진행성 췌장암에서 Firstline Sequential AG 및 mFOLFOX와 Serplulimab 및 Bevacizumab 병용 요법 대 AG 화학요법 단독 요법

포함 기준:

1. 자발적으로 연구 참여에 동의하고 동의서에 서명함;
2. 동의서 서명일 기준 만 18세 이상 75세 이하, 성별 무관;
3. 병리조직학 또는 세포학적으로 확인된 췌관선암;
4. 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 췌장암에 대한 이전 전신 치료 경험 없음;
5. RECIST 1.1 기준 기준선에서 측정 가능한 병변; 기준선에서 측정 가능한 병변이 1개만 있는 경우, 해당 병변 부위는 과거 방사선 치료를 받지 않았거나 방사선 치료 완료 후 병변의 유의한 진행 증거가 있어야 함;
6. ECOG 신체 상태 점수가 0 또는 1점이고 기대 생존 기간 ≥12주;
7. 심장, 폐, 뇌 및 기타 장기의 중증 기질성 질환 없음;

8. 적절한 장기 기능

   1. 골수 기능: (선별 전 14일 이내 수혈 없음, Granulocyte colony stimulating factor [G-CSF] 사용 없음, 약물 교정 사용 없음) : i. 혈색소 ≥90g/L; ii. 백혈구 ≥ 4.0 x 109/L, 호중구 ≥1.5×109/L; iii. 혈소판 ≥80×109/L;
   2. 응고 기능: 항응고제를 복용하지 않는 대상자의 경우 PT 또는 APTT ≤ 1.5 x ULN; 항응고제를 복용하는 대상자의 경우 PT가 항응고제 약물 제형의 범위 내에 있는 한 가능;
   3. 간 기능: (선별 전 14일 이내 알부민 주입 없음): 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN (담도 폐쇄가 있는 경우, 총 빌리루빈 ≤ 2.5 x ULN인 담도 배액술을 받거나 스텐트 치료 중인 대상자의 등록 허용). 간 전이가 없는 대상자의 경우 Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5×ULN; 간 전이가 있는 대상자의 경우 ALT 및 AST≤5×ULN이지만 빌리루빈 상승 없음;
   4. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN, 크레아티닌 청소율 (CCr) ≥50 mL/min, 요단백 <2+ (요단백 ≥2+인 경우 24시간(h) 요단백 정량을 수행할 수 있으며 24h 요단백 정량 <1.0 g인 경우 등록 가능)
   5. 심장 기능: New York College of Cardiology (NYHA) 등급 < 3; 좌심실 구혈률 ≥50%;
9. 가임기 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 및 마지막 연구 투여 후 6개월 동안 이중 장벽 피임법, 콘돔, 경구 또는 주사 피임약, 자궁내 장치(IUD)와 같은 효과적인 피임법을 자발적으로 사용함. 자연 폐경, 인공 폐경 또는 불임 수술을 받지 않은 모든 여성 환자는 가임기로 간주됨;
10. 연구 계획서에 명시된 대로 방문, 치료 계획, 검사 및 기타 연구 관련 절차를 준수할 대상자의 능력과 의지.

제외 기준:

1. 영상 검사에서 명확한 뇌전이 또는 수막 전이가 있는 대상자;
2. 수술 및/또는 방사선 치료로 치료되지 않은 untreated 척수 압박 골절; 치료된 척수 압박 골절은 등록 전 최소 2주 동안 질병 안정화 필요;
3. 연구자가 평가한 위장관 또는 복부 출혈의 고위험;
4. 조절되지 않는 암성 통증; 등록 시 마약성 진통제가 안정된 용량이 아님;
5. 혈관 내피 성장 인자(VEGFR) 억제제 이전 치료 또는 면역 관문 억제제 이전 치료 경험;
6. 본 연구 등록 전 28일 이내 화학요법, 소분자 억제제, 면역요법(예: 인터루킨, 인터페론 또는 티모신)으로 항암 치료, 및 투여 전 14일 이내 항암 적응증의 한약 복용;
7. 주요 수술 절차 [복부 절개, 흉부 절개 등 주요 수술; 초음파 내시경 유도 췌장 미세침 흡인 생검(EUS-FNB), 경피적 간 천자 생검, 말초 정맥 카테터 삽입, 담도 스텐트 삽입과 같은 진단적 천자는 제외] 또는 수술 절개가 완전히 치유되지 않은 침습적 치료 또는 수술, 간동맥 중재적 색전술, 간 전이 냉동 절제술, 고주파 절제술 및 기타 국소 항암 치료. 고주파 절제술 및 기타 국소 항암 치료;
8. 연구 시작 전 3개월 이내 근치적 방사선 치료를 받음; 투여 전 2주 이내 고식적 방사선 치료는 허용되며, 방사선 용량은 고식적 치료에 대한 현지 표준 치료 기준을 충족함;
9. 본 연구 등록 전 14일 이내 전신 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 또는 다른 코르티코스테로이드 동등량을 7일 이상 연속 사용) 또는 면역 억제 치료 필요; 흡입 또는 국소 적용 호르몬, 또는 부신 기능 부전으로 인한 생리적 대체 용량 호르몬 치료는 제외; 단기(≤7일) 코르티코스테로이드는 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 비자율면역 질환 치료(예: 알레르겐 노출로 인한 지연 과민 반응)를 위해 허용됨;
10. 본 연구 등록 전 14일 이내 교정 불가능한 알부민 감소(혈청 알부민 <3.0 g/dL)가 있는 대상자; 및
11. 본 연구 등록 전 72시간 이내 ICF 서명 시 체중 대비 10% 이상 체중 감소; 및
12. 연구 시작 전 72시간 이내 대상자의 ECOG 신체 상태 점수가 ICF 점수 대비 ≥1점 증가; 13. 연구 시작 전 28시간 이내 대상자의 ECOG 신체 상태 점수가 ICF 점수 대비 ≥1점 증가; 및
13. 본 연구 등록 전 28일 이내 생백신(생감독 백신 포함) 접종;
14. 이전 또는 현재의 간질성 폐렴/기폐, 연구자가 비활성이며 호르몬 치료가 필요하지 않다고 판단하지 않는 한; 및
15. 기존 또는 현재 자가면역 질환, 크론병, 궤양성 대장염, 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증, 베게너 증후군(다발성 혈관염을 동반한 육아종증), 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체 기능 저하증, 포도막염, 자가면역 간염, 전신성 경피증(경피증 등), 하시모토 갑상선염, 자가면역 혈관염, 자가면역 신경병증(길랑-바레 증후군) 포함. 다음 조건은 제외: 1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법으로 안정된 갑상선 기능 저하증(자가면역 갑상선 질환으로 인한 갑상선 기능 저하증 포함), 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 백반증;
16. 최근 5년 이내 다른 악성 종양 병합, 치유된 편평 세피 피부암, 기저 세포암, 비기저세포 침습성 방광암, 그리고 전립선/자궁경부/유방 상피내암은 제외;
17. 총 간 부피의 50% 이상을 차지하는 간 전이;

18. 조절되지 않는 동반 질환, 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않음

    1. 활성 HBV 또는 HCV 감염; (참고: 선별 시 HBsAg 양성 및/또는 HCV 항체 양성인 대상자의 경우 HBV DNA 및/또는 HCV RNA 검사 필요. HBV DNA ≤500 IU/mL (또는 ≤2000 copies/mL) 및/또는 HCV RNA 음성인 대상자는 등록 가능; HBsAg 양성 대상자는 치료 과정 동안 HBV DNA 모니터링 필요);
    2. 알려진 HIV 감염 또는 AIDS 병력;
    3. 활성 매독;
    4. 활성 결핵;
    5. 활성 또는 조절되지 않는 중증 감염(≥ CTCAE 2등급 감염);
    6. 약물로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg으로 정의), 증상성 심장 기능 부전(NYHA II-IV), 6개월 이내 불안정 협심증 또는 심근 경색, 또는 장기 QTc 또는 Torsades de Pointes 위험(기준선 QTc>470 msec(여성)/450 msec(남성) < Fridericia 법 보정>, 저칼륨혈증, 장기 QT 증후군, 안정 시 심방 세동(심박수 >100 bpm) 또는 중증 심장 판막 질환, 의학적으로 유의한 부정맥 병력);
19. 이전 항암 치료로 인한 독성이 CTCAE ≤ 1등급(NCI-CTCAE v5.0)으로 회복되지 않음, 탈모(모든 등급 허용) 및 말초 신경병증(≤ 2등급으로 회복 필요)은 제외;
20. 이전 동종 골수 또는 장기 이식 병력;
21. 연구 약물 또는 유사 약물에 대한 이전 알레르기 반응, 과민 반응, 불내성 병력; 약물 또는 음식 또는 기타 물질에 대한 이전 중증 알레르기(예: 중증 알레르기 반응, 면역 매개 간독성, 면역 매개 혈소판 감소증 또는 빈혈)
22. 임신 및/또는 수유 여성;
23. 연구자의 판단에 따라 연구 약물 치료의 안전성 또는 순응도에 영향을 미칠 수 있는 기타 조건, 알코올 중독, 약물 남용, 동반 치료가 필요한 기타 중증 질환(정신 질환 포함), 중증 검사 이상 존재, 흉수, 심낭 삼출액, 복수와 같은 중등도 이상의 체액 저류, 그리고 기타 동반 가족 또는 사회적 요소로 인해 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 경우.