血液凝固的非经典激活 (NCA-BC)
凝血级联的非经典激活（工作包1）- 凝血级联的替代激活方式（项目1）
研究概览
详细说明
心血管疾病（CVD）是全球范围内导致死亡和发病的主要原因，其中大多数疾病的特点是从无活性的凝血酶原（ProT）中增强生成活性凝血酶（T），这一反应由Xa因子催化。CVD可能是特发性的，但也可能作为血栓并发症的表现出现在不同（表面上无关的）疾病中，其发生率和严重程度各不相同，例如2型糖尿病（T2D）、慢性肾脏病（CKD）、炎症性肠病（IBD）、癌症、类风湿关节炎（RA）、自身免疫性疾病如抗磷脂综合征（APS）、细菌和病毒传染性疾病，以及淀粉样变相关疾病如阿尔茨海默病、IgG轻链淀粉样变性和人转甲状腺素蛋白（hTTR）老年系统性淀粉样变性。 全球范围内，总体CVD影响超过32%的T2D患者，是T2D患者死亡的主要原因，死亡率约为50% [4]。 同样，IBD患者（一种慢性进行性胃肠道炎症性疾病）在全球范围内不断增加，与普通人群相比，其静脉血栓栓塞（VTE）和门静脉系统血栓形成的风险高出3倍以上，而尸检研究表明，约40%死于IBD的患者患有VTE [6]。 重要的是，约33%的严重细菌性脓毒症患者（包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染）会并发弥散性血管内凝血（DIC），导致多器官功能衰竭和死亡 [10,11]。 最近，COVID19大流行的爆发戏剧性地凸显了SARS-Cov-2感染中血栓并发症与死亡之间的正相关关系 [13]。 事实上，尽管接受了抗凝血栓预防，危重COVID19患者的VTE和动脉血栓发生率分别为15%和30%，尸检显示58%的COVID19非幸存者患有深静脉血栓。 重要的是，血栓形成的发生率与严重COVID19病例中观察到的高死亡率密切相关，50%的非幸存者呈现促凝血状态，而仅有7%的幸存者呈促凝血状态 [13]。 从传染性疾病转向淀粉样变疾病，获得性SSA（一种以老年患者心腔中hTTR沉积为特征的淀粉样变性病理）直到最近才被认识到是老年人心肌病和心力衰竭的常见但未被充分重视的原因，估计在75岁以上老年人中的总患病率为1-3%。
对于所有这些病理情况，传统的血栓风险评分，如弗雷明汉风险评分 [20]，通常低估了血栓风险 [21]，并且事实上，传统的CVD风险因素（例如年龄、肥胖、吸烟、高血压、血脂异常、激素治疗）取得的成功有限。 这可能是因为导致病理性凝块生成的生化机制本质上复杂，以及我们对分子联系（例如连接凝血与其他关键病理生理过程如炎症和先天免疫的分子联系）的认识不完全 [11]。
本项目旨在结合不同且互补的专业知识，以识别CVD的新发病机制，并探索制定新颖且更有效治疗策略的可能性。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Tinelli Giovanni Prof. Giovanni Tinelli
- 电话号码：+39 3474864020
- 邮箱：giovanni.tinelli@unicatt..it
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：患有颈动脉狭窄（CAS）的患者。 将招募一百名患有动脉粥样硬化性颈动脉狭窄（CAS）的患者，这些患者因按照标准护理进行颈动脉内膜切除术或支架植入术而入住Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS的血管外科单元（RU-UniCATT）。 这些患者将被分为两个队列，每个队列由50名患者组成：1）无症状形式的CAS（队列A）和2）有症状的CAS（队列B）。 在每个队列中，将按1:1的比例招募2型糖尿病（T2DM）和非糖尿病患者。 患者服用低剂量阿司匹林、他汀类药物、ACE抑制剂、二甲双胍、吡格列酮和糖尿病患者的磺脲类药物。
排除标准：任何出血性凝血障碍、家族性高胆固醇血症、肝硬化、败血症、近期（12个月内）手术、创伤、心肌梗死或缺血性卒中，年龄<18岁以及无法理解和签署知情同意书。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测定2型糖尿病血浆样本中总血浆蛋白羰基、VWF含量及VWF多聚体分布。
大体时间：六个月
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测定T2D血浆样本中总血浆蛋白羰基和VWF含量以及VWF多聚体分布。
将使用ELISA试剂盒测定血浆样本的总羰基含量，作为蛋白质氧化修饰的稳定标志物。
VWF抗原（VWF:Ag）、VWF胶原结合活性（VWF:CBA）和凝血因子FVIII水平将根据标准临床检测方法进行测定。
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六个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 7843
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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