NEKANONICKÁ AKTIVACE KOAGULACE KRVE (NCA-BC)

Kardiovaskulární onemocnění (KVO) jsou hlavní příčinou úmrtnosti a nemocnosti na celém světě a většina z nich je charakterizována zvýšenou tvorbou aktivního trombinu (T) z neaktivního proenzymu protrombinu (ProT), což je reakce katalyzovaná faktorem Xa. KVO mohou být idiopatická, ale také se objevují jako projev trombotických komplikací vyskytujících se s různou četností a závažností u různých (zdánlivě nesouvisejících) onemocnění, jako je například diabetes 2. typu (T2D), chronické onemocnění ledvin (CKD), zánětlivé onemocnění střev (IBD), rakovina, revmatoidní artritida (RA), autoimunitní onemocnění jako je antifosfolipidový syndrom (APS), bakteriální a virová infekční onemocnění a amyloidová onemocnění jako je Alzheimerova choroba, amyloidóza lehkých řetězců IgG a senilní systémová amyloidóza lidského transthyretinu (hTTR). Celosvětově postihuje KVO celkem >32 % lidí s T2D, přičemž je hlavní příčinou úmrtnosti mezi pacienty s T2D, s úmrtností asi 50 % [4]. Stejně tak pacienti s IBD, chronickým a progresivním zánětlivým onemocněním gastrointestinálního traktu, jsou celosvětově na vzestupu a mají > 3krát vyšší riziko venózní tromboembolie (VTE) a trombózy portálního venózního systému ve srovnání s běžnou populací, zatímco nekroskopické studie ukazují, že asi 40 % pacientů, kteří zemřeli s IBD, mělo VTE [6]. Důležité je, že asi 33 % pacientů se závažnou bakteriální sepsí způsobenou jak Gram+, tak Gram- bakteriemi je komplikováno diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC), což vede k selhání více orgánů a smrti [10,11]. Velmi nedávno dramaticky potvrdila epidemie COVID-19 pozitivní vztah mezi trombotickými komplikacemi při infekci SARS-Cov-2 a úmrtím [13]. Přestože kriticky nemocní pacienti s COVID-19 dostávají antikoagulační tromboprofylaxi, vykazují míru VTE a arteriální trombózy 15 %, respektive 30 %, a pitvy odhalily incidenci hluboké žilní trombózy u 58 % pacientů s COVID-19, kteří nepřežili. Důležité je, že incidence trombogeneze úzce souvisí s vysokou úmrtností pozorovanou u závažných případů COVID-19, protože 50 % nepřeživších vykazovalo prokoagulační stav, zatímco pouze 7 % přeživších bylo prokoagulačních [13]. Přecházíme-li od infekčních k amyloidním onemocněním, získaná SSA, amyloidogenní patologie charakterizovaná ukládáním hTTR depozit v srdečních oddílech starších pacientů, byla teprve nedávno uznána jako častá, byť podceňovaná příčina kardiomyopatie a srdečního selhání u starších dospělých, s odhadovanou celkovou prevalencí 1-3 % u starších lidí ve věku >75 let.

U všech těchto patologických stavů konvenční skóre trombotického rizika, jako je Framinghamské skóre rizika [20], obvykle podceňují trombotické riziko [21] a tradiční rizikové faktory pro KVO (např. věk, obezita, kouření cigaret, hypertenze, dyslipidemie, hormonální terapie) skutečně dosáhly jen omezeného úspěchu. Pravděpodobně je to způsobeno vnitřně složitou povahou biochemických mechanismů vedoucích k tvorbě patologických sraženin a neúplnými znalostmi molekulárních vazeb spojujících například koagulaci s dalšími klíčovými fyziopatologickými procesy, jako je zánět a vrozená imunita [11].

Tento projekt si klade za cíl spojit různé a doplňující se odborné znalosti s obecným cílem identifikovat nové patogenetické mechanismy pro KVO a prozkoumat možnost vypracovat nové a účinnější terapeutické strategie.