CASTLE-HFpEF (심방세동 환자에서 약간 감소 및 보존된 박출률을 동반한 심부전 환자를 대상으로 한 카테터 절제술)
심부전과 함께 경도 저하 및 보존된 좌심실 구혈률을 가진 심방세동 환자에서 카테터 절제술 대 표준 전통적 치료 - 두 가지 리듬 모니터링 시스템을 사용한 전향적, 무작위, 다국적 연구
심박출량이 약간 감소된 심부전/보존된 심박출량 심부전(HFmrEF/HFpEF) 환자에서의 심방세동(AF) 치료에 대한 임상적 동등성은 다양한 치료 방식에 대한 무작위 임상시험의 부족을 반영합니다.
치료가 주요 임상 결과에 미치는 영향에 대한 고품질, 근거 기반, 무작위 데이터를 생성함으로써, CASTLE-HFpEF(보존된 심박출량 심부전 환자에서의 심방세동에 대한 도자 절제술 대 표준 관례적 치료)는 임상 의사결정 지침을 제공하고 HFmrEF/HFpEF 및 AF 환자 관리에서 의사들을 지원할 것입니다.
주요 가설은 최적의 심부전 약물 치료에 추가하여 AF에 대한 약물 치료 전략과 비교했을 때, AF에 대한 도자 절제술(CA)이 HFmrEF/HFpEF 및 AF 환자에서 향상된 임상 결과와 연관된다는 것입니다.
CASTLE-HFpEF는 AF 및 HFmrEF/HFpEF 환자의 무작위 코호트에서 이러한 주요 임상 결과를 연구하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
보존된 박출율을 동반한 심부전(Heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)은 매우 흔하며 종종 심방세동(atrial fibrillation, AF)과 공존하지만, 이 인구 집단에서 AF에 대한 최적의 치료 전략은 여전히 명확하지 않습니다. CASTLE-HFpEF(CASTLE-AF II) 시험은 HFpEF 환자에서 AF의 카테터 절제술이 최적화된 약물 치료와 비교하여 임상 결과를 개선하는지 평가하기 위해 설계된 전향적, 무작위, 다기관 연구입니다.
약 4,000명의 HFpEF 환자는 삽입형 심장 모니터를 사용하여 AF 검사를 받게 됩니다. 이 중 새로 진단된 AF 또는 검사 중 발견되고 AF 부담이 1% 이상인 980명의 환자는 카테터 절제술 또는 지침에 따른 약물 치료로 1:1로 무작위 배정됩니다. 모든 무작위 배정된 환자는 3년 동안 추적 관찰되며 AF 부담에 대해 지속적으로 모니터링됩니다.
주요 종점은 12개월 시점의 전체 사망률, 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈발작, 심부전 악화로 인한 입원, 그리고 임상적으로 의미 있는 N-말단 프로-B형 나트륨이뇨펩타이드(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP) 감소를 포함하는 계층적 복합 지표입니다. 2차 종점에는 총 심부전 사건, 환자 보고 삶의 질 결과, AF 부담 및 리듬 조절 지표, 심장 구조와 기능의 심초음파 측정치가 포함됩니다.
이 연구는 HFpEF와 AF를 가진 환자에서 AF 절제술이 임상 결과와 삶의 질을 개선하는지 확인하고, 이 인구 집단에서 리듬 조절 전략의 역할을 규명하고자 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kunal Sameer, MD, MHA
- 전화번호: 504-988-3062
- 이메일: ksameer@tulane.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Han Feng, PhD
- 전화번호: 310-666-7248
- 이메일: hfeng6@tulane.edu
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 선별 방문 시 만 18세 이상.
- 심부전(HF)의 임상 징후 및 증상(26).
- 과거 12개월 이내 좌심실 구혈률(LVEF) >40%(가장 최근 LVEF 측정값)
선별 중 또는 선별 전 12개월 이내 NT-proBNP 수치 상승(가장 최근 값; 혈액 검사):
- 혈액 채취 시 정상 동성 리듬(NSR) 환자의 경우: NT-proBNP ≥300 pg/mL
- 혈액 채취 시 심방세동(AF) 환자의 경우: NT-proBNP ≥600 pg/mL
선별 중 또는 선별 전 12개월 이내 HFmrEF/HFpEF의 심초음파 증거가 있으며 다음 중 적어도 하나에 해당:
- NSR 환자의 경우 좌심방 용적 지수(LAVI) ≥34 mL/m², 또는 AF 환자의 경우 LAVI ≥40 mL/m².
- 삼첨판 폐쇄부전(TR) 최고 속도 >2.8 m/s.
- 안정 시 승모판 E/e' 비율 ≥9.
- 남성의 경우 좌심실 질량 지수(LVMI) ≥115 g/m², 여성의 경우 ≥95 g/m².
- 중격 두께 또는 후벽 두께 ≥1.1 cm.
- 선별 전 ≥4개월 동안 지속성 AF로 진단된 적이 있고 항응고 치료 적응증이 있는 환자, 또는 선별 전 ≥4개월 동안 발작성 AF로 진단된 적이 있고 이미 알려진 AF 부담이 ≥1% 및/또는 AF 발작이 ≥24시간이며 항응고 치료 적응증이 있는 환자, 또는 알려진 AF 부담이 없는 발작성 AF(선별 전 ≥4개월 동안 진단) 또는 이전에 AF 진단을 받지 않았으나 30일 동안 단일 유도 심전도(ECG) 패치를 부착한 후 AF로 진단된 환자. 이 환자들은 ECG 패치에서 AF 부담이 ≥1% 및/또는 AF 발작이 ≥24시간이어야 하며(자세한 내용은 아래 8.1.1절 참조) 항응고 치료 적응증이 있어야 합니다.
- HFmrEF/HFpEF에 대해 최소 4주 동안 안정적인 최적의 약물 치료(이뇨제 및 SGLT2 억제제, 금기 사항이 없는 경우; 치료 의사가 적절하다고 판단하는 안지오텐신 수용체-네프릴라이신 억제제 및 미네랄코르티코이드 수용체 길항제; 아미오다론 및 베타 차단제는 심부전 치료 정의에 고려되지 않음).
- 참가자 또는 참가자의 법적 대리인으로부터 서면 동의서를 받았으며 참가자가 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.
제외 기준:
다음 중 어느 하나에 해당하는 참가자는 연구에서 제외됩니다:
- 이전 AF 카테터 절제술 경험.
- 알려진 침윤성 심근병증, 비후성 심근병증 및 아밀로이드증.
- 기록된 좌심방 직경 >6cm.
- 만성 항응고 치료 또는 헤파린에 대한 금기 사항, 포함 성분에 대한 과민증 포함.
- 등록 전 2개월 이내 급성 관동맥 증후군, 심장 수술, 혈관성형술 또는 뇌혈관 사고.
- 추적 관찰 기간 동안 계획된 심혈관 중재 시술.
- 중증 판막 질환 환자.
- 기대 수명 ≤12개월.
- 치료되지 않은 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증(혈액 검사).
- 말기 만성 신장 질환으로 인한 투석 필요.
- 연구 참여가 불가능한 정신적 또는 신체적 상태.
- 현재 임신 중(혈액 검사) 또는 수유 중이거나 가임기 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하지 않는 여성.
- 등록 전 30일 이내 다른 연구용 약물 또는 장비 연구에 등록.
- 참가자가 연구를 완료하거나 동의서에 서명할 수 없게 하는 의학적 또는 심리적 상태.
- 알려진 알코올 또는 약물 남용.
- 연구자의 판단에 따라 참가자의 안전 또는 데이터 품질을 저해할 수 있는 상태, 이상 또는 질병의 존재.
- 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 심박출량 보존 심부전 환자군의 표준 의학적 치료
의학적 치료를 받도록 무작위 배정된 참가자는 현지 적용 가능한 표준 치료 지침에 따라 치료를 받게 됩니다. 특정 약물 치료의 선택은 임상 양상에 기반하여 심박수 조절 또는 리듬 조절 중 어느 쪽이든 담당 의사의 재량에 맡겨지지만, 이 연구 군에서는 항부정맥제(AADs)를 통한 정상 동성 리듬의 유지가 권장됩니다. 이 연구 군에서는 제세동기를 사용한 전기적 심율동 전환이 허용됩니다. HFmrEF/HFpEF에 대한 약물 치료는 표준 치료에 따라 계속됩니다. |
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실험적: 카테터 절제술 군
CA에 배정된 참가자는 기초 평가 후 가능한 한 빨리(5주 이내) Heart Rhythm Society(HRS) 합의 성명에 따라 펄스 필드 절제(PFA)를 사용하여 시술을 받게 됩니다. 시술의 주요 목표는 네 개의 폐정맥(PV) 모두를 절연하는 것입니다. 발작성 AF 환자의 경우 폐정맥 절연(PVI)만 수행됩니다. 지속성 AF 환자의 경우 PVI 외에 후벽 절연(PWI)이 적용됩니다. HFmrEF/HFpEF에 대한 약물 치료는 표준 치료에 따라 계속됩니다. CA를 수행하는 의사는 동일한 접근법으로 PVI 및 PVI +를 포함한 최소 50건의 이전 AF 절제 시술을 수행한 경험이 있어야 합니다. |
도자 절제술(CA)은 심장 부정맥 치료를 위한 최소 침습적 의료 시술입니다.
심방세동의 리듬 조절은 폐정맥 격리(PVI)와 후벽 격리(PWI)를 통해 시도됩니다.
시술 중에는 카테터를 혈관(대퇴정맥 또는 중심정맥)을 통해 심장으로 유도하여 부정맥을 유발하는 비정상적인 전도 심장 조직을 절제합니다.
절제는 열적(고주파(RF) 절제에 의한 소작 / 냉동풍선에 의한 동결) 또는 비열적 메커니즘(주로 펄스 필드 절제(PFA)를 통한 비가역적 전기천공(IRE))으로 달성됩니다.
절제가 성공적인 경우 정상 심장 리듬(동성 리듬)을 회복할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전 원인 사망률, 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈증(TIA), 심부전 악화로 인한 입원 및 NT proBNP의 임상적으로 유의한 감소(12개월 후)의 복합 종점
기간: 기준선, 12개월, 36개월
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36개월 후의 모든 원인 사망률, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA), 심부전 악화로 인한 입원의 경직된 결과와 12개월 후의 NT-proBNP 임상적으로 유의한 감소를 포함하는 계층적 복합 종말점으로, 각 심방세동 치료군(펄스 필드 어블레이션 기관 카테터 절제술 대 전통적 치료)에 대해 승률(Win Ratio) 방법으로 분석되었습니다. 승률(Win Ratio)은 사망, 입원, 기능 상태와 같은 계층적 임상 우선순위를 가진 복합 종말점을 분석하기 위해 설계된 통계적 방법입니다. 그런 다음 치료군의 각 환자는 대조군의 각 환자와 비교되어 모든 가능한 짝지어지지 않은 쌍을 형성합니다. 각 쌍 내에서 가장 높은 우선순위 수준에서 더 유리한 결과를 경험한 환자가 "승자"로 선언됩니다. 승률은 치료군의 총 승리 수를 대조군의 승리 수로 나누어 계산되며, 순 이익에 대한 임상적으로 직관적인 요약을 제공합니다. |
기준선, 12개월, 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종합 주요 임상 결과 (전원 사망, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작, 심부전 악화로 인한 입원; 첫 번째 사건 발생 시점)
기간: 36개월
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복합 주요 결과는 세 가지 지정된 구성 요소 중 첫 번째 발생까지의 시간으로 정의되며, 카플란-마이어 생존 곡선과 로그-순위 검정을 사용하여 그룹 간 무사건 생존율을 비교 분석할 것입니다.
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36개월
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캔자스시티 심근병증 설문지(KCCQ) 점수
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월, 36개월
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캔자스시티 심근병증 설문지(KCCQ) 점수는 Wil-Shapiro 검정에 의해 결정된 정규 분포 여부에 따라 t-검정 또는 Wilcoxon 검정으로 검증됩니다.
KCCQ는 심부전 환자의 건강 상태를 평가하기 위해 설계된 검증된 환자 보고 결과 측정 도구입니다.
이는 신체적 제한, 증상 빈도 및 중증도, 사회적 기능, 자기 효능감, 삶의 질 등을 포함한 여러 영역을 평가합니다.
점수 범위는 0에서 100까지이며, 높은 점수는 더 나은 건강 상태를 나타냅니다.
KCCQ는 임상적 변화에 민감하며, 환자의 관점에서 심부전 치료의 영향을 측정하기 위해 임상 시험과 실제 진료에서 널리 사용됩니다.
5-10점의 변화는 일반적으로 임상적으로 의미 있는 것으로 간주됩니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월, 36개월
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전체 사망률 (사건 발생 시점)
기간: 36개월
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전체 사망률은 Kaplan-Meier 곡선과 Log-rank 검정을 통해 분석됩니다.
연구자들은 사건 발생까지의 시간을 기준으로 생존율을 측정할 것입니다.
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36개월
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뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈증 (사건 발생 시간)
기간: 36개월
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뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈증(TIA) (사건 발생 시간): 카플란-마이어 곡선과 로그-순위 검정으로 검증되었습니다.
연구자들은 사건 발생 시간을 기준으로 뇌졸중 또는 TIA의 첫 번째 사건 발생을 측정할 것입니다.
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36개월
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총 심부전 관련 사건(악화된 심부전으로 인한 입원 및 외래 심부전 악화 사건)
기간: 36개월
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연구자들은 연구 종료 시점까지 심부전 관련 사건(악화된 심부전으로 인한 입원 및 외래 심부전 악화 사건)의 총 발생 횟수를 계산할 것입니다. 데이터 분포에 따라 포아송 회귀 분석 또는 음이항 회귀 분석을 통해 검증할 것입니다. 사용할 모델은 우도비 검정을 통해 결정됩니다. 심부전 관련 사건이 얼마나 자주 발생하는지 분석하기 위함입니다. 데이터의 형태에 따라 연구자들은 두 가지 모델 중 하나를 선택할 것입니다 - 하나는 포아송 회귀 분석이라고 하고 다른 하나는 음이항 회귀 분석이라고 합니다. 어떤 모델이 데이터에 더 적합한지 결정하기 위해, 연구자들은 두 모델을 비교하고 데이터에 가장 적합한 모델을 알려주는 "우도비 검정"이라는 통계적 방법을 사용할 것입니다. |
36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nassir Marrouche, MD, Tulane University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- 26-0025
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