TX103 CAR-T细胞治疗晚期实体瘤患者的I期研究
一项评估TX103 CAR-T细胞在晚期实体瘤参与者中安全性与有效性的开放性、单臂、I期临床试验
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Rui Feng, MD
- 电话号码：+(86)13509312934
- 邮箱：fengrui@tcelltech.com
研究联系人备份
- 姓名：Xianzhen Chen, MM
- 电话号码：+(86)18649725652
- 邮箱：chenxianzhen@tcelltech.com
学习地点
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Beijing、中国
- 尚未招聘
- Beijing Cancer Hospital
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首席研究员：
- Lin Shen
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接触：
- Lin Shen, MD
- 电话号码：010-88196340
- 邮箱：doctorshenlin@sina.cn
-
Beijing、中国
- 招聘中
- Beijing Gaobo Hospital
-
接触：
- Changsong Qi, MD
- 电话号码：（+86）138 1139 4004
- 邮箱：xiwangpku@126.com
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首席研究员：
- Changsong Qi, MD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1. 自愿参与：受试者必须自愿参加本临床试验，充分理解并签署知情同意书（ICF），且愿意并能够遵守所有研究程序。
2. 年龄：签署ICF时年龄≥18岁且<75岁的男性或女性患者。
3. 诊断：受试者必须经病理学确认患有B7-H3/CD276阳性晚期实体瘤，且标准治疗失败或无法耐受标准治疗。
- 腹腔输注队列：仅限于复发性或转移性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌，或其他晚期实体瘤伴腹膜转移且局限于腹腔的受试者。
静脉输注队列：患有晚期实体瘤的受试者，无论是否存在腹膜转移，优先包括头颈部鳞状细胞癌、食管癌、肺部恶性肿瘤、三阴性乳腺癌、结直肠癌和间质来源恶性肿瘤。
4. B7-H3/CD276表达：肿瘤组织免疫组化（IHC）结果显示B7-H3/CD276阳性率≥20%，定义为非坏死肿瘤组织中具有B7-H3/CD276膜阳性表达的活肿瘤细胞百分比。
5. 可测量/可评估病灶：
- 腹腔输注队列，Ia期：根据RECIST 1.1标准至少有一个可评估病灶；
静脉输注队列（Ia和Ib期）和腹腔输注队列（Ib期）：根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶。
6. 体能状态：东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。
7. 预期寿命：预计生存期>6个月。 8. 单采能力：具备足够的静脉通路用于白细胞单采术，且无该操作的禁忌症。
9. 筛选期内器官功能充足（根据NCI CTCAE v5.0标准）：
- 血液学：白细胞计数≥3.0×10⁹/L；血红蛋白≥8.0 g/dL；中性粒细胞绝对计数≥1.5×10⁹/L；血小板计数≥75.0×10⁹/L。 检测前14天内未接受输血或支持治疗（如G-CSF、促红细胞生成素、TPO激动剂、IL-11）。
- 肾脏：血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN），且估算肾小球滤过率（eGFR）或肌酐清除率（CrCl，按Cockcroft-Gault公式计算）>50 mL/min。
- 肝脏：ALT和AST≤2.5倍ULN（肝转移患者≤5.0倍ULN）。
- 胆红素：总胆红素≤2.0倍ULN（吉尔伯特综合征患者除外）。
- 凝血功能：PT、APTT或INR≤1.5倍ULN（未接受抗凝治疗）。
- 心功能：入组前1个月内左心室射血分数（LVEF）≥50%。
- 妊娠试验：有生育潜力的女性血清妊娠试验结果为阴性。
避孕：有生育潜力的受试者必须同意从签署知情同意书之日起至末次输注后365天内使用有效避孕措施。
排除标准：
1. 妊娠或哺乳期女性。 2. 病毒感染：
- HIV抗体或梅毒血清学检测阳性；
- HBsAg阳性或HBcAb阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL；
- HCV抗体阳性且HCV RNA可检测到；
存在其他活动性病毒血症。 3. 已知对TX103 CAR-T或研究药物任何成分（包括氟达拉滨、环磷酰胺或托珠单抗）存在超敏、过敏、不耐受或禁忌症，或有严重过敏反应史。
4. 活动性自身免疫性疾病，包括但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。
- 患有白癜风或儿童期哮喘已缓解且无需干预的受试者可纳入。
需要药物干预治疗哮喘（如支气管扩张剂）的受试者排除。
5. 正在接受全身性免疫抑制治疗，或研究者判断在研究期间需长期使用免疫抑制剂。 允许使用局部、吸入或鼻内皮质类固醇。
6. 既往接受过任何基因工程T细胞疗法（包括CAR-T或TCR-T）或任何其他基因治疗。
7. 有器官移植史。 8. 未经治疗或有症状的中枢神经系统（CNS）转移或软脑膜转移。
既往接受过脑/软脑膜转移治疗的受试者，若神经功能稳定≥1个月（MRI证实）且停用全身性皮质类固醇>2周，可能符合资格。
9. 影像学（CT/MRI）显示肿瘤侵犯大血管（如主动脉、肺动脉/静脉、腔静脉）或血管边界不清。
10. 输注前1年内有癫痫或诱发癫痫的疾病史。
11. 既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至CTCAE v5.0 1级及以下，但研究者判断无安全性风险的毒性除外（如脱发、2级周围神经病变、稳定且接受替代治疗的甲状腺功能减退）。
12. 白细胞单采前1个月内接受过大手术或重大创伤。 13. 任何可能增加风险或干扰研究结果的严重、急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，包括但不限于：
- 淋巴细胞清除前需要全身治疗的活动性感染；
- 未控制的心脏疾病：不稳定型心绞痛、1年内心肌梗死、心力衰竭（NYHA分级≥II级），或需要治疗/干预的临床显著心律失常；
- 控制不佳的高血压（尽管治疗，收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
- 首次输注前3个月内出现临床显著出血（如胃肠道出血、出血性溃疡、粪便隐血++及以上、血管炎）；
- 首次输注前6个月内发生动脉/静脉血栓事件（如卒中、TIA、脑出血、深静脉血栓、肺栓塞）；
- 临床显著的胸膜、心包或腹腔积液，无法通过引流或其他方式控制；
- 严重肝硬化、肝萎缩或严重门静脉高压；
- 完全性肠梗阻。 14. 过去3年内有或同时患有其他恶性肿瘤，但已充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（如宫颈、膀胱或乳腺）除外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：静脉给药剂量递增队列
本组受试者将通过静脉输注接受TX103 CAR-T细胞。
采用标准3+3剂量递增设计评估安全性、耐受性及初步抗肿瘤活性。
计划剂量水平如下：剂量水平1：1.0 × 10⁸ CAR-T细胞；剂量水平2：3.0 × 10⁸ CAR-T细胞；剂量水平3：9.0 × 10⁸ CAR-T细胞；剂量水平4：2.0 × 10⁹ CAR-T细胞。
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TX103 CAR-T细胞是通过基因工程改造的自体T细胞，表达针对TX103阳性肿瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR）。该疗法旨在识别并杀死表达TX103的恶性细胞。 根据队列不同，TX103 CAR-T细胞通过静脉（IV）输注或腹腔（IP）输注给药。剂量递增队列（Ia期）采用标准3+3设计：
Ib期扩展队列以Ia期确定的安全且可能有效的剂量给予TX103 CAR-T，重点关注显示初步抗肿瘤活性迹象且符合临床需求的肿瘤类型。 TX103 CAR-T疗法区别于 |
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实验性的：IP剂量递增队列
该组受试者将通过腹腔灌注方式接受TX103 CAR-T细胞治疗。此队列将在静脉剂量递增队列完成后依次启动。腹腔队列的起始剂量将基于静脉队列中确定的安全且可能有效的剂量水平。进一步的剂量递增将由安全科学委员会根据累积的安全性和有效性数据决定。计划的剂量水平如下：剂量水平1：1.0 × 10⁸ CAR-T细胞；剂量水平2：3.0 × 10⁸ CAR-T细胞；剂量水平3：9.0 × 10⁸ CAR-T细胞；剂量水平4：2.0 × 10⁹ CAR-T细胞；剂量水平5：4.0 × 10⁹ CAR-T细胞。 剂量递增将按顺序进行，每个剂量水平在升级前均需进行安全性评估。 |
TX103 CAR-T细胞是通过基因工程改造的自体T细胞，表达针对TX103阳性肿瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR）。该疗法旨在识别并杀死表达TX103的恶性细胞。 根据队列不同，TX103 CAR-T细胞通过静脉（IV）输注或腹腔（IP）输注给药。剂量递增队列（Ia期）采用标准3+3设计：
Ib期扩展队列以Ia期确定的安全且可能有效的剂量给予TX103 CAR-T，重点关注显示初步抗肿瘤活性迹象且符合临床需求的肿瘤类型。 TX103 CAR-T疗法区别于 |
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实验性的：扩展队列（Ib期）
该组受试者将接受TX103 CAR-T细胞输注，剂量根据Ia期剂量递增组确定的安全且可能有效的水平制定。
扩展组将重点关注在Ia期初步显示抗肿瘤活性迹象的肿瘤类型，其选择还将综合考虑临床需求及其他相关因素。
本队列旨在进一步评估TX103 CAR-T疗法在这些选定肿瘤类型中的安全性、耐受性及初步疗效。
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TX103 CAR-T细胞是通过基因工程改造的自体T细胞，表达针对TX103阳性肿瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR）。该疗法旨在识别并杀死表达TX103的恶性细胞。 根据队列不同，TX103 CAR-T细胞通过静脉（IV）输注或腹腔（IP）输注给药。剂量递增队列（Ia期）采用标准3+3设计：
Ib期扩展队列以Ia期确定的安全且可能有效的剂量给予TX103 CAR-T，重点关注显示初步抗肿瘤活性迹象且符合临床需求的肿瘤类型。 TX103 CAR-T疗法区别于 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性#不良事件（AEs）的发生率和严重程度
大体时间：CAR-T细胞输注后1年
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为评估TX103输注后可能出现的不良事件，包括不良事件的发生率与严重程度。
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CAR-T细胞输注后1年
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安全性#剂量限制性毒性（DLT）发生率
大体时间：首次TX103输注后28天
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首次TX103输注后28天内剂量限制性毒性（DLT）的类型、发生率和严重程度
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首次TX103输注后28天
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TX103的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐二期剂量（RP2D）
大体时间：从首次服用TX103起至剂量限制性毒性（DLT）观察期结束（通常为每次输注后28天）
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从首次服用TX103起至剂量限制性毒性（DLT）观察期结束（通常为每次输注后28天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病控制持续时间（DDC）
大体时间：CAR-T 细胞输注后 1 年。
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评估从首次评估肿瘤为 CR、PR 或 SD 到首次评估为 PD 或全因死亡的时间。
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CAR-T 细胞输注后 1 年。
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缓解时间 (TTR)
大体时间：CAR-T 细胞输注后 1 年。
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评估从治疗开始到首次缓解（CR/PR）的时间。
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CAR-T 细胞输注后 1 年。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：CAR-T细胞输注1年。
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根据RICIST1.1标准，评估在最佳总体响应中获得CR/PR/SD的受试者的比例。
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CAR-T细胞输注1年。
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无进展生存期（PFS）
大体时间：CAR-T细胞输注后1年
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评估从开始TX103治疗至疾病进展（根据RICIST1.1标准）或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。
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CAR-T细胞输注后1年
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总生存期（OS）
大体时间：CAR-T细胞输注后6个月和12个月
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自首次输注后存活超过6个月和12个月的受试者比例
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CAR-T细胞输注后6个月和12个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：CAR-T细胞输注后1年
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评估根据RICIST1.1标准在最佳缓解状态下达到完全缓解/部分缓解（CR/PR）的受试者比例。
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CAR-T细胞输注后1年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：CAR-T细胞输注后1年
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定义为从首次评估肿瘤达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）到首次评估疾病进展（PD）或任何原因导致死亡的时间。
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CAR-T细胞输注后1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TX103的免疫原性
大体时间：最长12个月
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输注TX103后的药物抗体（ADA）阳性率。
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最长12个月
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复制能力慢病毒检测的阳性率。
大体时间：最长15年。
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检测具有复制能力的慢病毒（RCL）
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最长15年。
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TX103 CAR基因的峰浓度（Cmax）
大体时间：最长12个月
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TX103 CAR基因的峰值浓度(Cmax)。
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最长12个月
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TX103 CAR-T细胞的浓度-时间曲线下面积(AUC)。
大体时间：最长12个月
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TX103 CAR-T细胞的浓度-时间曲线下面积(AUC)。
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最长12个月
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细胞因子峰值浓度
大体时间：最长12个月
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IL-2、IL-4#IL-6、IL-8#IL-10#IFN-γ# TNF-α的峰值浓度
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最长12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Gangxiong Huang, MD、Tcelltech Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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