TX103 CAR-T 세포의 진행성 고형암 환자를 대상으로 한 1상 임상시험

포함 기준:

• 1. 자발적 참여: 대상자는 본 임상시험에 자발적으로 참여하고, 충분히 이해한 후 동의서(ICF)에 서명하며, 모든 연구 절차를 따를 의사와 능력을 가져야 합니다.

  2. 연령: ICF 서명 시점에서 만 18세 이상 75세 미만의 남성 또는 여성 환자.

  3. 진단: 병리학적으로 확인된 B7-H3/CD276 양성 진행성 고형암으로, 표준 치료에 실패했거나 표준 치료를 견딜 수 없는 대상자.

  • 복강내 주입 코호트: 재발 또는 전이성 난소암, 난관암, 원발성 복막암, 또는 복강 내에 국한된 복막 전이가 있는 기타 진행성 고형암 대상자로 제한됨.

  • 정맥내 주입 코호트: 복막 전이 여부와 관계없이 진행성 고형암 대상자, 바람직하게는 두경부 편평세포암, 식도암, 폐 악성종양, 삼중 음성 유방암, 대장암, 중간엽 기원 악성종양 포함.

    4. B7-H3/CD276 발현: 종양 조직 면역조직화학염색(IHC) 결과 B7-H3/CD276 양성 ≥20%, 괴사 없는 종양 조직에서 B7-H3/CD276 양성 막 발현을 보이는 생존 종양 세포의 백분율로 정의됨.

    5. 측정 가능/평가 가능 질병:

  • 복강내 주입 코호트, 1a상: RECIST 1.1 기준 최소 1개 이상의 평가 가능 병변;

  • 정맥내 주입 코호트(1a 및 1b상) 및 복강내 주입 코호트(1b상): RECIST 1.1 기준 최소 1개 이상의 측정 가능 병변.

    6. 수행 상태: 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.

    7. 기대 생존: 6개월 이상 기대 생존. 8. 채집 능력: 백혈구 채집을 위한 적절한 정맥 접근성 및 시행에 대한 금기증 없음.

    9. 스크리닝 기간 내 적절한 장기 기능 (NCI CTCAE v5.0 기준):

    1. 혈액학적: 백혈구 ≥ 3.0×10⁹/L; 헤모글로빈 ≥ 8.0 g/dL; 절대 호중구 수 ≥ 1.5×10⁹/L; 혈소판 수 ≥ 75.0×10⁹/L. 검사 14일 전 수혈 또는 지지 치료(예: G-CSF, 에리트로포이에틴, TPO 작용제, IL-11) 없음.
    2. 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 및 추정 사구체 여과율(eGFR) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl, Cockcroft-Gault 공식 기준) > 50 mL/min.
    3. 간: ALT 및 AST ≤ ULN의 2.5배 (간 전이 환자의 경우 ≤ ULN의 5.0배).
    4. 빌리루빈: 총 빌리루빈 ≤ ULN의 2.0배 (길버트 증후군 환자 제외).
    5. 응고: PT, APTT 또는 INR ≤ ULN의 1.5배 (항응고제 치료 없이).
    6. 심장 기능: 등록 1개월 이내 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%.
    7. 임신 테스트: 가임기 여성의 혈청 임신 테스트 음성.

    8. 피임: 생식 능력이 있는 대상자는 동의서 서명일부터 마지막 주입 후 365일까지 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.

       제외 기준:

• 1. 임신 중이거나 수유 중인 여성. 2. 바이러스 감염:

  1. HIV 항체 또는 매독 혈청학 검사 양성;
  2. HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성이며 HBV DNA ≥ 2000 IU/mL;
  3. HCV 항체 양성이며 HCV RNA 검출 가능;

  4. 기타 활동성 바이러스혈증 존재. 3. TX103 CAR-T 또는 연구 약물 성분(플루다라빈, 사이클로포스파미드, 토실리주맙 포함)에 대한 알려진 과민증, 알레르기, 불내성 또는 금기증, 또는 중증 알레르기 반응 병력.

     4. 활동성 자가면역 질환, 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증 포함但不限于.

     • 백반증 또는 소아기 천식으로 해결되어 중재가 필요 없는 대상자는 포함 가능.

     • 천식으로 의학적 중재(예: 기관지 확장제)가 필요한 대상자는 제외됩니다.

       5. 전신적 면역억제 치료를 받거나, 연구자가 연구 기간 중 장기적 면역억제제 필요로 판단하는 경우. 국소, 흡입 또는 비강 내 코르티코스테로이드는 허용됨.

       6. 이전 유전자 조작 T세포 치료(CAR-T 또는 TCR-T 포함) 또는 기타 유전자 치료 경험.

       7. 장기 이식 병력. 8. 치료되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 전이.

     • 뇌/연수막 전이에 대해 이전 치료를 받은 대상자는 신경학적으로 안정된 상태(≥1개월, MRI)이며 전신적 코르티코스테로이드 중단 >2주인 경우 적격 가능.

       9. 영상(CT/MRI)에서 주요 혈관(대동맥, 폐동맥/정맥, 대정맥 등)으로의 종양 침습 또는 혈관 경계 불명확.

       10. 주입 1년 이내 간질 또는 발작 유발 질환 병력.

       11. 이전 항암 치료에서의 독성이 CTCAE v5.0 등급 ≤1로 회복되지 않았으며, 연구자가 안전 위험이 아닌 독성(예: 탈모, 2등급 말초 신경병증, 대체 치료 하 안정된 갑상선기능저하증)으로 판단하는 경우 제외.

       12. 백혈구 채집 1개월 이내 주요 수술 또는 중대한 외상. 13. 위험 증가 또는 연구 결과 간섭 가능한 중증, 급성 또는 만성 의학적/정신과적 상태 또는 검사 소견, 但不限于:

  1. 림프제거 전 전신 치료 필요한 활동성 감염;
  2. 조절되지 않는 심장 질환: 불안정 협심증, 1년 이내 심근경색, 심부전(NYHA 분류 ≥ II), 또는 치료/중재 필요한 임상적으로 유의한 부정맥;
  3. 조절 불량 고혈압(치료에도 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg);
  4. 첫 주입 3개월 이내 임상적으로 유의한 출혈(예: 위장관 출혈, 출혈성 궤양, 대변 잠혈 ++ 이상, 혈관염);
  5. 첫 주입 6개월 이내 동맥/정맥 혈전 사건(예: 뇌졸중, 일과성 뇌허혈발작, 뇌내출혈, 심부정맥혈전, 폐색전증);
  6. 배액 또는 기타 방법으로 조절되지 않는 임상적으로 유의한 흉막, 심막 또는 복막 삼출액;
  7. 중증 간경변, 간 위축 또는 중증 문맥 고혈압;
  8. 완전 장 폐쇄. 14. 과거 3년 이내 다른 악성종양 병력 또는 동시 발생, 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 원위치암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 제외.