제2형 당뇨병 환자에서 경구 투여되는 ZE63-0302의 다중 용량에 대한 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하는 연구

포함 기준:

1. 연구 관련 활동 수행 전 서면 동의서를 제출해야 하며, 가능한 위험과 부작용을 포함한 연구의 전체적인 성격과 목적을 이해할 수 있어야 합니다.
2. 선별 시 성인 남성 및 여성, 만 18세 이상 ~ 65세 이하(포함).
3. 선별 당시 최소 7년 이상의 제2형 당뇨병 진단.
4. 선별 전 최소 3개월 동안 안정적, 최적 또는 최대 내약 용량으로 최대 3가지의 항당뇨제(인슐린 제외) 치료를 받고 있어야 하며, 연구 중 용량 변경이 예상되지 않아야 합니다.
5. 선별 방문 시 HbA1c ≥7.5% 및 ≤9.5%여야 합니다.
6. 선별 방문 시 BMI ≥22.5 및 ≤38.5 kg/m2여야 하며, 선별 전 3개월 동안 체중이 안정적(±5%)이어야 합니다.

7. 여성 지원자:

   1. 임신 가능성이 없어야 합니다. 즉, 선별 방문 최소 6주 전에 외과적으로 불임 수술을 받았거나(자궁적출술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술) 폐경 후 상태(폐경 후는 다른 의학적 원인 없이 12개월 이상 월경이 없고 지역 실험실 지침에 따른 난포자극호르몬[FSH] 수치가 폐경 후 상태와 일치하는 경우)이어야 합니다, 또는
   2. 임신 가능성이 있는 경우, 다음을 충족해야 합니다:

   i. 선별 방문 시 및 1일차에 음성 임신 검사 결과. ii. 동의서(ICF) 서명 시부터 연구 약물 최종 투여 후 최소 33일까지 임신 시도를 하지 않거나 난자를 기증하지 않기로 동의.

   iii. 동성 관계만 유지하거나 금욕을 생활 방식으로 삼지 않는 경우, 선별 1개월 전부터 연구 약물 최종 투여 후 최소 33일까지 적절한 피임(남성 파트너의 콘돔 사용과 고효율 피임법 병용으로 정의)을 사용하기로 동의.

8. 남성 지원자:

   1. ICF 서명 시부터 연구 약물 최종 투여 후 최소 93일까지 정액을 기증하지 않기로 동의해야 합니다.
   2. 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성관계를 하는 경우, ICF 서명 시부터 연구 약물 최종 투여 후 최소 93일까지 적절한 피임(콘돔 사용과 고효율 피임법 병용으로 정의)을 사용하기로 동의해야 합니다.
   3. 임신 가능성이 없는 여성 파트너나 동성 파트너와 성관계를 하는 경우, ICF 서명 시부터 연구 약물 최종 투여 후 최소 3일까지 콘돔을 사용하기로 동의해야 합니다.
9. 연구자(또는 대리인)가 판단한 대로 채혈에 적합한 정맥 접근이 가능해야 합니다.
10. 모든 연구 평가(SMPG 수행 및 연구 일지 작성 포함)를 준수하고 연구 계획서 일정과 제한 사항을 준수할 의사와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 제2형 당뇨병 이외의 당뇨병 진단(예: 1형 당뇨병, 성인 잠재성 자가면역 당뇨병, 단일유전자 당뇨병, 임신성 당뇨병) 또는 선별 시 다음 중 적어도 하나에 해당:

   1. 공복 C-펩타이드 <0.8 ng/mL
   2. 공복 인슐린 >50 µIU/mL
2. 선별 전 3개월 이내 또는 선별 중 인슐린 치료.
3. 선별 3개월 이내 심한 저혈당(회복을 위해 타인의 도움이 필요한 신경포도당결핍 증상 발생으로 정의), 저혈당 무감지증, 당뇨병성 케톤산증, 또는 비케톤성 고삼투압 상태.
4. 체중 감량제(섹션 21.2) 또는 다이어트(저칼로리 식이) 사용. 단, 선별 최소 3개월 전에 다이어트 또는 체중 감량 치료(처방약, 천연약, 일반의약품 또는 기타)가 중단되고 참가자가 선별 전 3개월 동안 체중이 안정적(±5%)인 경우는 제외.

5. 선별 전 3개월 이내 또는 선별 중 2주 이상 연속으로 매일 10mg 초과의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 만성 전신 코르티코스테로이드 사용.

   참고: 국소, 흡입, 안과, 비강 또는 기타 비전신적 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.

6. 선별 3개월 이내 간독성 약물(예: 스타틴), 위산 감소 약물, 사이토크롬 P450 시스템을 통해 대사되는 약물(예: P-gp 억제제, 항진균제[케토코나졸, 이트라코나졸], 마크로라이드[에리스로마이신, 클라리스로마이신], 칼슘 채널 차단제[베라파밀, 딜티아젬], 또는 약물 상호작용 가능성이 있는 약물)의 사용.
7. 다중 내분비 신생물증 1형의 개인 또는 가족력(1촌 친족).
8. 급성 또는 만성 췌장염 또는 췌장절제술 병력 또는 현재 앓고 있음.

9. 간경변, 간 이식, 또는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 간 질환의 병력 또는 현재 앓고 있음: 알코올성 간 질환, 자가면역性或 바이러스性 간염, 원발성 담관 간경변증, 원발성 경화성 담관염, 약물 유발 간독성, 윌슨병, 임상적으로 유의한 철과부하, 또는 치료가 필요한 알파-1-안티트립신 결핍증.

   참고: 연구자(또는 대리인)가 판단한 대로 문맥 고혈압 또는 간경변 없이 허용 가능한 간 기능 검사 결과를 보이는 대사 기능 장애 관련 간 질환/대사 기능 장애 관련 지방간염은 제외되지 않습니다.

10. 연구자(또는 대리인)가 판단한 대로 연구 데이터 해석에 영향을 미칠 수 있는 중증 염증성 장 질환, 위마비, 또는 기타 위장관에 영향을 미치는 중증 질환이나 수술(체중 감량 수술 및 시술 포함).

    참고: 연구자(또는 대리인)가 판단한 대로 충수절제술, 탈장 수리, 담낭절제술 및 유사한 상태는 제외되지 않습니다.

11. 선별 전 3개월 이내 또는 선별 중 다음 사건 또는 상태: 불안정 협심증, 심근경색, 관상동맥우회술 또는 경피적 경관상 동맥 성형술로 인한 입원, 일과성 뇌허혈발작 또는 유의한 뇌혈관 질환, 또는 증상성 심부전(뉴욕심장학회 분류 III 또는 IV).
12. 선별 ECG에서 프리데리시아 보정 평균 QT 간격(QTcF)이 남성 >450msec, 여성 >470msec; 또는 연구자(또는 대리인)가 평가한 불안정, 조절되지 않거나 생명을 위협하는 부정맥 또는 심장 블록.
13. 10분 동안 앙와위 휴식 후 수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg로 확인되고 선별 시 반복 측정으로 확인된 치료받지 않았거나 불안정한 고혈압. 이 임계값을 초과하는 혈압을 가진 개인은 혈압 강하 약물을 시작 및/또는 조정하고 재선별될 수 있습니다.
14. 최근 5년 이내 악성 질환 병력(잠재적 치유 요법으로 치료된 피부의 편평세포암 또는 기저세포암 및 자궁경부 상피내암 제외).
15. 연구자(또는 대리인)가 판단한 대로 혈색소병증(예: 겸형 적혈구 빈혈, 중증 지중해빈혈, 철적모구빈혈) 또는 기타 임상적으로 중요한 혈액학적 이상(예: 백혈구감소증, 혈소판감소증)의 병력 또는 존재.
16. 연구자(또는 대리인)가 임상적으로 관련이 있다고 판단하는, 선별 전 3개월 이내 임상적으로 유의한 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부, 정신 또는 신경 질환/장애(급성 질병 포함)의 병력 또는 존재.

17. 선별 시 다음 검사 이상 중任何一个:

    1. 아스파테이트 아미노전이효석 ≥정상 상한치(ULN)의 1.5배
    2. 알라닌 아미노전이효소 ≥ULN의 1.5배
    3. 알칼리성 인산가수분해효소(ALP) ≥ULN의 1.5배
    4. 총 빌리루빈 ≥ULN의 1.5배(길베르트 증후군은 직접(접합) 빌리루빈 ≤ULN인 경우 제외되지 않음)
    5. 남성 헤모글로빈 <11.5g/dL(115g/L), 여성 <10.5g/dL(105g/L)
    6. 만성 신장병 역학 공동 연구 공식으로 정의된 추정 사구체여과율 ≤60mL/분/1.73m2
    7. 선별 시 공복 중성지방 >400mg/dL 참고: 이 기준에 따라 선별 실패한 개인은 연구자(또는 대리인)에 의해 공복 상태가 확인되어야 하며, 중성지방 강하 약물을 조정하고 선별 기간 내에 재검사될 수 있습니다.
    8. 리파제 및/또는 아밀라제 ≥ULN의 1.5배
    9. 갑상선 자극 호르몬 >6mIU/L 참고: 제외적 간 기능 검사 결과를 제외한 검사 이상은 연구자(또는 대리인)의 판단에 따라 선별 기간 내에 한 번 반복될 수 있습니다, 단 제외 결과가 오류로 얻어졌거나 일시적이라고 합리적으로 믿을 수 있는 경우.
18. 선별 방문 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg), 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 검사 결과 또는 이에 대한 병력.

19. 연구자(또는 대리인)가 판단한 최근 3년 이내 알코올 또는 약물 남용 의심 또는 병력.

    참고: 선별 최소 12개월 전부터 안정적인 메타돈 또는 부프레노르핀 유지 치료를 받는 개인은 연구에 포함될 수 있습니다.

20. 선별 1년 이내 3개월 이상 연속으로 남성 >21단위/주, 여성 >14단위/주로 정의된 폭음 행동 또는 유의한 알코올 섭취.
21. 제안된 연구 치료 또는 성분/부형제에 대한 알려진 과민증.
22. 수유 중이거나 수유 계획인 여성.
23. 1일차 60일 이내 450mL 이상의 혈액 또는 혈장 기증, 또는 450mL 이상의 전혈 손실, 또는 1일차 60일 이내 수혈로 HbA1c 측정에 간섭 가능성.
24. 선별 30일 이내 예방접종 사용.

25. 선별 30일 또는 연구 약물의 5 반감기(더 긴 쪽) 이내 연구 약물 투여 또는 다른 중재적 임상 연구에서의 연구 약물 또는 연구 기기 참여.

    참고: 관찰 연구 참여는 제외되지 않습니다.

26. 스폰서, CRO 또는 연구 현장의 직원 또는 직원의 가까운 친척인 개인(직원의 역할과 무관).
27. 추적 평가 불가능(예: 연구 중 계획된 대수술, 직장 또는 가족 이유로 인한 이사) 또는 연구 절차 준수 의지나 능력에 대한 우려(예: 장기 OGTT 연구 방문 완료 불능, 변동 근무 스케줄, 여행 또는 교대 근무)
28. 책임연구자(또는 대리인)의 의견으로 개인이 본 연구에 부적합하게 만드는 기타 상태 또는 이전 치료, 연구 계획서 요구 사항을 완전히 준수할 수 없거나 연구 요구 사항을 준수하지 않을 가능성, 연구 약물 평가를 방해하거나 개인을 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 해석에 영향을 미치는 경우.