Vaihe I -tutkimus TX103 CAR-T-soluista kehittyneisiin kiinteisiin kasvaimiin sairastuneilla osallistujilla
Avoin, yksihaarainen, vaiheen I kliininen tutkimus, jossa arvioidaan TX103 CAR-T-solujen turvallisuutta ja tehoa kehittyneisiin kiinteisiin kasvaimiin sairastuneilla osallistujilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rui Feng, MD
- Puhelinnumero: +(86)13509312934
- Sähköposti: fengrui@tcelltech.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xianzhen Chen, MM
- Puhelinnumero: +(86)18649725652
- Sähköposti: chenxianzhen@tcelltech.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Beijing Cancer Hospital
-
Päätutkija:
- Lin Shen
-
Ottaa yhteyttä:
- Lin Shen, MD
- Puhelinnumero: 010-88196340
- Sähköposti: doctorshenlin@sina.cn
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Beijing Gaobo Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Changsong Qi, MD
- Puhelinnumero: （+86）138 1139 4004
- Sähköposti: xiwangpku@126.com
-
Päätutkija:
- Changsong Qi, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Vapaaehtoinen osallistuminen: Koehenkilöiden on osallistuttava vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärrettävä täysin ja allekirjoitettava tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) sekä oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
2. Ikä: Mies- tai naispotilaat, jotka ovat täyttäneet ≥18 vuotta ja ovat <75-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Diagnoosi: Koehenkilöillä on oltava patologisesti varmistetut B7-H3/CD276-positiiviset edenneet kiinteäpatumorit, joille standarditerapia on epäonnistunut tai joilla on sietokyvyttömyys standardhoitoon.
- Intraperitoneaali-infusio-kohortti: rajoitettu koehenkilöihin, joilla on toistuva tai etäpesäkeellinen munasarjasyöpä, munatorvensyöpä, primaarinen peritoneaalisyöpä tai muut edenneet kiinteäpatumorit, joilla on peritoneaalimetastaasit rajoittuen peritoneaalionteloon.
Intravenoosi-infusio-kohortti: koehenkilöt, joilla on edenneet kiinteäpatumorit riippumatta peritoneaalimetastaaseista, mieluiten mukaan lukien pää- ja kaulausalueen levyepiteelisoluinen karsinooma, ruokatorvensyöpä, keuhkosyöpä, kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, paksu- ja peräsuolisyöpä sekä mesenkymaalista alkuperää olevat pahanlaatuiset kasvaimet.
4. B7-H3/CD276-ilmentymä: Kasvainkudoksen immunohistokemian (IHC) tulokset osoittavat B7-H3/CD276-positiivisuuden ≥20%, määriteltynä elävien kasvainsolujen prosenttiosuutena, joilla on positiivinen kalvoilmentymä B7-H3/CD276:ssa ei-nekroottisessa kasvainkudoksessa.
5. Mitattava/arvioitava sairaus:
- Intraperitoneaali-infusio-kohortti, vaihe Ia: vähintään yksi RECIST 1.1:n mukainen arvioitava leesio;
Intravenoosi-infusio-kohortit (Ia ja Ib) ja intraperitoneaali-infusio-kohortti (Ib): vähintään yksi RECIST 1.1:n mukainen mitattava leesio.
6. Suorituskykytila: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-1.
7. Elinajanodote: Odotettu elinaika >6 kuukautta. 8. Afereesikyky: Riittävä laskimopääsy leukafereesiin eikä esteitä toimenpiteelle.
9. Riittävä elinfunktio (NCI CTCAE v5.0 mukaisesti) seulontajakson aikana:
- Hematologinen: Valkosolut ≥ 3.0×10⁹/L; hemoglobiini ≥ 8.0 g/dL; absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥ 1.5×10⁹/L; verihiutaleet ≥ 75.0×10⁹/L. Ei verensiirtoja tai tukihoidoita (esim. G-CSF, erytropoietiini, TPO-agonistit, IL-11) 14 päivän aikana ennen testausta.
- Renaalinen: Seerumin kreatiniini ≤ 1.5× yläraja (ULN) ja arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) tai kreatiniinin puhdistuma (CrCl, Cockcroft-Gault kaavan mukaan) > 50 mL/min.
- Hepaattinen: ALT ja AST ≤ 2.5× ULN (≤ 5.0× ULN maksan metastaaseilla olevilla potilailla).
- Bilirubiini: Kokonaisbilirubiini ≤ 2.0× ULN (poikkeuksena Gilbertin oireyhtymä).
- Hyytyminen: PT, APTT tai INR ≤ 1.5× ULN (ilman antikoagulanttihoidon).
- Sydänfunktio: Vasemman kammion poistumaisuusosuus (LVEF) ≥ 50% 1 kuukauden kuluessa ennen osallistumista.
- Raskaustesti: Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisikäisillä naisilla.
Ehkäisy: Hedelmällisyusikäiset koehenkilöt sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuksen antamispäivästä aina 365 päivään viimeisen infuusion jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
1. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 2. Virustartunnat:
- Positiivinen HIV-vasta-aine- tai syfilisserologiatesti;
- Positiivinen HBsAg tai HBcAb, kun HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL;
- Positiivinen HCV-vasta-aine, kun HCV-RNA on havaittavissa;
Muu aktiivinen viremia. 3. Tunnettu yliherkkyys, allergia, sietokyvyttömyys tai kontraindikaatio TX103 CAR-T:hen tai minkään tutkimuslääkkeen ainesosaan (mukaan lukien fludarabiini, syklofosfamidi tai tosilizumab) tai anamneesi vakavista allergisista reaktioista.
4. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen autoimmuunihepatiitti, interstisiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, liikakuntoisuus tai vajakuntoisuus.
- Koehenkilöt, joilla on vitiligoa tai lapsuusiän astma, joka on parantunut eikä vaadi hoitoa, voidaan sisällyttää.
Koehenkilöt, jotka vaativat lääkehoidon astmaan (esim. bronchodilataattorit), suljetaan pois.
5. Systemaattisen immunosupressiivisen hoidon saaminen tai tutkijan arvion mukaan pitkäaikaisten immunosupressanttien tarve tutkimuksen aikana. Paikalliset, inhalaatiossa tai nenässä annettavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
6. Aikaisempi altistuminen mille tahansa geeni-insinööritylle T-soluhoidolle (mukaan lukien CAR-T tai TCR-T) tai mille tahansa muulle geeniterapialle.
7. Anamneesi elinsiirroista. 8. Hoitamattomat tai oireilevat keskushermoston (CNS) metastaasit tai leptomeningeaalimetastaasit.
Aikaisemmin aivojen/leptomeningeaalimetastaasien hoidon saaneet koehenkilöt voivat olla kelvollisia, jos neurologisesti vakaat ≥1 kuukauden ajan (MRI) ja systemaattisista kortikosteroideista >2 viikkoa.
9. Kuvantaminen (CT/MRI) osoittaa kasvaimen tunkeutumisen suuriin verisuoniin (esim. aortta, keuhkovaltimot/laskimot, ontelolaskimo) tai epäselvät verisuonireunat.
10. Anamneesi epilepsiasta tai kouristuksia aiheuttavista sairauksista 1 vuoden kuluessa ennen infuusiota.
11. Aikaisemman syöpähoidon aiheuttamat ratkaisemattomat myrkyllisyydet, jotka eivät ole palautuneet CTCAE v5.0 Grade ≤1:een, paitsi tutkijan arvion mukaan ei-turvallisuusriskiä aiheuttavat myrkyllisyydet (esim. kaljuus, Grade 2 ääreishermostovaurio, vakaa vajakuntoisuus korvaushoidolla).
12. Suuri leikkaus tai merkittävä trauma 1 kuukauden kuluessa ennen leukafereesiä. 13. Mikä tahansa vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratorioepänormaalisuus, joka voi lisätä riskiä tai häiritä tutkimustuloksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa ennen lymfodepletiota;
- Hallitsematon sydäntauti: epävakaa rintakipu, sydäninfarkti 1 vuoden kuluessa, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka ≥ II) tai kliinisesti merkitsevä arytmia, joka vaatii hoitoa/toimenpidettä;
- Huonosti hallittu verenpaine (SBP ≥ 160 mmHg tai DBP ≥ 100 mmHg hoidosta huolimatta);
- Kliinisesti merkitsevä verenvuoto (esim. maha-suolikanavan vuoto, vuotavat haavaumat, ulosteessa okkultaa verta ++ tai enemmän, vaskuliitti) 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä infuusiota;
- Arteriaaliset/laskimoperäiset tromboottiset tapahtumat (esim. aivohalvaus, TIA, aivojen verenvuoto, syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia) 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä infuusiota;
- Kliinisesti merkitsevät pleura-, perikardia- tai peritoneaali effuusion, joita ei voida hallita dreenauksella tai muilla keinoilla;
- Vakava kirroosi, maksan atrofia tai vakava portaalinen hypertensio;
- Täydellinen suoliston tukos. 14. Anamneesi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma iho syöpä tai carcinoma in situ (esim. kohdunkaula, rakko tai rinta).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IV-annoksen vähittäinen nousuryhmä
Tämän ryhmän koehenkilöt saavat TX103 CAR-T -soluja laskimonsisäisesti.
Turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan kasvainten torjunta-aktiivisuuden arviointiin käytetään standardia 3+3 annoksenkorotusmallia.
Suunnitellut annostelutasot ovat seuraavat: Annostelutaso 1: 1,0 × 10⁸ CAR-T -solua; Annostelutaso 2: 3,0 × 10⁸ CAR-T -solua; Annostelutaso 3: 9,0 × 10⁸ CAR-T -solua; Annostelutaso 4: 2,0 × 10⁹ CAR-T -solua.
|
TX103 CAR-T-solut ovat autologisia T-soluja, jotka on geneettisesti muunnettu ilmaisemaan kimeerinen antigeenireseptori (CAR), joka kohdistuu TX103-positiivisiin kasvinsoluihin. Tämä hoito on suunniteltu tunnistamaan ja tuhoamaan TX103:ta ilmaisevia pahanlaatuisia soluja. TX103 CAR-T-soluja annetaan joko laskimonsisäisenä (IV) infuusiona tai vatsaontelon (IP) infuusiona kohortista riippuen. Annoksen nostokohorteille (vaihe Ia) käytetään standardia 3+3-suunnitelmaa:
Vaiheen Ib laajennuskohortti saa TX103 CAR-T-hoidon vaiheessa Ia turvalliseksi ja mahdollisesti tehokkaaksi määritetyllä annoksella, keskittyen kasvaintyyppeihin, jotka osoittivat alustavia merkkejä kasvainten torjuntatehosta ja jotka vastaavat kliinisiä tarpeita. TX103 CAR-T-hoito eroaa |
|
Kokeellinen: IP Annostelenkauskohortti
Tämän ryhmän osallistujat saavat TX103 CAR-T -soluja intraperitoneaalisella (IP) infuusiolla. Tämä kohortti aloitetaan peräkkäin IV-annoksen nousukohortin jälkeen. IP-kohortin aloitusannos perustuu IV-kohortissa tunnistettuun turvalliseen ja mahdollisesti tehoavaan annokseen. Jatkoannosten nousun määrittää turvallisuustieteellinen komitea kertyneiden turvallisuus- ja tehoavuustietojen perusteella. Suunnitellut annostustasot ovat seuraavat:Annostaso 1: 1,0 × 10⁸ CAR-T -solua;Annostaso 2: 3,0 × 10⁸ CAR-T -solua;Annostaso 3: 9,0 × 10⁸ CAR-T -solua;Annostaso 4: 2,0 × 10⁹ CAR-T -solua;Annostaso 5: 4,0 × 10⁹ CAR-T -solua. Annoksen nousu etenee peräkkäisesti turvallisuusarvioinnin kera jokaisella annostustasolla ennen nousua. |
TX103 CAR-T-solut ovat autologisia T-soluja, jotka on geneettisesti muunnettu ilmaisemaan kimeerinen antigeenireseptori (CAR), joka kohdistuu TX103-positiivisiin kasvinsoluihin. Tämä hoito on suunniteltu tunnistamaan ja tuhoamaan TX103:ta ilmaisevia pahanlaatuisia soluja. TX103 CAR-T-soluja annetaan joko laskimonsisäisenä (IV) infuusiona tai vatsaontelon (IP) infuusiona kohortista riippuen. Annoksen nostokohorteille (vaihe Ia) käytetään standardia 3+3-suunnitelmaa:
Vaiheen Ib laajennuskohortti saa TX103 CAR-T-hoidon vaiheessa Ia turvalliseksi ja mahdollisesti tehokkaaksi määritetyllä annoksella, keskittyen kasvaintyyppeihin, jotka osoittivat alustavia merkkejä kasvainten torjuntatehosta ja jotka vastaavat kliinisiä tarpeita. TX103 CAR-T-hoito eroaa |
|
Kokeellinen: Laajennuskohortti (vaihe Ib)
Potilaat tässä ryhmässä saavat TX103 CAR-T -soluja annoksella, joka on todettu turvalliseksi ja mahdollisesti tehoiseksi vaiheen Ia annoksenkorotuskohorteissa.
Laajennuskohortti keskittyy kasvaintyppeihin, jotka osoittivat alustavia merkkejä kasvainten torjunnasta vaiheessa Ia, ja valintaan vaikuttavat myös kliiniset tarpeet ja muut asiaankuuluvat tekijät.
Tämän kohortin tarkoitus on arvioida edelleen TX103 CAR-T -hoidon turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehokkuutta näissä valituissa kasvaintyypeissä.
|
TX103 CAR-T-solut ovat autologisia T-soluja, jotka on geneettisesti muunnettu ilmaisemaan kimeerinen antigeenireseptori (CAR), joka kohdistuu TX103-positiivisiin kasvinsoluihin. Tämä hoito on suunniteltu tunnistamaan ja tuhoamaan TX103:ta ilmaisevia pahanlaatuisia soluja. TX103 CAR-T-soluja annetaan joko laskimonsisäisenä (IV) infuusiona tai vatsaontelon (IP) infuusiona kohortista riippuen. Annoksen nostokohorteille (vaihe Ia) käytetään standardia 3+3-suunnitelmaa:
Vaiheen Ib laajennuskohortti saa TX103 CAR-T-hoidon vaiheessa Ia turvalliseksi ja mahdollisesti tehokkaaksi määritetyllä annoksella, keskittyen kasvaintyyppeihin, jotka osoittivat alustavia merkkejä kasvainten torjuntatehosta ja jotka vastaavat kliinisiä tarpeita. TX103 CAR-T-hoito eroaa |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus#Haittatapahtumien (AEs) esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 1 vuosi CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Arvioida TX103-infuusion jälkeisiä mahdollisia haittatapahtumia, mukaan lukien haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus.
|
1 vuosi CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
Turvallisuus#Annosrajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen TX103-infuusion jälkeen
|
Tyypit, esiintyvyys ja vakavuus annosrajoittavista toksisuuksista (DLT) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä TX103-infuusiosta.
|
28 päivää ensimmäisen TX103-infuusion jälkeen
|
|
TX103:n suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä TX103-annoksesta aina Annosteluun Liittyvän Toksisuuden (DLT) seurantajakson loppuun asti (yleensä 28 päivää infuusion jälkeiseltä ajalta kullekin annokselle).
|
Ensimmäisestä TX103-annoksesta aina Annosteluun Liittyvän Toksisuuden (DLT) seurantajakson loppuun asti (yleensä 28 päivää infuusion jälkeiseltä ajalta kullekin annokselle).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin hallinnan kesto (DDC)
Aikaikkuna: 1 vuosi CAR-T-soluinfuusion jälkeen.
|
Arvioida aika ensimmäisestä kasvaimen arvioinnista CR:nä, PR:na tai SD:nä PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen arviointiin.
|
1 vuosi CAR-T-soluinfuusion jälkeen.
|
|
Remission aika (TTR)
Aikaikkuna: 1 vuosi CAR-T-soluinfuusion jälkeen.
|
Arvioi aika hoidon alusta ensimmäiseen remissioon (CR/PR).
|
1 vuosi CAR-T-soluinfuusion jälkeen.
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 1 vuosi CAR-T-solujen infuusio.
|
Arvioida CR/PR/SD: n saavuttaneiden henkilöiden osuus Ricist1.1 -kriteerien mukaisesti parhaassa kokonaisvasteessa.
|
1 vuosi CAR-T-solujen infuusio.
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Arvioidakseen aikaa TX103-hoidon aloituksesta sairauden etenemiseen (RICIST1.1-kriteerien mukaan) tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
1 vuosi CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Osuus potilaista, jotka ovat selvinneet yli 6 ja 12 kuukautta ensimmäisestä infuusiosta.
|
6 ja 12 kuukautta CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1 vuosi CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Arvioida osallistujien osuutta, jotka saavuttivat CR/PR parhaassa vasteolosuhteessa RICIST1.1-kriteerien mukaisesti.
|
1 vuosi CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
|
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 1 vuosi CAR-T-solujen infuusion jälkeen.
|
Määritelty ajaksi ensimmäisestä kasvaimen arvioinnista CR- tai PR-tilassa ensimmäiseen PD-arviointiin tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan.
|
1 vuosi CAR-T-solujen infuusion jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TX103:n immunogeenisuus
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta
|
TX103:n infuusion jälkeen havaittu lääkevastainepositiivisuusaste.
|
Enintään 12 kuukautta
|
|
Positiivisten replikoituvien lentiivirusten testien osuus.
Aikaikkuna: Enintään 15 vuotta.
|
Havaa replikoituva lentivirus (RCL)
|
Enintään 15 vuotta.
|
|
Huipun pitoisuus (Cmax) TX103 CAR-geenistä.
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta
|
TX103 CAR-geenin huippupitoisuus (Cmax).
|
Enintään 12 kuukautta
|
|
Pitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) TX103 CAR-T-soluille.
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta
|
Pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala (AUC) TX103 CAR-T-soluille.
|
Enintään 12 kuukautta
|
|
Sytokiinien huippupitoisuus
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta
|
IL-2:n, IL-4#IL-6:n, IL-8#IL-10#IFN-γ# TNF-α huippupitoisuus
|
Enintään 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Gangxiong Huang, MD, Tcelltech Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TX103T-RP007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .