Tutkimus ZE63-0302-moniannoksen turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi type 2 -diabeetikkoihin suun kautta annosteltuna.

Osallistumiskriteerit:

1. On annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen kuin mitään tutkimukseen liittyvää toimintaa suoritetaan ja on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen täysi luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset.
2. Aikuiset miehet ja naiset, ikä ≥18 - ≤65 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa.
3. Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi vähintään 7 vuotta ennen seulontaa.
4. On oltava hoidossa enintään 3 diabeetikon lääkkeellä (lukuun ottamatta insuliinia) vakaalla, optimaalisella tai suurimmalla siedetyllä annoksella vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, eikä annosmuutoksia odoteta tutkimuksen aikana.
5. HbA1c-tason on oltava ≥7,5 % ja ≤9,5 % seulontakäynnillä.
6. Painoindeksin (BMI) on oltava ≥22,5 ja ≤38,5 kg/m² seulontakäynnillä, ja painon on oltaan ollut vakaa (±5 %) edellisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.

7. Naisvapaaehtoiset:

   1. On oltaan ei-lapsiantokykyinen, eli leikkauksella sterilisoitu (kohdunpoisto, molempipuolinen munanjohdinpoisto, molempipuolinen munasarjanpoisto) vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä tai vaihdevuosien jälkeinen (jolloin vaihdevuosien jälkeinen määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] -taso, joka on vaihdevuosien jälkeisen tilan mukainen paikallisten laboratorio-ohjeiden mukaan), tai
   2. Jos on lapsiantokykyinen, on:

   i. Oltava negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ja päivänä 1. ii. Sovittava, ettei yritä tulla raskaaksi tai luovuta munasoluja tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 33 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

   iii. Sovittava käyttävänsä riittävää ehkäisyä (määritelty kondomin käytöksi miespuolisen kumppanin toimesta yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön) yhden kuukauden ajalta ennen seulontaa vähintään 33 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, jos ei ole yksinomaan samaan sukupuoleen suuntautuneessa suhteessa tai pidä pidättyväisyyttä omaksuttuna elämäntapana.

8. Miesvapaaehtoiset:

   1. On sovittava, ettei luovuta siemennestettä tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 93 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
   2. Jos harrastaa sukupuoliyhteyttä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi, on sovittava käyttävänsä riittävää ehkäisyä (määritelty kondomin käytöksi yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön) tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 93 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
   3. Jos harrastaa sukupuoliyhteyttä naispuolisen kumppanin kanssa, joka ei ole lapsiantokykyinen, tai samaan sukupuoleen suuntautuneen kumppanin kanssa, on sovittava käyttävänsä kondomia tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 3 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
9. On oltava sopiva laskimopääsy verinäytteiden ottamiseen tutkijan (tai edustajan) määrittämänä.
10. On oltava halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja, mukaan lukien SMPG-mittauksen suorittaminen ja tutkimuspäiväkirjan täyttäminen, ja noudattamaan tutkimussuunnitelman aikataulua ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Diabeteksen diagnoosi muu kuin tyyppi 2 diabetes (esim. tyyppi 1 diabetes, aikuisten latentti autoimmuunidiabetes, monogeeninen diabetes, raskausdiabetes) tai vähintään yksi seuraavista seulonnassa:

   1. Paastossa mitattu C-peptidi <0,8 ng/mL
   2. Paastossa mitattu insuliini >50 µIU/mL
2. Insuliinihoidossa 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai sen aikana.
3. Vakava hypoglykemia (määritelty hermostollisten oireiden esiintymiseksi, jotka vaativat toisen henkilön apua toipumiseen), hypoglykemian tuntemattomuus, diabeettinen ketoasidoosi tai ei-ketoottinen hyperosmolääri tila 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
4. Painonpudotuslääkkeiden (kohta 21.2) tai dieetin (hypokalorinen dieetti) käyttö, paitsi jos dieetti tai painonpudotushoito (määräyslääke, yrttivalmiste, ilman reseptiä saatava tai muu) on lopetettu vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja osallistujan paino on ollut vakaa (±5 %) edellisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.

5. Krooninen systeeminen kortikosteroidien käyttö, määritelty minkä tahansa päivittäisen annoksen >10 mg prednisonia tai vastaavaa yli 2 peräkkäisen viikon ajan 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai sen aikana.

   Huom: Paikallinen, inhalaatio-, silmä-, nenä- tai muu ei-systeeminen kortikosteroidien käyttö on sallittua.

6. Minkä tahansa maksamyrkyllisten lääkkeiden (esim. statiinit), mahahapon vähentävien lääkkeiden, sytokromi P450 -järjestelmän kautta metaboloituvien lääkkeiden (esim. P-gp-estäjät, sienilääkkeet [ketokonatsoli, itrakonatsoli], makrolidit [erytromysiini, klaritromysiini], kalsiumkanavan estäjät [verapamiili, diltiatseemi] tai lääkkeet, joilla on mahdollisuus lääke-lääke-vuorovaikutuksiin) käyttö 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
7. Henkilökohtainen tai perhehistoria (ensimmäisen asteen sukulainen) monirauhasen neoplasia tyypistä 1.
8. Akuutin tai kroonisen haimatulehduksen tai haimanpoiston historia tai nykyinen.

9. Maksakirroosin, maksansiirron tai minkä tahansa muun maksasairauden historia tai nykyinen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen seuraaviin: alkoholimaksasairaus, autoimmuuni- tai virushepatiitti, primäärinen biliaari kolangiitti, primäärinen sklerosoiva kolangiitti, lääkeaineiden aiheuttama hepatotoksisuus, Wilsonin tauti, kliinisesti merkittävä raudan ylikuormitus tai alfa-1-antitrypsiinin puutos, joka vaatii hoitoa.

   Huom: Metaboliseen dysfunktioon liittyvä maksasairaus/metaboliseen dysfunktioon liittyvä stetohepatiitti ilman portaalihypertensiota tai kirroosia ja hyväksyttävillä maksatoimintatestien tuloksilla, tutkijan (tai edustajan) määrittämänä, ei ole poissulkeva tekijä.

10. Merkittävä tulehduksinen suolistosairaus, gastropareesi tai muu vakava sairaus tai leikkaus, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavaan (mukaan lukien painonpudotusleikkaukset ja -toimenpiteet) ja joka voisi vaikuttaa tutkimusdatan tulkintaan, tutkijan (tai edustajan) määrittämänä.

    Huom: umpilisäkkeen poisto, tyräleikkaus, sappirakon poisto ja vastaavat tilat, tutkijan (tai edustajan) määrittämänä, eivät ole poissulkevia.

11. Mikä tahansa seuraavista tapahtumista tai olosuhteista 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai sen aikana: sairaalahoito epävakaan rintakivun takia, sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai pallolaajennus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai merkittävä aivoverenkiertohäiriö tai oireileva sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association luokka III tai IV).
12. Keskimääräinen Friderician menetelmällä korjattu QT-väli (QTcF) >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla seulonta-EKG:ssä; tai epävakaa, hallitsematon tai hengenvaarallinen rytmihäiriö tai sydämensähkötyshäiriö, tutkijan (tai edustajan) arvioimana.
13. Hoitamaton tai epävakaa verenpaine, määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg 10 minuutin makuuasennon levon jälkeen ja vahvistettu toistetulla mittauksella seulonnassa. Henkilöt, joiden verenpaine ylittää tämän raja-arvon, voivat saada verenpainelääkitystä aloitettua ja/tai säädettyä ja tulla uudelleen seulotuksi.
14. Mikä tahansa pahanlaatuisen sairauden historia viimeisten 5 vuoden aikana (ei sisällä kirurgisesti poistettua ihon levy- tai tyvisolukarsinoomaa ja kohdunkaulan in situ -syöpää, joita on hoidettu mahdollisesti parantavalla hoidolla).
15. Hemoglobinopatian (esim. sirppisoluanemia, thalassemia major, sideroblastinen anemia) tai minkä tahansa muun kliinisesti merkittävän veritautipoikkeaman (esim. leukopenia, trombosytopenia) historia tai nykyinen, tutkijan (tai edustajan) arvioimana.
16. Kliinisesti merkittävän sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, veri-, ruoansulatus-, umpieritys-, immunologian, iho-, mielenterveys- tai hermostosairauden/häiriön historia tai esiintyminen, mukaan lukien mikä tahansa akuutti sairaus, viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, tutkijan (tai edustajan) määrittämänä kliinisesti merkitykselliseksi.

17. Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa:

    1. Aspartaattiaminotransferaasi ≥1,5 × yläraja (ULN)
    2. Alaniiniaminotransferaasi ≥1,5 × ULN
    3. Alkaliinen fosfataasi (ALP) ≥1,5 × ULN
    4. Kokonaisbilirubiini ≥1,5 × ULN (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää, joka ei ole poissulkeva, edellyttäen että suora (konjugoitu) bilirubiini on ≤ ULN)
    5. Hemoglobiini <11,5 g/dL (115 g/L) miehillä ja <10,5 g/dL (105 g/L) naisilla
    6. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus ≤60 ml/min/1,73 m² Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -kaavan määrittelemänä
    7. Paastossa mitatut triglyseridit >400 mg/dL seulonnassa Huom: Henkilöt, jotka epäonnistuvat seulonnassa tämän kriteerin perusteella, on tarkistettava paastoasema tutkijan (tai edustajan) toimesta, ja heille voidaan säätää triglyseridejä alentavia lääkkeitä ja testata uudelleen seulonta-ikkunan aikana.
    8. Lipassi ja/tai amylaasi ≥1,5 × ULN
    9. Kilpirauhasen stimuloiva hormoni >6 mIU/L Huom: Laboratoriopoikkeavuudet (lukuun ottamatta poissulkevia maksatoimintatuloksia) voidaan toistaa kerran seulonta-ikkunan aikana tutkijan (tai edustajan) harkinnan mukaan, jos on perusteltua syytä uskoa, että poissulkeva tulos saatiin virheellisesti tai on väliaikainen.
18. Ihmisen immunnedefektiviruksen (HIV), hepatiitti B-pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C-virus (HCV) -vastaineiden positiivisten testitulosten historia tai positiiviset testitulokset seulontakäynnillä.

19. Tunnettu tai epäilty alkoholi- tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisten 3 vuoden aikana, tutkijan (tai edustajan) arvioimana.

    Huom: Henkilöt, jotka ovat olleet vakaassa metadoni- tai buprenorfiinikorvaushoidossa vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa, voidaan sisällyttää tutkimukseen.

20. Räjähdysmäinen juomisen käyttäytyminen tai merkittävä alkoholinkulutus, määritelty >21 annosta/viikko miehillä ja >14 annosta/viikko naisilla yli 3 peräkkäisen kuukauden ajan 1 vuoden kuluessa ennen seulontaa.
21. Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa ehdotetuista tutkimushoidoista tai ainesosista/apuaineista.
22. Naisten, jotka imettävät tai suunnittelevat imettämistä.
23. Veren tai plasman luovutus ≥450 ml tai kokoveren menetys ≥450 ml 60 päivän kuluessa ennen päivää 1, tai verensiirto 60 päivän kuluessa päivästä 1, joka saattaa häiritä HbA1c-määritystä.
24. Minkä tahansa rokotteen käyttö 30 päivän kuluessa ennen seulontaa.

25. Minkä tahansa kokeellisen lääkkeen antaminen tai osallistuminen toiseen interventionaaliseen kliiniseen tutkimukseen kokeellisesta lääkkeestä tai laitteesta 30 päivän tai 5 kokeellisen lääkkeen puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa ennen seulontaa.

    Huom: Osallistuminen havainnolliseen tutkimukseen ei ole poissulkevaa.

26. Henkilöt, jotka ovat sponsorin, CRO:n tai tutkimuspaikan työntekijöitä tai läheisiä sukulaisia työntekijästä, riippumatta työntekijän roolista.
27. Seuraamusarviointeihin osallistumisen mahdottomuus (esim. suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana, muutto työn tai perhesyiden vuoksi) tai huoli halukkuudesta tai kyvystä noudattaa tutkimusmenettelyjä (esim. kyvyttömyys suorittaa pitkiä OGTT-tutkimuskäyntejä, vaihteleva työaikataulu, matkustaminen tai vuorotyö)
28. Mikä tahansa muu tila tai aiempi hoito, joka päättävän tutkijan (tai edustajan) mielestä tekisi henkilöstä sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys täysin yhteistyöhön tutkimussuunnitelman vaatimusten kanssa tai todennäköisyys tutkimusvaatimusten noudattamatta jättämiseen, tai joka häiritsisi tutkimuslääkkeen arviointia, asettaisi henkilön vaaraan tai vaikuttaisi tutkimustulosten tulkintaan.