비정형 혈액 응고 활성화 (NCA-BC)
NON CANONICAL ACTIVATION OF BLOOD COAGULATION (WORK PACKAGE 1) - 혈액 응고의 비정형 활성화 (작업 패키지 1)
연구 개요
상태
상세 설명
심혈관 질환(CVD)은 전 세계적으로 사망률과 이환율의 주요 원인이며, 대부분은 비활성 프로트롬빈 효소원(ProT)에서 활성 트롬빈(T)의 생성이 증가하는 특징을 보입니다. 이 반응은 인자 Xa에 의해 촉매됩니다. CVD는 특발성일 수 있지만, 다양한(겉보기에는 관련이 없어 보이는) 질환에서 발생하는 혈전성 합병증의 표현으로도 나타납니다. 예를 들어 제2형 당뇨병(T2D), 만성 신장 질환(CKD), 염증성 장 질환(IBD), 암, 류마티스 관절염(RA), 항인지질 증후군(APS)과 같은 자가면역 질환, 세균 및 바이러스 감염성 질환, 그리고 알츠하이머병, IgG 경쇄 아밀로이드증, 인간 트랜스티레틴(hTTR) 노인성 전신 아밀로이드증과 같은 아밀로이드 관련 질환 등이 있습니다. 전 세계적으로 전체 CVD는 T2D 환자의 32% 이상에게 영향을 미치며, T2D 환자들 사이에서 주요 사망 원인으로, 약 50%의 사망률을 보입니다 [4]. 마찬가지로, 위장관의 만성적이고 진행성 염증 질환인 IBD 환자는 전 세계적으로 증가하고 있으며, 일반 인구에 비해 정맥 혈전색전증(VTE)과 문맥 정맥계 혈전증의 위험이 3배 이상 높습니다. 한편, 부검 연구에 따르면 IBD로 사망한 환자의 약 40%가 VTE를 가지고 있었습니다 [6]. 중요하게도, 그람 양성 및 그람 음성 균에 의한 심각한 세균성 패혈증 환자의 약 33%가 파종성 혈관 내 응고(DIC)로 합병되어 다중 장기 부전과 사망으로 이어집니다 [10,11]. 최근 COVID19 팬데믹의 발생은 SARS-Cov-2 감염에서 혈전성 합병증과 사망 사이에 존재하는 긍정적인 관계를 극적으로 부각시켰습니다 [13]. 항응고제 혈전 예방 요법을 받았음에도 불구하고, 사실 COVID19 중증 환자는 VTE와 동맥 혈전증의 비율이 각각 15%와 30%를 나타내며, 부검 결과 COVID19 비생존자의 58%에서 심부 정맥 혈전증의 발생률이 확인되었습니다. 중요하게도, 혈전 생성의 발생률은 중증 COVID19 사례에서 관찰된 높은 사망률과 밀접하게 상관관계를 보입니다. 비생존자의 50%가 응고 촉진 상태를 나타낸 반면, 생존자의 7%만이 응고 촉진 상태였습니다 [13]. 감염성 질환에서 아밀로이드 질환으로 넘어가면, 노년 환자의 심장 실에 hTTR 침착이 발생하는 아밀로이드성 병리인 후천성 SSA는 최근에야 노인에서 심근병증과 심부전의 흔하지만 과소평가된 원인으로 인식되었으며, 75세 이상 노인에서 총 유병률이 1-3%로 추정됩니다.
이러한 모든 병리적 상황에 대해, 프레이밍햄 위험 점수 [20]와 같은 기존의 혈전 위험 점수는 일반적으로 혈전 위험을 과소평가합니다 [21]. 실제로, CVD의 전통적 위험 인자(예: 나이, 비만, 흡연, 고혈압, 이상지질혈증, 호르몬 요법)는 제한된 성공을 거두었습니다. 이는 아마도 병적 혈전 생성으로 이어지는 생화학적 메커니즘의 본질적으로 복잡한 성격과, 예를 들어 응고를 염증 및 선천성 면역과 같은 다른 주요 병리생리학적 과정과 연결하는 분자적 연결 고리에 대한 불완전한 지식 [11] 때문일 것입니다.
이 프로젝트는 CVD에 대한 새로운 병인 메커니즘을 규명하고, 새롭고 더 효과적인 치료 전략을 고안할 가능성을 탐구하는 일반적 목적을 위해 다양한 상호 보완적 전문 지식을 결합하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Tinelli Giovanni Prof. Giovanni Tinelli
- 전화번호: +39 3474864020
- 이메일: giovanni.tinelli@unicatt..it
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준: 경동맥 협착증(CAS) 환자. 표준 치료에 따라 경동맥 내막 절제술 또는 스텐트 삽입술을 위해 Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS의 혈관외과 부서(RU-UniCATT)에 입원한 죽상 동맥 경화성 경동맥 협착증(CAS) 환자 100명이 등록됩니다. 이 환자들은 각각 50명으로 구성된 두 개의 코호트로 나뉩니다: 1) 무증상 CAS(코호트 A) 및 2) 증상성 CAS(코호트 B). 각 코호트에서 T2DM 및 비당뇨병 환자가 1:1 비율로 등록됩니다. 저용량 아스피린, 스타틴, ACE 억제제, 메트포르민, 피오글리타존 및 당뇨병 환자용 설포닐우레아를 복용하는 환자.
제외 기준: 모든 출혈성 응고병증, 가족성 고콜레스테롤혈증, 간경변증, 패혈증, 최근(12개월 이내) 수술, 외상, 심근 경색증 또는 허혈성 뇌졸중, 18세 미만 및 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T2D 혈장 샘플에서 총 혈장 단백질 카보닐 및 VWF 함량의 측정과 VWF 멀티머 분포의 분석
기간: 6개월
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T2D 혈장 샘플에서 총 혈장 단백질 카보닐 및 VWF 함량 측정과 VWF 중합체 분포 분석.
혈장 샘플의 총 카보닐 함량은 단백질 산화 변형의 안정적인 지표로서 ELISA 키트를 사용하여 측정됩니다.
VWF 항원(VWF:Ag), 콜라겐 결합 활성으로서의 VWF(VWF:CBA), 응고 인자 FVIII 수준은 표준 임상 검사에 따라 측정됩니다.
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 7843
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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