Studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk for multiple doser av ZE63-0302 administrert oralt til pasienter med type 2-diabetes.

Inklusjonskriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må kunne forstå studiens fulle natur og formål, inkludert mulige risikoer og bivirkninger.
2. Voksne menn og kvinner, ≥18 til ≥65 år (inklusive) ved screening.
3. Diagnose med type 2-diabetes i minst 7 år ved screeningtidspunktet.
4. Må være under behandling med opptil 3 antidiabetika (unntatt insulin) i en stabil, optimal eller maksimal tolerert dose i minst 3 måneder før screening og uten forventede doseendringer under studien.
5. Må ha HbA1c ≥7,5 % og ≤9,5 % ved screeningbesøket.
6. Må ha BMI ≥22,5 og ≤38,5 kg/m² ved screeningbesøket, med stabil (±5 %) kroppsvekt innen de foregående 3 månedene før screening.

7. Kvinnelige frivillige:

   1. Må være uten barnepotensial, dvs. kirurgisk steriliserte (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) minst 6 uker før screeningbesøket eller postmenopausale (hvor postmenopausalt er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten annen medisinsk årsak og et follikkelstimulerende hormon [FSH]-nivå i samsvar med postmenopausal status, i henhold til lokale laboratorieretningslinjer), eller
   2. Hvis med barnepotensial, må:

   i. Ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og på dag 1. ii. Samtykke i ikke å forsøke å bli gravid eller donere egg fra signering av informert samtykkeerklæring (ICF) til minst 33 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

   iii. Samtykke i å bruke adekvat prevensjon (definert som bruk av kondom av den mannlige partneren kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode) fra en måned før screening til minst 33 dager etter siste dose av studiemedikamentet, hvis ikke utelukkende i et likekjønnet forhold eller avholdende som en livsstil.

8. Mannlige frivillige:

   1. Må samtykke i ikke å donere sæd fra signering av ICF til minst 93 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
   2. Hvis de har samleie med en kvinnelig partner som kan bli gravid, må de samtykke i å bruke adekvat prevensjon (definert som bruk av kondom kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode) fra signering av ICF til minst 93 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
   3. Hvis de har samleie med en kvinnelig partner uten barnepotensial eller en likekjønnet partner, må de samtykke i å bruke kondom fra signering av ICF til minst 3 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Ha egnet venøs tilgang for blodprøvetaking, som fastslått av forskeren (eller representant).
10. Villig og i stand til å følge alle studievurderinger, inkludert utførelse av SMPG og fylling ut en studiedagbok, og overholde protokollplanen og restriksjonene.

Eksklusjonskriterier:

1. Diagnose med annen diabetes enn type 2-diabetes (f.eks. type 1-diabetes, latent autoimmun diabetes hos voksne, monogen diabetes, svangerskapsdiabetes) eller minst ett av følgende ved screening:

   1. Faste C-peptid <0,8 ng/mL
   2. Faste insulin >50 µIU/mL
2. Behandling med insulin innen 3 måneder før eller under screening.
3. Alvorlig hypoglykemi (definert som forekomst av nevroglykopeniske symptomer som krever assistanse fra en annen person for bedring), hypoglykemiuoppmerksomhet, diabetisk ketoacidose eller ikke-ketotisk hyperosmolar tilstand innen 3 måneder fra screening.
4. Bruk av vekttapsmidler (seksjon 21.2) eller diett (hypokalorisk diett), med mindre dietten eller vekttapsbehandlingen (reseptbelagt, urtemedisin, reseptfritt eller annet) har vært stoppet minst 3 måneder før screening og deltakeren har hatt stabil (±5 %) kroppsvekt innen de foregående 3 månedene før screening.

5. Kronisk systemisk kortikosteroidbruk, definert som enhver døgndose >10 mg prednison eller ekvivalent, i mer enn 2 påfølgende uker innen 3 måneder før eller under screening.

   Merk: Topisk, inhalert, okulær, nasal eller annen ikke-systemisk kortikosteroidbruk er tillatt.

6. Enhver bruk av levertoksiske legemidler (f.eks. statiner), magesyre-reducerende medisiner, medisiner metabolisert via cytochrom P450-systemet (f.eks. P-gp-hemmere, antimykotika [ketokonazol, itrakonazol], makrolider [erytromycin, klaritromycin], kalsiumkanalblokkere [verapamil, diltiazem], eller medisiner med potensial for legemiddel-interaksjoner) innen 3 måneder fra screening.
7. Personlig eller familiær historie (førstegrads slektning) med multippel endokrin neoplasi type 1.
8. Historie med eller nåværende akutt eller kronisk pankreatitt eller pankreatektomi.

9. Historie med eller nåværende leversirrose, levertransplantasjon eller annen leversykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende: alkoholrelatert leversykdom, autoimmun eller viral hepatitt, primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt, legemiddelindusert levertoksisitet, Wilsons sykdom, klinisk signifikant jernoverbelastning, eller alfa-1-antitrypsinmangel som krever behandling.

   Merk: Metabol dysfunksjon-assosiert leversykdom/metabol dysfunksjon assosiert med steatopattitt uten portalt hypertensjon eller sirrose og med akseptable leverfunksjonstestresultater, som fastslått av forskeren (eller representant), er ikke ekskluderende.

10. Signifikant inflammatorisk tarmsykdom, gastroparese eller annen alvorlig sykdom eller kirurgi som påvirker mage-tarmkanalen (inkludert vektreducerende kirurgi og prosedyrer) som kan påvirke tolkningen av studiedata, som fastslått av forskeren (eller representant).

    Merk: Appendektomi, brokkreparasjon, kolecystektomi og lignende tilstander, som fastslått av forskeren (eller representant), er ikke ekskluderende.

11. Noen av følgende hendelser eller tilstander innen 3 måneder før eller under screening: innleggelse på grunn av ustabil angina, hjerteinfarkt, koronar arterie bypass eller percutan transluminal koronar angiografi, forbigående iskemisk anfall eller signifikant cerebrovaskulær sykdom, eller symptomatisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV).
12. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericia-metoden (QTcF) >450 ms for menn og >470 ms for kvinner på screening EKG; eller ustabil, ukontrollert eller livstruende arytmi eller hjerteblokk, som vurdert av forskeren (eller representant).
13. Ubehandlet eller ustabil hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mm Hg etter 10 minutters liggende hvile og bekreftet ved gjentatt måling ved screening. Personer med blodtrykk over denne terskelen kan få blodtrykkssenkende medisiner startet og/eller justert og bli screenet på nytt.
14. Noen historie med malign sykdom de siste 5 årene (ekskluderer kirurgisk resektert spinocellulært eller basocellulært karsinom i huden og cervikal cancer in situ som har blitt behandlet med potensielt kurativ terapi).
15. Historie med eller nåværende hemoglobinopati (f.eks. sigdcelleanemi, thalassemi major, sideroblastisk anemi) eller annen klinisk viktig hematologisk abnormalitet (f.eks. leukopeni, trombocytopeni) som vurdert av forskeren (eller representant).
16. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, psykisk eller nevrologisk sykdom/lidelse, inkludert enhver akutt sykdom, innen de siste 3 månedene før screening, som fastslått av forskeren (eller representant) å være klinisk relevant.

17. Noen av følgende laboratorieabnormaliteter ved screening:

    1. Aspartat aminotransferase ≥1,5 × øvre normalgrense (ULN)
    2. Alanin aminotransferase ≥1,5 × ULN
    3. Alkalisk fosfatase (ALP) ≥1,5 × ULN
    4. Total bilirubin ≥1,5 × ULN (unntatt for Gilberts syndrom, som ikke er ekskluderende, forutsatt at direkte (konjugert) bilirubin er ≤ ULN)
    5. Hemoglobin <11,5 g/dL (115 g/L) for menn og <10,5 g/dL (105 g/L) for kvinner
    6. Estimert glomerulær filtreringsrate ≤60 mL/minutt/1,73 m² som definert av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen
    7. Faste triglyserider >400 mg/dL ved screening Merk: Personer som ikke består screening basert på dette kriteriet må få sin fastestatus verifisert av forskeren (eller representant) og kan få triglyserid-senkende medisiner justert og bli testet på nytt i screeningsvinduet.
    8. Lipase og/eller amylase ≥1,5 × ULN
    9. Thyroideastimulerende hormon >6 mIU/L Merk: Laboratorieabnormaliteter (unntatt for ethvert ekskluderende leverfunksjonstestresultat) kan gjentas én gang i screeningsvinduet etter forskerens (eller representants) skjønn, hvis det er rimelig grunn til å tro at det ekskluderende resultatet ble oppnådd i feil eller er midlertidig.
18. En historie med eller positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C virus (HCV) antistoffer ved screeningbesøket.

19. Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller stoffmisbruk innen de siste 3 årene som vurdert av forskeren (eller representant).

    Merk: Personer på stabil metadon- eller buprenorfin-vedlikeholdsbehandling i minst 12 måneder før screening kan inkluderes i studien.

20. Binge drinking-atferd eller signifikant alkoholkonsum, definert som konsum av >21 enheter/uke for menn og >14 enheter/uke for kvinner i en periode på mer enn 3 påfølgende måneder innen 1 år før screening.
21. Kjent overfølsomhet for noen av de foreslåtte studiemedikamentene eller ingredienser/hjelpestoffer.
22. Kvinner som ammer eller planlegger å amme.
23. Donasjon av blod eller plasma på ≥450 mL eller tap av helblod på ≥450 mL innen 60 dager før dag 1, eller mottak av blodoverføring innen 60 dager av dag 1, som kan forstyrre HbA1c-bestemmelse.
24. Bruk av vaksinasjoner innen 30 dager før screening.

25. Administrering av ethvert undersøkelsesmedikament eller deltakelse i en annen intervenjonell klinisk studie av et undersøkelsesmedikament eller undersøkelsesutstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedikamentet (avhengig av hva som er lengst) før screening.

    Merk: Deltakelse i en observasjonsforskningsstudie er ikke ekskluderende.

26. Personer som er ansatte, eller nær slektning av en ansatt, hos Sponsor, CRO eller studiestedet, uavhengig av den ansattes rolle.
27. Utilgjengelighet for oppfølgingsvurderinger (f.eks. planlagt større kirurgi under studien, flytting på grunn av jobb eller familieårsaker) eller bekymring for vilje eller evne til å følge studieprosedyrer (f.eks. manglende evne til å fullføre lange OGTT-studiebesøk, variabel arbeidsplan, reiser eller skiftarbeid)
28. Enhver annen tilstand eller tidligere terapi som, etter forskerens (eller representants) mening, ville gjøre personen uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieforskningsprotokollen eller sannsynlighet for ikke-overholdelse av noen studiekrav, eller ville forstyrre evalueringen av studiemedikamentet, sette personen i fare, eller påvirke tolkningen av studiens resultater.