Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD af flere doser af ZE63-0302 administreret oralt til patienter med type 2-diabetes.

Inklusionskriterier:

1. Skal have givet skriftlig informeret samtykke før enhver studierelateret aktivitet udføres og skal være i stand til at forstå studiet fulde natur og formål, herunder mulige risici og bivirkninger.
2. Voksne mænd og kvinder, ≥18 til ≥65 år (inklusive) ved screening.
3. Diagnose med T2DM i mindst 7 år på screeningtidspunktet.
4. Skal være i behandling med op til 3 antidiabetika (undtagen insulin) i en stabil, optimal eller maksimalt tolereret dosis i mindst 3 måneder før screening og uden forventede dosisændringer under studiet.
5. Skal have HbA1c ≥7,5 % og ≤9,5 % ved screeningsbesøget.
6. Skal have BMI ≥22,5 og ≤38,5 kg/m² ved screeningsbesøget, med stabil (±5 %) kropsvægt inden for de foregående 3 måneder før screening.

7. Kvindelige frivillige:

   1. Skal være af ikke-frugtbar potentiale, dvs. kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ovariektomi) mindst 6 uger før screeningsbesøget eller postmenopausal (hvor postmenopausal defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden anden medicinsk årsag og et follikelstimulerende hormon [FSH]-niveau i overensstemmelse med postmenopausal status, ifølge lokale laboratorieretningslinjer), eller
   2. Hvis af frugtbar potentiale, skal:

   i. Have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og på dag 1. ii. Indvillige i ikke at forsøge at blive gravid eller donere æg fra underskrivelsen af det informerede samtykke (ICF) indtil mindst 33 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet.

   iii. Indvillige i at bruge adækkat prævention (defineret som brug af kondom af den mandlige partner kombineret med brug af en høj effektiv præventionsmetode) fra en måned før screening indtil mindst 33 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet, hvis ikke udelukkende i et samkønt forhold eller afholdende som en forpligtet livsstil.

8. Mandlige frivillige:

   1. Skal indvillige i ikke at donere sæd fra underskrivelsen af ICF indtil mindst 93 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet.
   2. Hvis de har samleje med en kvindelig partner, der kunne blive gravid, skal de indvillige i at bruge adækkat prævention (defineret som brug af kondom kombineret med brug af en høj effektiv præventionsmetode) fra underskrivelsen af ICF indtil mindst 93 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet.
   3. Hvis de har samleje med en kvindelig partner, der ikke er af frugtbar potentiale, eller en samkønnet partner, skal de indvillige i at bruge kondom fra underskrivelsen af ICF indtil mindst 3 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet.
9. Have egnet venøs adgang til blodprøvetagning, som vurderet af undersøgeren (eller delegat).
10. Villig og i stand til at overholde alle studieundersøgelser, herunder udførelse af SMPG og udfyldelse af en studiedagbog, og overholde protokolplanen og begrænsninger.

Eksklusionskriterier:

1. Diagnose med diabetes andet end T2DM (f.eks. type 1-diabetes, latent autoimmun diabetes hos voksne, monogen diabetes, graviditetsdiabetes) eller mindst én af følgende ved screening:

   1. Fastende C-peptid <0,8 ng/mL
   2. Fastende insulin >50 µIU/mL
2. Behandling med insulin inden for 3 måneder før eller under screening.
3. Alvorlig hypoglykæmi (defineret som forekomst af neuroglykopeniske symptomer, der kræver assistance fra en anden person til bedring), hypoglykæmibevidsthedsforstyrrelse, diabetisk ketoacidose eller ikke-ketotisk hyperosmolær tilstand inden for 3 måneder før screening.
4. Brug af vægttabsmidler (afsnit 21.2) eller diæt (hypokalorisk diæt), medmindre diæten eller vægttabsbehandlingen (receptpligtig, naturmedicin, håndkøb eller andet) er stoppet mindst 3 måneder før screening, og deltageren har haft stabil (±5 %) kropsvægt inden for de foregående 3 måneder før screening.

5. Kronisk systemisk brug af kortikosteroider, defineret som enhver daglig dosis >10 mg prednison eller ækvivalent, i mere end 2 på hinanden følgende uger inden for 3 måneder før eller under screening.

   Bemærk: Topisk, inhaleret, okulær, nasal eller anden ikke-systemisk brug af kortikosteroider er tilladt.

6. Ethvert brug af levertoksiske lægemidler (f.eks. statiner), mavesyre-reducerende lægemidler, lægemidler metaboliseret via cytochrom P450-systemet (f.eks. P-gp-hæmmere, antimykotika [ketoconazol, itraconazol], makrolider [erythromycin, clarithromycin], calciumkanalblokkere [verapamil, diltiazem] eller lægemidler med potentiale for lægemiddelinteraktioner) inden for 3 måneder før screening.
7. Personlig eller familiehistorie (førstegradsslægtning) af multipel endokrin neoplasi type 1.
8. Historie med eller nuværende akut eller kronisk pankreatit eller pankreatektomi.

9. Historie med eller nuværende leverskrumring, levertransplantation eller enhver anden leversygdom inklusive, men ikke begrænset til, følgende: alkoholisk leversygdom, autoimmun eller viral hepatitis, primær biliær kolangit, primær skleroserende kolangit, lægemiddelinduceret levertoksisitet, Wilsons sygdom, klinisk signifikant jernoverbelastning eller alfa-1-antitrypsinmangel, der kræver behandling.

   Bemærk: Metabol dysfunktions-associeret leversygdom/metabol dysfunktion associeret steatohepatitis uden portal hypertension eller skrumring og med acceptable leverfunktionsprøveresultater, som vurderet af undersøgeren (eller delegat), er ikke ekskluderende.

10. Signifikant inflammatorisk tarmsygdom, gastroparese eller anden alvorlig sygdom eller kirurgi, der påvirker mave-tarmkanalen (inklusive vægreducerende kirurgi og procedurer), der kunne påvirke fortolkningen af studiedata, som vurderet af undersøgeren (eller delegat).

    Bemærk: Blindtarmsoperation, brokoperation, galdeblæreoperation og lignende tilstande, som vurderet af undersøgeren (eller delegat), er ikke ekskluderende.

11. Enhver af følgende hændelser eller tilstande inden for 3 måneder før eller under screening: indlæggelse på grund af ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, koronar bypass eller perkutan transluminal koronar angioplasti, transitorisk iskæmisk attack eller signifikant cerebrovaskulær sygdom, eller symptomatisk hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV).
12. Gennemsnitlig QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericia-metoden (QTcF) >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder på screenings-EKG; eller ustabil, ukontrolleret eller livstruende arytmi eller hjerteblok, som vurderet af undersøgeren (eller delegat).
13. Ubehandlet eller ustabil hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥160 mm Hg eller diastolisk blodtryk ≥100 mm Hg efter 10 minutters liggende hvile og bekræftet ved gentagen måling ved screening. Personer med blodtryk over denne tærskel kan få blodtrykssænkende medicin(er) startet og/eller justeret og blive gen-screenet.
14. Enhver historie med malign sygdom i de sidste 5 år (undtager kirurgisk fjernet pladecelle- eller basalcellecarcinom i huden og cervikal cancer in situ, der er blevet behandlet med potentielt kurativ terapi).
15. Historie med eller nuværende hæmoglobinopati (f.eks. seglcelleanæmi, thalassæmi major, sideroblastisk anæmi) eller enhver anden klinisk vigtig hæmatologisk abnormalitet (f.eks. leukopeni, trombocytopeni) som vurderet af undersøgeren (eller delegat).
16. Historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller neurologisk sygdom/forstyrrelse, inklusive enhver akut sygdom, inden for de sidste 3 måneder før screening, som vurderet af undersøgeren (eller delegat) at være klinisk relevant.

17. Enhver af følgende laboratorieabnormaliteter ved screening:

    1. Aspartataminotransferase ≥1,5 × øvre grænse for normalområde (ULN)
    2. Alaninaminotransferase ≥1,5 × ULN
    3. Alkalisk fosfatase (ALP) ≥1,5 × ULN
    4. Total bilirubin ≥1,5 × ULN (undtagen for Gilberts syndrom, som ikke er ekskluderende, forudsat at direkte (konjugeret) bilirubin er ≤ ULN)
    5. Hæmoglobin <11,5 g/dL (115 g/L) for mænd og <10,5 g/dL (105 g/L) for kvinder
    6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≤60 mL/minut/1,73 m² som defineret af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formlen
    7. Fastende triglycerider >400 mg/dL ved screening Bemærk: Personer, der fejler screening baseret på dette kriterium, skal have deres fastestatus verificeret af undersøgeren (eller delegat) og kan få triglyceridsænkende medicin justeret og blive testet igen i screeningsvinduet.
    8. Lipase og/eller amylase ≥1,5 × ULN
    9. Thyroideastimulerende hormon >6 mIU/L Bemærk: Laboratorieabnormaliteter (undtagen for ethvert ekskluderende leverfunktionsprøveresultat) kan gentages én gang i screeningsvinduet efter undersøgerens (eller delegats) skøn, hvis der er rimelig tro på, at det ekskluderende resultat blev opnået fejlagtigt eller er midlertidigt.
18. En historie med eller positive testresultater for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV) antistoffer ved screeningsbesøget.

19. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 3 år som vurderet af undersøgeren (eller delegat).

    Bemærk: Personer i stabil metadon- eller buprenorfin-vedligeholdelsesbehandling i mindst 12 måneder før screening kan inkluderes i studiet.

20. Binge drinking-adfærd eller signifikant alkoholforbrug, defineret som forbrug af >21 enheder/uge for mænd og >14 enheder/uge for kvinder i en periode på mere end 3 på hinanden følgende måneder inden for 1 år før screening.
21. Kendt overfølsomhed over for ethvert af de foreslåede studielægemidler eller ingredienser/hjælpestoffer.
22. Kvinder, der ammer eller planlægger at amme.
23. Donation af blod eller plasma på ≥450 mL eller tab af fuldblod på ≥450 mL inden for 60 dage før dag 1, eller modtagelse af blodtransfusion inden for 60 dage af dag 1, der kan forstyrre HbA1c-bestemmelsen.
24. Brug af enhver vaccination inden for 30 dage før screening.

25. Administration af ethvert undersøgelseslægemiddel eller deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie med et undersøgelseslægemiddel eller undersøgelsesudstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider for undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før screening.

    Bemærk: Deltagelse i et observationsforskningsstudie er ikke ekskluderende.

26. Personer, der er ansatte, eller nær slægtning af en ansat, hos sponsor, CRO eller studiestedet, uanset den ansattes rolle.
27. Utilgængelighed for opfølgende undersøgelser (f.eks. planlagt større kirurgi under studiet, flytning på grund af job- eller familiegrunde) eller bekymring for villighed eller evne til at følge studietprocedurer (f.eks. ude af stand til at gennemføre lange OGTT-studiebesøg, variabel arbejdstidsplan, rejser eller skiftarbejde)
28. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter PI's (eller delegats) mening ville gøre personen uegnet til dette studie, herunder manglende evne til at samarbejde fuldt ud med studieprotokolens krav eller sandsynlighed for ikke-overholdelse af ethvert studiekrav, eller ville forstyrre evalueringen af studielægemidlet, sætte personen i fare eller påvirke fortolkningen af studieresultaterne.