttö tai oltava fysiologisessa kortikosteroidikorvaushoidossa (prednisoni ≤ 10 mg päivittäin tai vastaava)

• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen maligniteetti, jonkan luonnollinen historia tai hoito ei häiritse tutkittavan hoidon turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

• Ivoneskimabin vaikutukset kehittyvään ihmisalkioon ovat tuntemattomia. Tästä syystä lasten saanti-ikäiset naiset (WOCBP) ja miehet sitoutuvat käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estoehkäisy; abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista ja koko tutkimuksen ajan. (Katso Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita, kuukautisten alkamisesta (8-vuotiaana) 55 vuoden ikään, ellei osallistujalla ole jotakin seuraavista sulkevia tekijöitä:

  • Vaihdevuosien jälkeinen (ei kuukautisia 12 peräkkäisen kuukauden ajan).
  • Anamneesissä kohdunpoisto tai kaksipuolinen munasarjojen ja munatorvien poisto.
  • Munasarjojen vajaatoiminta (Follikkelia stimuloiva hormoni ja estradiol vaihdevuosien alueella, jotka ovat saaneet kokovyöruususädehoitoa).
  • Anamneesissä kaksipuolinen munatorvien sitominen tai muu kirurginen sterilointimenetelmä.
• Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, ruiske, implantti, ihon läpäisevä laastari, emätinrengas), kohdun sisäinen laite (IUD), munatorvien sitominen tai kohdunpoisto, osallistuja/kumppani vasektomian jälkeen, implantoitavat tai ruiskutettavat ehkäisylääkkeet ja kondomit lisättynä spermatisidillä. Seksuaalisen aktiivisuuden välttäminen koko tutkimuksen ja lääkehoidon puhdistusjakson ajan on hyväksyttävä käytäntö; kuitenkin säännöllinen pidättyvyys, rytmimenetelmä ja keskeytysmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana hänen tai kumppaninsa osallistuessa tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalelle lääkärilleen.
• WOCBP:lla on oltava negatiivinen virtsan raskaustesti ensimmäisen annoksen päivänä ennen annostelua.
• WOCBP sitoutuu käyttämään riittävää ehkäisyä koko tutkimushoidon ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.
• Steriloimattomien miessä osallistujien, jotka harrastavat seksiä lasten saanti-ikäisen naispuolisen kumppanin tai raskaana olevan tai imettävän kumppanin kanssa, on sitouduttava käyttämään estoehkäisyä (miehen kondomi) koko hoitojakson ajan, kunnes 30 päivää on kulunut viimeisestä ivoneskimabiannoksesta. Miespotilailla, joilla on lasten saanti-ikäinen naispuolinen kumppani, tulee olla kumppanin suostumus käyttää vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan, kunnes 30 päivää on kulunut viimeisestä ivoneskimabiannoksesta.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.

• Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa muita kliinisessä tutkimuksessa olevia aineita.
• Suuret kirurgiset toimenpiteet tai vakava trauma 4 viikon kuluessa ennen hoidon alkamispäivää tai suunnitelmat suurista kirurgisista toimenpiteistä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä annoksesta (tutkijan määrittämänä). Pienet paikallistoimenpiteet (lukuun ottamatta keskuslaskimokatetria ja portin implantointia) 3 päivän kuluessa ennen osallistumista.
• Osallistujat, joilla on oireilevia CNS-metastaaseja, CNS-metastaaseja, joissa on verenvuotoon liittyviä piirteitä, CNS-metastaasi ≥ 1.5 cm, CNS-sädehoito 7 päivän kuluessa ennen osallistumista, mahdollinen tarve CNS-sädehoidolle ensimmäisen syklin aikana tai leptomeningeaalinen tauti.

• Anamneesissä verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö ja/tai kliinisesti merkitsevät verenvuoto-oireet tai riski 4 viikon kuluessa ennen osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien mutta rajoittamatta:

  • Kliinisesti merkitsevä verenvuoto (esim. yskimällä ylös ≥0.5 tl verta tai pieniä verihyytymiä). Lyhyet tai ohimenevät diagnostiikkamenetelmiin (esim. endoskopia tai bronkoskopia) liittyvät verenvuodot ovat sallittuja.
  • Nenäverenvuoto / epistaksi (verinen nenänvuoto on sallittu)
  • Nykyinen profylaktisten tai täysiannoksisen antikoagulanttien tai verihiutaleita estävien lääkkeiden käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin, joka ei ole vakaa ennen osallistumista tutkimukseen, ei ole sallittua. Täysiannoksisen antikoagulanttien käyttö on sallittua, kunhan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on terapeuttisten rajojen sisällä osallistumislaitoksen lääketieteellisen standardin mukaisesti.
• Huonosti hallittu hypertensio, jossa toistuva systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg oraalisen antihpertensiivisen hoidon jälkeen.
• Elävä rokote tai elävä heikennetty rokote 4 viikon kuluessa ennen suunniteltua osallistumista tutkimukseen, tai jos on ajoitettu saamaan elävä rokote tai elävä heikennetty rokote tutkimusjakson aikana. Inaktivoidut rokotukset ovat sallittuja.

• Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien mutta rajoittamatta sairauksia, jotka vaativat sairaalahoitoa, sepsis tai vakava keuhkokuume; aktiivinen infektio (tutkijan määrittämänä), joka vaatii systemaattista anti-infektiivista hoitoa 2 viikon kuluessa ennen osallistumista tutkimukseen (lukuun ottamatta hepatiitti B:lle tai C:lle tarkoitettua antiviralista hoitoa).
• Ennalta olemassa oleva perifeerinen neuropatia, joka on ≥ Grade 2 CTCAE version 5 mukaisesti.
• Hallitsemattomat pleura-esiintymät, perikardia-esiintymät tai askiitti, jotka ovat kliinisesti oireilevia. Osallistujat, joita hoidetaan pysyvillä katetreilla (esim. PleurX), ovat sallittuja.

• Anamneesissä ei-infektiöistä keuhkokuumeesta, joka vaati systemaattista kortikosteroidihoidoa, tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Aktiivinen tai aiempi anamneesi tulehduksellisesta suolistosairaudesta (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli).

• Aktiivinen autoimmuuni- tai keuhkosairaus, joka vaati systemaattista hoitoa (esim. sairautta muokkaavilla lääkkeillä, prednisoni >10 mg päivittäin tai vastaava, immunosuppressiivinen hoito) 2 vuoden kuluessa ennen osallistumista, kuitenkin seuraavat ovat sallittuja:

  • Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) on sallittua.
  • Bronchodilatanttien, inhalaatiokortikosteroidien tai paikallisten kortikosteroidiruiskutusten satunnainen käyttö on sallittua.
• Anamneesissä suuria sairauksia ennen osallistumista tutkimukseen, erityisesti:
• Epästabiili angina, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokitus ≥ grade 2) tai epästabiili verisuonitauti (esim. aortan aneurysma, joka on repeämisvaarassa, Moyamoya-tauti), joka vaati sairaalahoitoa 12 kuukauden kuluessa ennen osallistumista tutkimukseen, tai muu sydämen vajaatoiminta, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen turvallisuusarviointiin (esim. huonosti hallitut rytmihäiriöt, sydämen iskemia).
• Anamneesissä ruokatorven ja mahalaukun laskimolaajentumia, vakavia haavaumia, parantumattomia haavoja, vatsafistelia, vatsaontelon absesseja tai akuuttia ruoansulatuskanavan verenvuotoa 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista.
• Anamneesissä minkä tahansa asteen arteriaalinen tromboembolinen tapahtuma, venuusinen tromboembolinen tapahtuma Grade 3 ja ylempi National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 mukaisesti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, hypertoninen kriisi tai hypertoninen enkefalopatia 12 kuukauden kuluessa ennen osallistumista.
• Akuutti kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden puhkeaminen 4 viikon kuluessa ennen osallistumista.
• Anamneesissä ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai fisteli, anamneesissä ruoansulatuskanavan obstruktio (mukaan lukien epätäydellinen suoliston obstruktio, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta), laaja suoliston resektio (osittainen kolektomia tai laaja ohutsuolen resektio) 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista.

• Kuvantaminen seulontajakson aikana osoittaa, että potilaalla on:

  • Radiologisesti dokumentoitu todiste suuren verisuonen invaasiosta tai kasvaimesta, joka tunkeutuu kriittisiin elimiin tai rakenteisiin (esim. sydän, henkitorvi, ruokatorvi), tai riski fistelin muodostumisesta (kuten ruokatorvi-henkitorvi tai ruokatorvi-pleura) tutkijan mielestä.
  • Radiografinen todiste merkittävästä verisuonen ympäröimisestä verisuonen kaventumisella tai todiste kasvaimen sisäisestä ontelosta tai nekroosista, joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaisi huomattavasti lisääntyneen verenvuotoriskin.
• HIV-tartunnan saaneet potilaat tehokkaalla antiretroviraalisella hoidolla, joilla on havaitsematon viruskuorma 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on mielisairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska ivoneskimabi on syöpälääke, jolla on mahdollisuus teratogeenisiin tai aborttiin johtaviin vaikutuksiin.
• Osallistuja imettää tai suunnittelee imettävänsä tutkimuksen aikana.
• Tunnettu allergia minkä tahansa tutkimuslääkkeen komponenttiin.
• Tunnettu anamneesi vakavasta yliherkkyydestä muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Anamneesi tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta (lääketieteellinen [mukaan lukien aiemman syöpähoidon haittavaikutukset, kasvaimesta johtuvat häiriöt], kirurginen tai psykiatrinen [mukaan lukien päihderiippuvuus]) tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista koko tutkimuksen ajan, saattaa johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai ei ole osallistujan parhaaksi osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.