IvoLoC-forsøg: En fase II-forsøg, der evaluerer effektiviteten af Ivonescimab ved metastatisk endokrin refraktær HR-positiv HER2-negativ eller trippel-negativ invasiv lobulær karcinom

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre.
• Historisk bekræftet invasiv lobulær cancer med negativ E-cadherin-farvning ved IHC.
• Østrogenreceptor (ER) positiv (>1%) eller negativ, progesteronreceptor (PgR) positiv eller negativ, og HER2-negativ ifølge HER2-testningsretningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
• Deltagere skal være villige til at gennemgå biopsi som krævet af studiet, hvis tumoren er sikkert tilgængelig.
• Hvis ER+, skal deltageren være endokrinrefraktær ifølge den behandlende onkologs vurdering og have været udsat for mindst én linje endokrin terapi før inddelingen.

• Deltagere, der har modtaget tidligere kemoterapi, antistof-lægemiddelkonjugater (ADCs), mTOR-hæmmer og/eller PI3K, er berettigede.

  o Deltagere bør ikke have modtaget mere end 2 kemoterapeutiske midler og/eller ADCs i den metastatiske situation.

• Eastern Cooperative Oncology Group Performance status ≤ 1.
• Deltageren har enten målebar sygdom ifølge responsvurderingskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 kriterier ELLER mindst en overvejende lytisk knoglelæsion skal være til stede.

• Tilstrækkelig organfunktion:

  • Hematologi (ingen blodtransfusioner eller vækstfaktorterapi brugt inden for 7 dage før screenings-CBC): i. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L ii. Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L iii. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Nyrer:
• Kreatininclearance (CrCL) ≥ 60 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) værdi ≥60 mL/min ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen (justering for BSA er ikke påkrævet for eGFR). CrCL eller eGFR kan bestemmes ved hjælp af lommeregneren fra National Kidney Foundations hjemmeside (www.kidney.org).

• Urinprotein < 2+ eller 24-timers urinproteinkvantificering < 1,0 g

  • Lever:

    i. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); For patienter med levermetastaser eller bekræftet/mistænkt Gilberts syndrom, TBIL ≤3 × ULN ii. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; For deltagere med levermetastaser, AST og ALT ≤ 5 × ULN

  • Koagulation: protrombin tid (PT) eller international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, og partiel protrombin tid (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (medmindre abnormaliteter ikke er relateret til koagulopati eller profylaktisk koagulation). Dette gælder kun for patienter, der ikke er på terapeutisk antikoagulation. Deltagere, der modtager terapeutisk antikoagulation, skal være på en stabil dosis.
• Deltagere med aktiv hepatitis B skal have stabile eller faldende niveauer af hepatitis B-DNA ved polymerasekædereaktion (PCR) på passende antiviral terapi med acceptabel tolerabilitet i en måned før inddelingen i studiet.
• Alle deltagere med aktiv hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antistof positive med HCV-RNA-niveauer over nedre detektionsgrænse) er udelukket.

• Deltagere med behandlede hjerne metastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernescanning efter centralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progression og skal have stoppet med kortikosteroider eller være på fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi (prednison

  ≤ 10 mg dagligt eller ækvivalent)

• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke interfererer med sikkerheds- eller effektvurderingen af den undersøgte regimen, er berettigede til dette forsøg.

• Effekterne af ivonescimab på den udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd acceptere at bruge adækkat prævention (hormonel eller barriere-metode til fødselskontrol; afholdenhed) før studiestart og i hele studieperioden. (Se Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvindelige patienter, mellem menarkens start (så tidligt som 8 års alderen) og 55 år, medmindre deltageren har en anvendelig udelukkelsesfaktor, som kan være en af følgende:

  • Postmenopausal (ingen menstruation i større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
  • Historik for hysterektomi eller bilateral salpingo-ovariektomi.
  • Ovarieinsufficiens (Follicle Stimulating Hormone og Østradiol i menopausale områder, som har modtaget Whole Pelvic Radiation Therapy).
  • Historik for bilateral tubeligatur eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.
• Godkendte metoder til fødselskontrol er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, indsprøjtning, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), spiral, tubeligatur eller hysterektomi, Deltager/Partner post vasektomi, implanterbar eller injicerbar.

præventionsmidler og kondomer plus sæddræbende middel. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og lægemiddeludvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og coitus interruptus ikke acceptable metoder til fødselskontrol. Hvis en kvinde bliver gravid eller mistænker, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun informere sin behandlende læge omgående.

• WOCBP skal have en negativ urin graviditetstest på dagen for første dosis før dosering.
• WOCBP skal acceptere at bruge adækkat prævention i hele studiebehandlingens varighed og 30 dage efter den sidste dosis af studiebehandlingen.
• Usteriliserede mandlige deltagere, der har sex med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, eller en gravid eller ammende partner, skal acceptere at bruge barriereprævention (mandekondom) i hele behandlingsperioden indtil 30 dage efter den sidste dosis af ivonescimab. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal have den kvindelige partner til at acceptere at bruge mindst 1 form for højeffektiv prævention i hele behandlingsperioden indtil 30 dage efter den sidste dosis af ivonescimab
• Evne til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykke dokument.

Eksklusionskriterier:

Deltagere, der har haft kemoterapi eller stråleterapi inden for 4 uger før indtræden i studiet.

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesrelaterede midler.
• Store kirurgiske indgreb eller alvorlig trauma inden for 4 uger før behandlingsstartdato eller planer om store kirurgiske indgreb inden for 4 uger efter den første dosis (som bestemt af undersøgeren). Mindre lokale procedurer (undtagen central venekateterisering og portimplantation) inden for 3 dage før inddelingen.
• Deltagere med symptomatiske CNS-metastaser, CNS-metastaser med hæmoragiske træk, CNS-metastase ≥ 1,5 cm, CNS-stråling inden for 7 dage før inddelingen, potentielt behov for CNS-stråling i den første cyklus, eller leptomeningeal sygdom.

• Historik for blødningstendens eller koagulopati og/eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller risiko inden for 4 uger før inddelingen i studiet, inklusive men ikke begrænset til:

  • Klinisk signifikant blødning (f.eks. hoste op ≥0,5 teskefuld frisk blod eller små blodpropper). Kortvarig eller transient blødning forbundet med diagnostiske procedurer (f.eks. endoskopi eller bronkoskopi) er tilladt.
  • Næseblod/epistaxis (blodigt næsesekret er tilladt)
  • Nuværende brug af profylaktiske eller fulddosis antikoagulantia eller anti-pladeholdige midler til terapeutiske formål, der ikke er stabile før inddelingen i studiet, er ikke tilladt. Brug af fulddosis antikoagulantia er tilladt, så længe den international normaliserede ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastin tid (aPTT) er inden for terapeutiske grænser ifølge den medicinske standard på inddelingsinstitutionen.
• Dårligt kontrolleret hypertension med gentagen systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg efter oral antihypertensiv terapi
• Levende vaccine eller levende attenuated vaccine inden for 4 uger før planlagt inddeling i studiet, eller hvis planlagt til at modtage en levende vaccine eller levende attenuated vaccine i løbet af studieperioden.

Inaktiverede vacciner er tilladt.

• Alvorlig infektion inden for 4 uger før inddelingen i studiet, inklusive men ikke begrænset til komorbiditeter, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller alvorlig lungebetændelse; aktiv infektion (som bestemt af undersøgeren) der kræver systemisk anti-infektiv terapi inden for 2 uger før inddelingen i studiet (undtagen antiviral terapi for hepatitis B eller C)
• Har præ-eksisterende perifer neuropati, der er ≥ Grade 2 ifølge CTCAE version 5
• Ukontrollerede pleuraeffusioner, pericardiale effusioner eller ascites, der er klinisk symptomatiske.

Deltagere håndteret med indvendige katetre (f.eks. PleurX) er tilladt.

• Historik for ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede systemiske kortikosteroider, eller nuværende interstitiel lungesygdom
• Aktiv eller tidligere historik for inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, ulcerøs kolitis eller kronisk diarré)

• Aktiv autoimmun eller lungesygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. med sygdomsmodificerende lægemidler, prednison >10 mg dagligt eller ækvivalent, immunosuppressiv terapi) inden for 2 år før inddelingen, dog vil følgende være tilladt:

  • Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt.
  • Intermittent brug af bronkodilatorer, inhalerede kortikosteroider eller lokale kortikosteroidinjektioner er tilladt
• Historik for større sygdomme før inddelingen i studiet, specifikt:
• Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klassifikation ≥ grad 2) eller ustabil vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme med risiko for rupture, Moyamoya sygdom) der krævede hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før inddelingen i studiet, eller anden kardial impairment, der kan påvirke sikkerhedsvurderingen af studielægemidlet (f.eks. dårligt kontrollerede arytmier, myokardieiskæmi)
• Historik for øsofagus gastriske varicer, alvorlige ulcerationer, sår der ikke heler, abdominal fistel, intra-abdominale absces, eller akut gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før inddelingen
• Historik for enhver grad arteriel tromboembolisk hændelse, venøs tromboembolisk hændelse af Grad 3 og derover som specificeret i National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, transient iskæmisk attack, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati inden for 12 måneder før inddelingen.
• Akut exacerbation af kronisk obstruktiv lungesygdom inden for 4 uger før inddelingen.
• Historik for perforation af gastrointestinalkanalen og/eller fistel, historik for gastrointestinal obstruction (inklusive inkomplet tarmobstruktion der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmsresektion (partiel kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion) inden for 6 måneder før inddelingen.

• Billeddannelse i screeningsperioden viser, at patienten har:

  • Radiologisk dokumenteret evidens for større blodåreinvasjon eller tumor, der invaderer kritiske organer eller strukturer (f.eks. hjerte, trachea, øsofagus), eller en risiko for dannelse af fistel (såsom esofagotracheal eller esofagopleural) efter undersøgerens mening.
  • Radiografisk evidens for signifikant blodåreindlejring med indsnævring af blodåren eller evidens for intratumoral kavitation eller nekrose, som efter undersøgerens skøn ville udgøre en væsentligt forøget risiko for blødning.
• Human immundefekt virus (HIV)-inficerede patienter på effektiv antiretroviral terapi med umålelig viral belastning inden for 6 måneder er berettigede til dette forsøg.
• Deltagere med psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studie krav.
• Gravide kvinder er udelukket fra dette studie, fordi ivonescimab er et antikraeft middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende effekter.
• Deltageren ammer eller planlægger at amme under studiet
• Kendt allergi over for ethvert komponent af ethvert studielægemiddel
• Kendt historik for svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer
• Historik eller nuværende evidens for enhver tilstand (medicinsk [inklusive bivirkninger fra tidligere antikraeft terapi, forstyrrelser sekundære til tumor], kirurgisk eller psykiatrisk [inklusive substansmisbrug]), eller laboratorieabnormalitet, der kunne forvirre resultaterne af studiet, interferere med deltagerens deltagelse i hele studieperioden, kunne føre til højere medicinsk risiko og/eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende undersøgers mening.