재발성/난치성 자가면역질환 치료를 위한 Anti-CD19/BCMA U CAR-T 세포 주사제의 안전성 및 유효성에 대한 탐색적 임상연구

일반 포함 기준:

1. 연령: ≥ 18세 이상 및 ≤ 70세 이하, 남성 또는 여성;
2. 중요 장기 기능이 다음 요구 사항을 충족하는 경우:

a) 호중구 수 ≥ 1 x 10^9/L, 헤모글로빈 ≥60g/L; b) 간 기능: ALT ≤ 3 x ULN, AST ≤3 x ULN, TBIL ≤1.5 x ULN; c) 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5x ULN, 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 x ULN; d) 심장 기능: 양호한 혈역학적 안정성, 좌심실 박출 분율(LVEF) ≥50%; 3. 가임기 여성 피험자 및 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자는 연구 치료 기간 동안 및 치료 종료 후 최소 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임법을 사용하거나 성관계를 금해야 함; 가임기 여성 피험자는 연구 등록 7일 이내에 음성 혈청 HCG 검사를 받았으며 수유 중이 아님; 4. 본 임상 연구에 자발적으로 참여하고, 동의서에 서명하며, 순응도가 양호하고 추적 관찰에 협조함.

특정 포함 기준:

재발/난치성 전신성 홍반성 루푸스

1. 피험자가 이전에 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 진단을 받음(1997년 미국 류마티스학회 개정 SLE 분류 기준, 2012년 전신성 루푸스 국제 협력 클리닉 분류 기준 또는 2019년 유럽 류마티스 연맹/미국 류마티스학회 공동 분류 기준에 따름);
2. 피험자는 선별 시 수정된 SLEDAI-2K 점수가 ≥8점임;
3. 피험자는 선별 시 BILAG-2004 등급 A 이동성 점수를 가진 ≥1개의 장기 계통 또는 BILAG-2004 등급 B 이동성 점수를 가진 ≥2개의 장기 계통을 가짐;
4. 선별 시 중앙 실험실 검사 결과를 기반으로, 피험자는 다음 중 하나를 충족함: a. 면역형광법에 의한 ANA ≥ 1:80 b. 정상 수준 이상의 항-dsDNA 항체 c. 정상 수준 이상의 항-스미스 항체.

재발/난치성 전신성 경화증

1. 2013년 ACR 전신성 경화증 분류 기준을 충족함;
2. 간질성 폐렴이 동반된 경우, 흉부 HRCT에서 유리막 음영을 시사하는 간질 변화 및 폐 기능 검사에서 FVC 또는 DLCO <70% 예측값;
3. 기존 치료가 효과가 없거나 관해 후 질병 활동성 재발. 일상적 치료 정의: 글루코코르티코이드(1mg/Kg/일 이상) 및 사이클로포스파미드 사용, 그리고 다음 면역 조절 약물 중 어느 하나를 6개월 이상 사용: 항말라리아제,
4. 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메르티오메이트, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 및 생물학적 제제(리툭시맙, 벨리무맙 및 테트라사이클린 포함);
5. 진행성 정의; 1) 피부 진행성 정의: mRSS 증가 >10%; 2) 폐 질환 진행성 정의: FVC 10% 감소 또는 FVC 5% 감소와 DLCO 15% 감소(OMERACT 진행).

재발/난치성 원발성 쉐그렌 증후군

1. 2002년 AECG 기준 또는 2016년 ACR/EULAR 원발성 건성 증후군(pSS) 분류 기준을 충족함;
2. 질병 활동성 정의: 연구자 평가 질병 ESSDAI 점수 5점 이상;
3. 기존 치료가 효과가 없거나 관해 후 질병 활동성 재발. 일상적 치료 정의: 글루코코르티코이드(1mg/Kg/일 이상) 및 사이클로포스파미드 사용, 그리고 다음 면역 조절 약물 중 어느 하나를 6개월 이상 사용: 항말라리아제, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메르티오메이트, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 및 생물학적 제제(리툭시맙, 벨리무맙 및 테트라사이클린 포함).

재발/난치성 류마티스 관절염

1. 2010년 ACR/EULAR 분류 기준을 충족함. 이전 류마티스 관절염 진단 ≥ 6개월인 중등도 또는 중증 활동성 류마티스 관절염 진단;
2. 선별 기간 동안 부은 관절 수 ≥ 6개(66개 관절 기준) 및 압통 관절 수 ≥ 6개(68개 관절 기준);
3. 선별 기간 동안 C-반응성 단백질(CRP) ≥ 10 mg/L 또는 적혈구 침강 속도(ESR) ≥ 28 mm/h;
4. 난치성 류마티스 관절염의 EULAR 정의:

1) EULAR 권장 지침에 따른 치료 실패 및 csDMARDs 치료 실패에도 불구하고 ≥2개의 b/tsDMARDs 치료 실패. (i) bDMARDs/tsDMARDs 치료가 사회경제적 요인으로 제한되지 않는 경우; 및 (ii) csDMARDs 치료가 금기인 경우, 다른 기전의 ≥2개의 b/tsDMARDs 치료 실패도 조건 충족); 2) RA 증상 관리가 환자와 의사 모두에 의해 문제적이라고 간주됨; 3) 다음 5개 항목 중 적어도 1개를 충족하는 경우 활동성 또는 진행성 질병을 시사하는 징후(아래 세 기준 모두를 충족하면 류마티스 관절염으로 진단 가능): i. 적어도 중등도 질병 활동성(DAS28-ESR >3.2 또는 CDAI>10); ii. 활동성 질병을 시사하는 징후 및/또는 증상; iii. 글루코코르티코이드를 7.5 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 이하로 감량 불가능; iv. 빠른 영상 진행(1년 동안 반더 하이데 수정 샤프 점수 ≥5점 증가); v. RA가 잘 조절됨에도 RA로 인한 삶의 질 저하.

재발/난치성 항호중구 세포질 항체(ANCA) 연관 혈관염

1. 2022년 ACR/EULAR ANCA 혈관염 진단 기준을 충족함, 미세다발혈관염, 육아종성 다발혈관염, 호산구성 육아종성 다발혈관염 포함;
2. ANCA 관련 항체 양성(MPO-ANCA 또는 PR3-ANCA 양성);
3. 버밍엄 혈관염 활동도 척도(BVAS)가 ≥ 15점(총점 63점)으로, 혈관염 상태의 활동성을 나타냄;
4. 선별 기간 동안 사구체 여과율(eGFR, CKD-EPI 공식) ≥15 ml/min/1.73 m2.

제외 기준:

다음 일반 제외 기준 또는 질병 특이적 제외 기준 중 어느 하나를 충족하는 피험자는 본 연구에 적합하지 않음.

일반 제외 기준:

1. 시험 중 알려진 심한 알레르기 반응, 과민증, 약물(사이클로포스파미드, 플루다라빈, 토주맙)에 대한 금기증이 있거나 심한 알레르기 반응 이력이 있는 피험자;
2. 통제 불가능하거나 치료 불가능한 곰팡이, 세균, 바이러스 또는 기타 감염의 존재 또는 의심;
3. 자가면역질환(ADs)에 의한 또는 ADs에 의하지 않은 중추 신경계 장애(간질, 정신 질환, 기질성 뇌병증 증후군, 뇌혈관 사고, 뇌염, 중추 신경계 혈관염 포함)가 있는 피험자;
4. 협심증, 심근 경색, 심부전, 부정맥 등 비교적 심각한 심장 질환이 있는 피험자;
5. 선천성 면역글로불린 결핍증이 있는 피험자;
6. 악성 종양이 있는 피험자(비흑색종 피부암 및 5년 이상 질병 없음의 자궁경부, 방광, 유방 상피내암 제외);
7. 말기 신부전이 있는 피험자;
8. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이고 말초혈 HBV DNA 역치가 검출 상한보다 높은 경우; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이고 말초혈 HCV RNA 양성인 환자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성인 사람; 매독 검사 양성인 사람;
9. 정신 질환 및 심한 인지 장애가 있는 피험자;
10. 6개월 이내에 다른 임상 시험 치료를 받은 피험자;
11. 임신 중이거나 임신을 계획하는 여성;
12. 약물로 통제 불가능한 고혈압 또는 당뇨병이 있는 피험자;
13. 연구자의 판단에 따라, 일부 피험자가 본 연구에 포함되는 것을 방해하는 다른 이유가 있음.

특정 제외 기준:

재발/난치성 전신성 홍반성 루푸스

1. SLE를 제외하고, 임상적으로 유의한 심장, 내분비, 혈액, 간, 면역, 대사, 비뇨, 폐, 신경, 피부, 정신 또는 신장 장애 이력, 또는 KN3601 투여를 방해할 수 있는 다른 주요 질환(연구자 판단);
2. SLE를 제외하고, SLE 연구 평가를 방해할 수 있는 활동성 피부 질환(건선, 피부근염, 전신성 경화증, 비-SLE 피부 루푸스 발현(피부 혈관병증, 조갑주위 모세혈관 확장, 손가락 끝 경화, 류마티스 결절, 다형홍반, 다리 궤양) 또는 약물 유발 루푸스 포함但不限함).

재발/난치성 원발성 쉐그렌 증후군

1. 환경, 섭취 또는 주사 요인에 의해 유발된 SSc 유사 질환, 다른 자가면역질환(전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 다발성 근염 등) 동반.

재발/난치성 건성 증후군

1. 간경변 동반;
2. 재생불량성 빈혈(AA), 골수이형성증후군(MDS) 또는 다른 골수증식성 질환(MPD) 동반.

재발/난치성 류마티스 관절염

1. ACR에 따른 류마티스 관절염 기능 상태 등급 4단계.

재발/난치성 ANCA 연관 혈관염

1. 추정 사구체 여과율(eGFR) <15 mL/min/1.73 m2;
2. 환자가 폐포 출혈이 있고 침습적 폐 환기가 필요한 경우, 선별 기간보다 오래 지속될 것으로 추정됨.