НЕКАНАНИЧЕСКАЯ АКТИВАЦИЯ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ (NCA-BC)

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смертности и заболеваемости во всем мире, и большинство из них характеризуются повышенным образованием активного тромбина (Т) из неактивного зимогена протромбина (ProT) - реакции, катализируемой фактором Xa. ССЗ могут быть идиопатическими, но также появляются как проявление тромботических осложнений, возникающих с различной частотой и тяжестью при разных (казалось бы, не связанных) заболеваниях, таких как, например, сахарный диабет 2-го типа (СД2), хроническая болезнь почек (ХБП), воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), рак, ревматоидный артрит (РА), аутоиммунные заболевания, такие как антифосфолипидный синдром (АФС), бактериальные и вирусные инфекционные заболевания, и амилоидные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, амилоидоз легких цепей IgG и сенильный системный амилоидоз человека (hTTR). В глобальном масштабе общие ССЗ затрагивают >32% людей с СД2, являясь основной причиной смертности среди пациентов с СД2, с уровнем смертности около 50% [4]. Аналогично, пациенты с ВЗК, хроническим и прогрессирующим воспалительным заболеванием желудочно-кишечного тракта, увеличиваются во всем мире и имеют >3-кратно более высокий риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и тромбоза портальной венозной системы по сравнению с общей популяцией, в то время как некропсийные исследования указывают, что около 40% пациентов, умерших с ВЗК, имели ВТЭ [6]. Важно отметить, что около 33% пациентов с тяжелой бактериальной сепсисом, вызванной как грамположительными, так и грамотрицательными бактериями, осложняются диссеминированным внутрисосудистым свертыванием (ДВС), приводящим к полиорганной недостаточности и смерти [10,11]. Совсем недавно вспышка пандемии COVID-19 драматически выдвинула на передний план положительную связь, существующую между тромботическими осложнениями при инфекции SARS-Cov-2 и смертью [13]. Несмотря на получение антикоагулянтной тромбопрофилактики, критически больные пациенты с COVID-19 имеют показатели ВТЭ и артериального тромбоза 15% и 30% соответственно, а аутопсии выявили частоту глубокого венозного тромбоза у 58% невыживших пациентов с COVID-19. Важно отметить, что частота тромбогенеза тесно коррелирует с высокой смертностью, наблюдаемой в тяжелых случаях COVID-19, так как 50% невыживших имели прокоагулянтное состояние, тогда как только 7% выживших были прокоагулянтными [13]. Переходя от инфекционных к амилоидным заболеваниям, приобретенный ССА, амилоидогенная патология, характеризующаяся отложением депозитов hTTR в сердечных камерах пожилых пациентов, была лишь недавно признана распространенной, хотя и недооцененной, причиной кардиомиопатии и сердечной недостаточности у пожилых людей, с оценочной общей распространенностью 1-3% у пожилых людей >75 лет.

Для всех этих патологических состояний традиционные оценки тромботического риска, такие как Фрамингемская оценка риска [20], обычно недооценивают тромботический риск [21] и, действительно, традиционные факторы риска ССЗ (например, возраст, ожирение, курение, гипертония, дислипидемия, гормональная терапия) имели ограниченный успех. Вероятно, это вызвано внутренне сложной природой биохимических механизмов, ведущих к образованию патологических сгустков, и неполным знанием молекулярных связей, соединяющих, например, свертывание с другими ключевыми патофизиологическими процессами, такими как воспаление и врожденный иммунитет [11].

Этот проект направлен на объединение различных и взаимодополняющих экспертиз с общей целью выявления новых патогенетических механизмов ССЗ и исследования возможности разработки новых и более эффективных терапевтических стратегий.