ACTIVACIÓN NO CANÓNICA DE LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA (NCA-BC)

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de mortalidad y morbilidad en todo el mundo y la mayoría de ellas se caracterizan por una mayor generación de trombina activa (T) a partir del zimógeno inactivo de protrombina (ProT), una reacción catalizada por el factor Xa. Las ECV pueden ser idiopáticas, pero también aparecen como expresión de complicaciones trombóticas que ocurren con incidencia y gravedad variables en diferentes enfermedades (aparentemente no relacionadas), como por ejemplo la diabetes tipo 2 (DT2), la enfermedad renal crónica (ERC), la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), el cáncer, la artritis reumatoide (AR), enfermedades autoinmunes como el síndrome antifosfolípido (SAF), enfermedades infecciosas bacterianas y virales, y enfermedades relacionadas con la amiloidosis como la enfermedad de Alzheimer, la amiloidosis por cadenas ligeras de IgG y la amiloidosis sistémica senil por transtiretina humana (hTTR). A nivel mundial, las ECV en general afectan a >32% de las personas con DT2, siendo la principal causa de mortalidad entre los pacientes con DT2, con una tasa de mortalidad de aproximadamente 50% [4]. Asimismo, los pacientes con EII, una enfermedad inflamatoria crónica y progresiva del tracto gastrointestinal, están aumentando en todo el mundo y tienen un riesgo >3 veces mayor de tromboembolismo venoso (TEV) y trombosis del sistema venoso portal, en comparación con la población general, mientras que los estudios de necropsia indican que aproximadamente el 40% de los pacientes que murieron con EII tenían TEV [6]. Es importante destacar que aproximadamente el 33% de los pacientes con sepsis bacteriana grave tanto por Gram+ como por Gram- se complican con coagulación intravascular diseminada (CID), lo que lleva a insuficiencia multiorgánica y muerte [10,11]. Muy recientemente, el brote de la pandemia de COVID19 ha puesto dramáticamente de manifiesto la relación positiva existente entre las complicaciones trombóticas en la infección por SARS-Cov-2 y la muerte [13]. A pesar de recibir tromboprofilaxis anticoagulante, de hecho, los pacientes críticamente enfermos con COVID19 presentan tasas de TEV y trombosis arterial del 15% y 30%, respectivamente, y las autopsias revelaron una incidencia de trombosis venosa profunda en el 58% de los pacientes con COVID19 no supervivientes. Es importante destacar que la incidencia de trombogénesis está estrechamente correlacionada con la alta mortalidad observada en casos graves de COVID19, ya que el 50% de los no supervivientes presentaban un estado procoagulante, mientras que solo el 7% de los supervivientes eran procoagulantes [13]. Pasando de las enfermedades infecciosas a las amiloides, la ASS adquirida, una patología amiloidogénica caracterizada por el depósito de depósitos de hTTR en las cámaras cardíacas de pacientes mayores, solo ha sido reconocida recientemente como una causa común, aunque subestimada, de miocardiopatía e insuficiencia cardíaca en adultos mayores, con una prevalencia total estimada del 1-3% en personas mayores de 75 años.

Para todos estos contextos patológicos, las puntuaciones de riesgo trombótico convencionales, como la Puntuación de Riesgo de Framingham [20], generalmente subestiman el riesgo trombótico [21] y, de hecho, los factores de riesgo tradicionales para las ECV (por ejemplo, edad, obesidad, tabaquismo, hipertensión, dislipidemia, terapia hormonal) han tenido un éxito limitado. Probablemente, esto se debe a la naturaleza intrínsecamente compleja de los mecanismos bioquímicos que conducen a la generación de coágulos patológicos, y al conocimiento incompleto de los vínculos moleculares que conectan, por ejemplo, la coagulación con otros procesos fisiopatológicos clave como la inflamación y la inmunidad innata [11].

Este Proyecto tiene como objetivo combinar diferentes y complementarias experiencias con el propósito general de identificar nuevos mecanismos patogénicos para las ECV y explorar la posibilidad de diseñar estrategias terapéuticas novedosas y más efectivas.