一线序贯AG与mFOLFOX联合斯鲁利单抗和贝伐珠单抗对比单纯AG化疗治疗晚期胰腺癌

入选标准：

1. 自愿同意参与研究并签署知情同意书；
2. 签署知情同意书当天年龄≥18岁且≤75岁，不限性别；
3. 经病理组织学或细胞学证实的胰腺导管腺癌；
4. 既往未接受过不可切除局部晚期或转移性胰腺癌的系统治疗；
5. 根据RECIST 1.1标准基线存在可测量病灶；若受试者基线仅存在1个可测量病灶，则该病灶区域既往未接受过放疗或必须在放疗治疗结束后有病灶明显进展的证据；
6. ECOG体能状态评分为0或1分且预期生存期≥12周；
7. 无严重心脏、肺、脑等器官器质性疾病；

8. 具备充分的器官功能

   1. 骨髓功能：（筛查前14天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、未使用药物校正）：i. 血红蛋白≥90g/L；ii. 白细胞计数≥4.0×10⁹/L，中性粒细胞≥1.5×10⁹/L；iii. 血小板计数≥80×10⁹/L；
   2. 凝血功能：未接受抗凝治疗者PT或APTT≤1.5×正常值上限；接受抗凝治疗者PT需在抗凝药物拟定范围内；
   3. 肝功能：（筛查前14天内未输注白蛋白）：血清总胆红素≤1.5×ULN（存在胆道梗阻者，允许接受胆道引流或支架置入治疗且总胆红素≤2.5×ULN的受试者入组）。无肝转移受试者中，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；存在肝转移受试者中ALT和AST≤5×ULN，但无胆红素升高；
   4. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，肌酐清除率（CCr）≥50 mL/min，尿蛋白＜2+（若尿蛋白≥2+，可进行24小时尿蛋白定量检测，24小时尿蛋白定量＜1.0 g者可入组）；
   5. 心功能：纽约心脏病学会（NYHA）分级＜3级；左心室射血分数≥50%；
9. 有生育潜力的男性或女性患者在研究期间至末次研究给药后6个月内自愿使用有效的避孕措施，如双重屏障避孕法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器等。所有女性患者均视为有生育潜力，除非患者已自然绝经、人工绝经或绝育；
10. 受试者有能力并愿意按照研究方案规定完成访视、治疗计划、实验室检查及其他研究相关流程。

排除标准：

1. 影像学检查明确存在脑转移或脑膜转移的受试者；
2. 未经手术和/或放疗治疗的脊椎压缩性骨折；已治疗的脊椎压缩性骨折需在入组前疾病稳定至少2周；
3. 经研究者评估存在胃肠道或腹腔出血高风险；
4. 未控制的癌性疼痛；入组时麻醉性镇痛药未达稳定剂量；
5. 既往接受过血管内皮生长因子（VEGFR）抑制剂治疗或免疫检查点抑制剂治疗；
6. 本研究入组前28天内接受过化疗、小分子抑制剂、免疫治疗（如白介素、干扰素或胸腺肽）等抗肿瘤治疗，以及给药前14天内服用过具有抗肿瘤适应症的中草药；
7. 接受过重大外科手术[如经腹、经胸等大手术；不包括超声内镜引导下胰腺细针穿刺活检（EUS-FNB）、经皮肝穿刺活检、外周静脉置管、胆道支架植入等诊断性穿刺]或切口未完全愈合的侵入性治疗/操作，以及肝动脉介入栓塞、肝转移灶冷冻消融、射频消融等局部抗肿瘤治疗；
8. 研究入组前3个月内接受过根治性放疗；允许给药前2周进行姑息放疗，且放疗剂量符合当地姑息治疗标准；
9. 本研究入组前14天内需要全身性皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松或等效其他皮质类固醇连续使用≥7天）或免疫抑制治疗；除外吸入或局部外用激素，或因肾上腺功能不全进行的生理替代剂量激素治疗；允许短期（≤7天）使用皮质类固醇进行预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）；
10. 本研究入组前14天内存在无法纠正的白蛋白下降（血清白蛋白＜3.0 g/dL）；
11. 本研究入组前72小时内体重较签署知情同意书时下降≥10%；
12. 研究入组前72小时内受试者ECOG体能状态评分较知情同意书签署时增加≥1分；
13. 本研究入组前28天内接种过活疫苗（包括减毒活疫苗）；
14. 既往或当前患有间质性肺炎/肺气肿，除非经研究者判定为非活动期且无需激素治疗；
15. 既往或当前患有自身免疫性疾病，包括但不限于克罗恩病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、韦格纳肉芽肿（肉芽肿性多血管炎）、格雷夫斯病、类风湿关节炎、垂体功能减退症、葡萄膜炎、自身免疫性肝炎、系统性硬化症（硬皮病等）、桥本甲状腺炎、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病变（格林-巴利综合征）。以下情况除外：Ⅰ型糖尿病、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退（包括自身免疫性甲状腺疾病所致甲减）、无需全身治疗的银屑病或白癜风；
16. 近5年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌及前列腺/宫颈/乳腺原位癌；
17. 肝转移灶体积占肝脏总体积50%以上；

18. 未控制的合并症，包括但不限于以下情况

    1. 活动性HBV或HCV感染；（注：筛选期HBsAg阳性和/或HCV抗体阳性受试者需进行HBV DNA和/或HCV RNA检测，HBV DNA≤500 IU/mL（或≤2000 copies/mL）和/或HCV RNA阴性者方可入组；HBsAg阳性受试者需在治疗期间监测HBV DNA）；
    2. 已知HIV感染或艾滋病史；
    3. 活动性梅毒；
    4. 活动性结核；
    5. 活动性或未控制的严重感染（≥CTCAE 2级感染）；
    6. 药物未控制的高血压（定义为收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）、有症状的心力衰竭（NYHA II-IV级）、6个月内不稳定型心绞痛或心肌梗死、存在QTc间期延长或尖端扭转型室速风险（基线QTc>470毫秒（女性）/450毫秒（男性）＜按Fridericia法校正＞）、低钾血症、长QT综合征、静息状态下房颤心率>100次/分或严重心脏瓣膜病、有临床意义的心律失常史）；
19. 既往抗肿瘤治疗导致的毒性未恢复至CTCAE≤1级（NCI-CTCAE v5.0），脱发（允许任何等级）和外周神经病变（需恢复至≤2级）除外；
20. 既往异体骨髓或器官移植史；
21. 既往对研究药物或类似药物有过敏反应、超敏反应、不耐受史；既往对药物或食物及其他物质有严重过敏史（如严重过敏反应、免疫介导性肝毒性、免疫介导性血小板减少症或贫血）；
22. 妊娠及/或哺乳期女性；
23. 经研究者判断可能影响研究药物安全性或治疗依从性的其他情况，包括酗酒、药物滥用、需合并治疗的其他严重疾病（含精神疾病）、存在严重实验室检查异常、中大量浆膜腔积液（如胸腔积液、心包积液、腹水）及其他伴随的家庭或社会因素，可能影响患者安全性。