CASTLE-HFpEF (Katetriablointi atriaalifibrillaatiopotilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta lievästi alentuneella ja säilyneellä ejektiofraktiolla)
Katetriablointi versus standardi perushoito atriaalifibrillaatiopotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta lievästi alentuneella ja säilyneellä vasemman kammion ejektiofraktiolla - prospektiivinen, randomisoitu, monikansallinen tutkimus kahdella rytmiseurantajärjestelmällä
Kliininen epävarmuus eteisvärinän (AF) hoidosta potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta lievästi alentuneella ejektiofraktiolla / sydämen vajaatoiminta säilyneellä ejektiofraktiolla (HFmrEF/HFpEF), heijastaa satunnaistettujen tutkimusten niukkuutta eri hoitomuodoista. Tuottamalla korkealaatuista, näyttöön perustuvaa, satunnaistettua tietoa hoidon vaikutuksista koviin lopputuloksiin, Catheter Ablation Versus Standard Conventional Treatment in Atrial Fibrillation Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (CASTLE-HFpEF) tarjoaa kliinistä päätöksentekoa ohjaavaa tietoa ja auttaa lääkäreitä HFmrEF/HFpEF- ja AF-potilaiden hoidossa.
Päähypoteesina on, että eteisvärinän katetriablatiivihoito (CA) liittyy parantuneisiin kliinisiin lopputuloksiin HFmrEF/HFpEF- ja AF-potilailla verrattuna lääkehoitostrategioihin optimaalisen sydämen vajaatoiminnan lääkehoidon päällä. CASTLE-HFpEF pyrkii tutkimaan näitä kovia kliinisiä lopputuloksia satunnaistetussa potilaskohortissa, jolla on AF ja HFmrEF/HFpEF.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hengenmenetys säilyneellä ejektiofraktiolla (HFpEF) on erittäin yleistä ja usein rinnakkainen eteisvärinän (AF) kanssa, mutta optimaalinen eteisvärinän hoitostrategia tässä väestössä on edelleen epäselvä. CASTLE-HFpEF (CASTLE-AF II) -tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, monikeskuksinen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan, parantaako eteisvärinän katetriablaatio kliinisiä tuloksia verrattuna optimoituun lääkehoitoon potilailla, joilla on HFpEF.
Noin 4 000 potilasta, joilla on HFpEF, läpikäy eteisvärinän seulonnan käyttäen implantoitavaa sydämen monitoria. Näistä 980 potilasta, joilla on vasta diagnosoitu eteisvärinä tai eteisvärinä, joka on havaittu seulonnan aikana ja jonka eteisvärinän taakka on > 1%, satunnaistetaan suhteessa 1:1 katetriablaatioon tai suosituksiin perustuvaan lääkehoitoon. Kaikkia satunnaistettuja potilaita seurataan kolme vuotta ja heidän eteisvärinänsä taakkaa valvotaan jatkuvasti.
Ensisijainen päätepiste on hierarkkinen yhdistelmä, joka sisältää kaikkien syiden aiheuttaman kuolleisuuden, aivohalvauksen tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen, sairaalahoidon heikentyneen sydämen vajaatoiminnan vuoksi ja kliinisesti merkittävän vähennyksen N-terminaalisen pro-B-tyyppisen natriureettisen peptidin (NT-proBNP) tasossa 12 kuukauden kohdalla. Toissijaiset päätepisteet sisältävät sydämen vajaatoimintatapahtumien kokonaismäärän, potilaan raportoimat elämänlaatutulokset, eteisvärinän taakan ja rytmihallinnan mittarit sekä sydämen rakenteen ja toiminnan echocardiografiset mittaukset.
Tämä tutkimus pyrkii selvittämään, parantaako eteisvärinän ablaatio kliinisiä tuloksia ja elämänlaatua potilailla, joilla on HFpEF ja eteisvärinä, ja määrittelemään rytmihallintastrategioiden roolin tässä väestössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kunal Sameer, MD, MHA
- Puhelinnumero: 504-988-3062
- Sähköposti: ksameer@tulane.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Han Feng, PhD
- Puhelinnumero: 310-666-7248
- Sähköposti: hfeng6@tulane.edu
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- ≥18 vuotta ikää seulontavierailulla.
- SY:n (sydämen vajaatoiminta) kliiniset merkit ja oireet (26).
- Vasen kammion poisto-osuus (LVEF) >40 % viimeisen 12 kuukauden aikana (viimeisin LVEF-mittaus).
Kohonneet NT-proBNP-tasot seulonnan aikana tai 12 kuukautta ennen seulontaa (viimeisin arvo; verikoe):
- Potilaille, joilla on normaali sinusrytmi (NSR) verinäytteenottohetkellä: NT-proBNP ≥300 pg/mL.
- Potilaille, joilla on eteisvärinä (AF) verinäytteenottohetkellä: NT-proBNP ≥600 pg/mL.
Ekokardiografinen todiste HFmrEF/HFpEF:stä, jossa on vähintään yksi seuraavista seulonnan aikana tai 12 kuukautta ennen seulontaa:
- Vasemman eteisen tilavuusindeksi (LAVI) ≥34 mL/m² potilaille, joilla on NSR, tai LAVI ≥40 mL/m² potilaille, joilla on AF.
- Trikuspidaalivälttömän (TR) huippunopeus >2,8 m/s.
- Mitraalisen E/e'-suhde levossa ≥9.
- Vasemman kammion massaindeksi (LVMI) ≥115 g/m² miehillä ja ≥95 g/m² naisilla.
- Septumin paksuus tai takaseinän paksuus ≥1,1 cm.
- Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu pysyvä eteisvärinä ≥4 kuukautta ennen seulontaa ja indikaatio antikoagulaatiohoitoon, TAI Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu paroksysmaalinen eteisvärinä ≥4 kuukautta ennen seulontaa ja joilla on jo tunnettu eteisvärinäkuorma ≥1 % ja/tai eteisvärinäjakso ≥24 tuntia, ja indikaatio antikoagulaatiohoitoon TAI Potilaat, joilla on paroksysmaalinen eteisvärinä ilman tunnettua eteisvärinäkuormaa (diagnosoitu ≥4 kuukautta ennen seulontaa) tai ilman aiempaa eteisvärinädiagnoosia, joille myöhemmin diagnosoidaan eteisvärinä saatuaan yksijohtimisen elektrokardiografian (EKG) laastarin 30 päiväksi. Näillä potilailla tulee olla eteisvärinäkuorma ≥1 % ja/tai eteisvärinäjakso ≥24 tuntia EKG-laastarilla (lisätietoja alla kohdassa 8.1.1) ja indikaatio antikoagulaatiohoitoon.
- Vakaa optimaalinen lääkehoito HFmrEF/HFpEF:lle vähintään 4 viikkoa (diureetit ja SGLT2-estäjät, ellei ole vasta-aiheita; angiotensiinireseptori-neprilysiiniestäjät ja mineralokortikoidireseptoriantagonistit hoitavan lääkärin harkinnan mukaan; Amiodaronia ja beetasalpaajia ei oteta huomioon sydämen vajaatoiminnan hoidon määrittelyssä).
- Osallistujan tai osallistujan laillisen edustajan antama kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja osallistujan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat suljetaan tutkimuksesta seuraavista syistä:
- Aiempi eteisvärinän katetriablointi.
- Tunnettu infiltratiivinen kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia ja amyloidoosi.
- Dokumentoitu vasemman eteisen halkaisija >6 cm.
- Mikä tahansa kroonisen antikoagulaatiohoidon tai hepariinin vasta-aihe, mukaan lukien yliherkkyys mille tahansa ainesosalle.
- Akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, sydänleikkaus, angioplastia tai aivoverenkiertohäiriö 2 kuukautta ennen rekisteröintiä.
- Suunniteltu sydän- ja verisuonitoimenpide seurantajakson aikana.
- Potilaat, joilla on vakava läppäsairaus.
- Elinikä ≤12 kuukautta.
- Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikatoiminta (verikoe).
- Dialyysin tarve loppuvaiheen kroonisen munuaissairauden vuoksi.
- Henkinen tai fyysinen kykenemättömyys osallistua tutkimukseen.
- Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana (verikoe) tai imettävät tai eivät käytä luotettavia ehkäisykeinoja hedelmällisyysiässä.
- Osallistuminen toiseen tutkittavan lääkkeen tai laitteen tutkimukseen viimeisen 30 päivän aikana ennen rekisteröintiä.
- Sairaudet tai psykologiset olot, jotka eivät salli osallistujan suorittaa tutkimusta loppuun tai allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta.
- Tunnettu alkoholi- tai huumeiden väärinkäyttö.
- Tilan, poikkeavuuden tai sairauden läsnäolo, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai datan laadun.
- Oikeuskelpoisuuden puute tai rajoitettu oikeuskelpoisuus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Standardinen lääketieteellinen hoito sydämen vajaatoiminnan säilytetyn ejektiofraktion ryhmälle
Osallistujat, jotka satunnaistetaan saamaan lääkehoitoa, hoidetaan paikallisesti sovellettavien standardihoidon ohjeiden mukaisesti. Tietyn farmakologisen hoidon valinta jätetään hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, olipa kyseessä tahdistus- tai rytmihoidon peruste kliinisen kuvan perusteella, mutta sinusrytmin ylläpitämistä antiryytmisillä lääkkeillä (AAD) rohkaistaan tässä tutkimusryhmässä. Sähköinen kardiooversio defibrillaattorilla on sallittu tässä tutkimusryhmässä. HFmrEF/HFpEF:n lääkehoitoa jatketaan standardihoidon mukaisesti. |
|
|
Kokeellinen: Katetriablatiovarsi
CA:ksi määrätyt osallistujat käyvät läpi toimenpiteen mahdollisimman pian perustason arvioinnin jälkeen (5 viikon kuluessa), noudattaen Heart Rhythm Societyn (HRS) konsensuslausuntoa käyttäen pulssikenttäablaatiota (PFA). Toimenpiteen päätavoitteena on saavuttaa kaikkien neljän keuhkolaskimon (PV) eristäminen. Kohtauksellisen eteisvärinän (AF) omaaville osallistujille suoritetaan vain keuhkolaskimon eristäminen (PVI). Pysyvän eteisvärinän omaaville osallistujille suoritetaan PVI:n lisäksi takaseinämän eristäminen (PWI). Sydämen vajaatoiminnan hoitoa (HFmrEF/HFpEF) jatketaan noudattaen hoitostandardia. CA:n suorittavan lääkärin on oltava suorittanut vähintään 50 aiempaa AF-ablaatiotoimenpidettä, mukaan lukien PVI ja PVI+, samalla lähestymistavalla. |
Katetriablaatio (CA) on vähän invasiivinen lääketieteellinen toimenpide sydämen rytmihäiriöiden hoitoon.
AF:n rytmikontrollia yritetään saavuttaa keuhkolaskimoiden eristämisellä (PVI) ja takaseinämän eristämisellä (PWI).
Toimenpiteen aikana katetri ohjataan sydämeen verisuonen kautta, joka on joko reisilaskimo tai keskuslaskimo, poistaakseen epänormaalin johtavan sydänkudoksen, joka aiheuttaa rytmihäiriöt.
Ablaatio saavutetaan joko lämpömekanismeilla (kauterointi radio-taajuusablaatiolla / jäädyttäminen kryopallolla) tai ei-lämpömekanismeilla (ensisijaisesti peruuttamaton elektroporaatio (IRE) pulssikenttäablaation (PFA) kautta).
Onnistuneen ablaation tapauksessa normaali sydämen rytmi (sykertärähdysrytmi) voidaan palauttaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmäloppupiste kaikkien kuolinsyiden, aivohalvauksen tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen (TIA) ja sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi tapahtuvien sairaalahoitojen sekä NT-proBNP:n kliinisesti merkittävän laskun osalta (12 kuukauden jälkeen)
Aikaikkuna: Baseline, 12 kuukautta, 36 kuukautta
|
Hierarkkinen komposiittitapahtuma vakavista lopputuloksista: kaikkien syiden kuolleisuus, aivohalvaus tai TIA sekä sairaalahoidot heikentyneen sydämen vajaatoiminnan vuoksi (kaikki 36 kuukauden jälkeen) ja kliinisesti merkittävä NT-proBNP:n lasku (12 kuukauden jälkeen), analysoitu Win Ratio -menetelmällä kullekin AF-hoitoryhmälle (PFA-pohjainen CA vs. perinteinen hoito). Win Ratio on tilastollinen menetelmä, joka on suunniteltu analysoimaan hierarkkisilla kliinisillä prioriteeteilla varustettuja komposiittitapahtumia, kuten kuolema, sairaalahoito ja toimintakyky. Jokainen potilas hoitoryhmässä verrataan sitten jokaiseen potilaaseen kontrolliryhmässä, muodostaen kaikki mahdolliset parittomat parit. Jokaisen parin sisällä potilas, joka kokee suotuisamman lopputuloksen korkeimmalla prioriteettitasolla, julistetaan "voittajaksi". Win Ratio lasketaan hoitoryhmän voittojen kokonaismääränä jaettuna kontrolliryhmän voittojen määrällä, mikä tarjoaa kliinisesti intuitiivisen yhteenvedon nettohyödystä. |
Baseline, 12 kuukautta, 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistetyt kovat lopputulokset (kaiken syyn kuolleisuus, aivohalvaus tai TIA, sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan pahenemisesta; aika ensimmäiseen tapahtumaan)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Yhdistetty päätepiste määritellään ajanjaksona ensimmäisen tapahtuman sattumiseen kolmesta määritellystä komponentista, ja sitä analysoidaan käyttämällä Kaplan-Meierin selviytymiskäyriä ja log-rank-testiä ryhmien välisen tapahtumattoman selviytymisen vertailemiseksi.
|
36 kuukautta
|
|
Kansas Cityn kardiomyopatia -kysely (KCCQ) pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) -pisteet testataan t-testillä tai Wilcoxonin testillä riippuen siitä, määritetäänkö normaalijakauma Wil-Shapiro testillä vai ei.
KCCQ on validoitu potilasarvioon perustuva tulosmittari, joka on suunniteltu arvioimaan terveydentilaa sydämen vajaatoiminnasta kärsivillä henkilöillä.
Se arvioi useita alueita, mukaan lukien fyysiset rajoitukset, oireiden esiintymistiheys ja vakavuus, sosiaalinen toiminta, itsetehokkuus ja elämänlaatu.
Pisteet vaihtelevat 0:sta 100:aan, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveydentilaa.
KCCQ on herkkä kliinisille muutoksille ja sitä käytetään laajasti sekä kliinisissä tutkimuksissa että käytännössä mittaamaan sydämen vajaatoimintahoitojen vaikutusta potilaan näkökulmasta.
5–10 pisteen muutosta pidetään yleisesti kliinisesti merkityksellisenä.
|
Perustaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta
|
|
Kaikkien kuolinsyiden kuolleisuus (tapahtumaan kuluva aika)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Kaikki kuolemat testataan Kaplan-Meier-käyrällä ja Log-rank-testillä.
Tutkijat mittaavat eloonjäämisastetta tapahtumaan kuluvaan aikaan perustuen.
|
36 kuukautta
|
|
Aivohalvaus tai TIA (aika tapahtumaan)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Aivohalvaus tai TIA (tapahtumaan kulunut aika): testattu Kaplan-Meier-käyrällä ja Log-rank-testillä.
Tutkijat mittaavat ensimmäisen tapahtuman, kun aivohalvaus tai TIA on tapahtunut, perustuen tapahtumaan kuluneeseen aikaan.
|
36 kuukautta
|
|
Kaikki HF:ään liittyvät tapahtumat (sairaalahoito pahenevan HF:n vuoksi ja avohoito pahenevan HF:n tapahtumat)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Tutkijat laskevat HF:ään liittyvät tapahtumat (sairaalahoitoon johtanut HF:n paheneminen ja poliklinikalla hoidettu HF:n pahenemistapahtuma) kokonaisuudessaan tutkimuksen loppuun saakka. Tulos testataan Poisson-regressiolla tai negatiivisella binomiregressiolla datan jakautumisen mukaan. Kumpaa mallia käytetään, määräytyy uskottavuusosamäärätestin perusteella. HF:ään liittyvien tapahtumien esiintymistiheyden analysoimiseksi. Riippuen siitä, miltä data näyttää, tutkijat valitsevat kahden mallin välillä - toista kutsutaan Poisson-regressioksi ja toista negatiiviseksi binomiregressioksi. Päätettäessä, kumpi malli sopii paremmin dataan, tutkijat käyttävät tilastollista menetelmää nimeltä "uskottavuusosamäärätesti", joka vertailee kahta mallia ja kertoo tutkijoille, kumpi toimii parhaiten kyseiselle datalle. |
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nassir Marrouche, MD, Tulane University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 26-0025
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .