CASTLE-HFpEF (Kateterablasjon for pasienter med atrieflimmer og hjertesvikt med lett nedsatt og bevart ejeksjonsfraksjon)
Kateterablasjon versus standard konvensjonell behandling hos pasienter med atrieflimmer og hjertesvikt med lett redusert og bevart venstre ventrikkelseksjonsfraksjon - En prospektiv, randomisert, multinasjonal studie som bruker to systemer for rytmeovervåkning
Den kliniske ekvilibrumet i behandlingen av atrieflimmer (AF) hos pasienter med hjertesvikt med lett redusert ejeksjonsfraksjon/hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFmrEF/HFpEF) gjenspeiler mangelen på randomiserte studier om ulike behandlingsmodaliteter. Ved å generere høykvalitets, evidensbaserte, randomiserte data om effekten av behandling på harde utfall, vil Catheter Ablation Versus Standard Conventional Treatment in Atrial Fibrillation Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (CASTLE-HFpEF) gi veiledning for klinisk beslutningstaking og hjelpe leger i behandlingen av pasienter med HFmrEF/HFpEF og AF.
Hovedhypotesen er at kateterablasjon (CA) for AF er assosiert med forbedrede kliniske utfall hos pasienter med HFmrEF/HFpEF og AF sammenlignet med medisinske AF-behandlingsstrategier i tillegg til optimal medisinsk HF-behandling. CASTLE-HFpEF tar sikte på å studere disse harde kliniske utfallene i en randomisert kohort av pasienter med AF og HFmrEF/HFpEF.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) er svært utbredt og sameksisterer ofte med atrieflimmer (AF), men den optimale behandlingsstrategien for AF i denne populasjonen forblir uklar. CASTLE-HFpEF (CASTLE-AF II) studien er en prospektiv, randomisert, multisentrisk studie designet for å evaluere om kateterablasjon av AF forbedrer kliniske utfall sammenlignet med optimalisert medisinsk behandling hos pasienter med HFpEF.
Omtrent 4 000 pasienter med HFpEF vil gjennomgå AF-screening ved bruk av en implanterbar hjerterytmemonitor. Av disse vil 980 pasienter med nydiagnostisert AF eller AF påvist under screening og med en AF-byrde > 1% bli randomisert 1:1 til kateterablasjon eller retningslinjestyrt medisinsk behandling. Alle randomiserte pasienter vil bli fulgt i tre år og overvåket kontinuerlig for AF-byrde.
Primærendepunktet er et hierarkisk sammensatt mål som inkluderer dødelighet fra alle årsaker, hjerneslag eller transitorisk iskemisk attack, innleggelse for forverret hjertesvikt, og en klinisk meningsfull reduksjon i N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) ved 12 måneder. Sekundære endepunkter inkluderer totale hjertesvikt-hendelser, pasientrapporterte livskvalitetsutfall, AF-byrde og rytmekontrollmål, og ekkokardiografiske mål for hjerte struktur og funksjon.
Denne studien søker å fastslå om AF-ablasjon forbedrer kliniske utfall og livskvalitet hos pasienter med HFpEF og AF, og å definere rollen til rytmekontrollstrategier i denne populasjonen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kunal Sameer, MD, MHA
- Telefonnummer: 504-988-3062
- E-post: ksameer@tulane.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Han Feng, PhD
- Telefonnummer: 310-666-7248
- E-post: hfeng6@tulane.edu
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥18 år ved screeningbesøk.
- Kliniske tegn og symptomer på HF (26).
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >40% innen de siste 12 månedene (siste LVEF-måling)
Forhøyede NT-proBNP-nivåer under screening eller innen 12 måneder før screening (siste verdi; blodprøve):
- For pasienter i normalt sinusrytme (NSR) ved blodprøvetaking: NT-proBNP ≥300 pg/mL
- For pasienter med AF ved blodprøvetaking: NT-proBNP ≥600 pg/mL
Ekokardiografisk bevis for HFmrEF/HFpEF, med minst ett av følgende under screening eller innen 12 måneder før screening:
- Venstre atrievolumindeks (LAVI) ≥34 mL/m² for pasienter i NSR, eller LAVI ≥40 mL/m² for pasienter med AF.
- Trikuspidal regurgitasjon (TR) topphastighet >2,8 m/s.
- Mitral E/e'-forhold i hvile ≥9.
- Venstre ventrikkel masseindeks (LVMI) ≥115 g/m² for menn og ≥95 g/m² for kvinner.
- Septumtykkelse eller bakveggtykkelse ≥1,1 cm.
- Pasienter tidligere diagnostisert med persisterende AF siden ≥4 måneder før screening med indikasjon for antikoagulering, ELLER Pasienter tidligere diagnostisert med paroksysmal AF siden ≥4 måneder før screening med allerede kjent AF-byrde ≥1% og/eller en AF-episode ≥24 timer, med indikasjon for antikoagulering ELLER Pasienter med paroksysmal AF uten kjent AF-byrde (diagnostisert siden ≥4 måneder før screening) eller ingen tidligere diagnostisert AF som deretter diagnostiseres med AF etter å ha mottatt en enkelleddet elektrokardiografi (EKG)-lapp i 30 dager. Disse pasientene skal ha en AF-byrde ≥1% og/eller en AF-episode ≥24 timer på EKG-lappen (flere detaljer nedenfor i avsnitt 8.1.1) og en indikasjon for antikoagulering.
- Stabil optimal medisinsk behandling for HFmrEF/HFpEF i minst 4 uker (diuretika & SGLT2-hemmere med mindre kontraindisert; angiotensinreseptor-neprilysin-hemmere & mineralokortikoidreseptorantagonister som ansett passende av behandlende lege; Amiodaron og betablokkere vurderes ikke for å definere hjerteinsuffisiensbehandling).
- Signert skriftlig informert samtykke innhentet fra deltakeren eller deltakerens juridiske representant og deltakerens evne til å overholde studiekravene.
Eksklusjonskriterier:
Deltakere vil bli ekskludert fra studien av følgende årsaker:
- Tidligere kateterablasjon for AF.
- Kjent infiltrativ kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati og amyloidose.
- Dokumentert venstre atriediameter >6 cm.
- Enhver kontraindikasjon for kronisk antikoagulasjonsbehandling eller heparin, inkludert overfølsomhet for noen av komponentene.
- Akutt koronarsyndrom, hjertekirurgi, angioplasti eller cerebrovaskulær ulykke innen 2 måneder før inkludering.
- Planlagt kardiovaskulær intervensjon under oppfølgingsperioden.
- Pasienter med alvorlig klaffesykdom
- Forventet levetid ≤12 måneder.
- Ubehandlet hypotyreose eller hypertyreose (blodprøve).
- Behov for dialyse på grunn av endestadiet kronisk nyresvikt.
- Mental eller fysisk manglende evne til å delta i studien.
- Kvinner som for tiden er gravide (blodprøve) eller ammer eller ikke bruker pålitelige prevensjonsmidler i fruktbar alder.
- Inkludering i en annen undersøkelsesmedisin eller -apparatstudie innen de siste 30 dagene før registrering.
- Medisinske eller psykologiske tilstander som ikke vil tillate deltakeren å fullføre studien eller signere informert samtykke.
- Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
- Tilstedeværelse av en tilstand, unormalitet eller sykdom som etter forskerens vurdering vil kompromittere deltakerens sikkerhet eller datakvaliteten.
- Rettslig umyndighet eller begrenset rettslig handleevne.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Standard medisinsk behandling for hjertefeil med bevart ejeksjonsfraksjon arm
Deltakere som randomiseres til å motta medisinsk behandling vil bli behandlet i henhold til lokalt gjelde retningslinjer for standard behandling. Valget av spesifikk farmakologisk behandling vil overlates til behandlende leges skjønn, enten det er frekvens- eller rytmekontroll basert på det kliniske bildet, men opprettholdelse av sinusrytme gjennom antiarytmika (AAD) i denne studiearmen vil bli oppfordret til. Elektrisk kardioversjon ved hjelp av en defibrillator er tillatt i denne studiearmen. Medisinsk behandling for HFmrEF/HFpEF vil bli fortsatt i henhold til standard behandling. |
|
|
Eksperimentell: Kateterablasjonsarm
Deltakere som er tildelt CA vil gjennomgå prosedyren så snart som mulig etter basislinjeevaluering (innen 5 uker), i henhold til Heart Rhythm Society (HRS) konsensusuttalelse ved bruk av pulsert feltablasjon (PFA). Hovedmålet med prosedyren er å oppnå isolasjon av alle fire lungevenene (PV). Hos deltakere med paroksysmal AF vil kun lungeveneisolering (PVI) bli utført. Hos deltakere med persistente AF vil bakveggisolering (PWI) i tillegg til PVI bli anvendt. Medisinsk behandling for HFmrEF/HFpEF vil bli fortsatt i henhold til standard behandling. Legen som utfører CA må ha utført minst 50 tidligere AF-ablasjonsprosedyrer, inkludert PVI og PVI +, med samme tilnærming. |
En kateterablasjon (CA) er en minimalt invasiv medisinsk prosedyre for behandling av hjerterytmeforstyrrelser.
Rytmekontroll av AF forsøkes oppnådd gjennom pulmonalveneisolering (PVI) og posterior veggisolering (PWI).
Under inngrepet føres en kateter til hjertet gjennom en blodåre, enten vena femoralis eller en sentral vene, for å ablere unormalt ledende hjertevev som forårsaker rytmeforstyrrelsene.
Ablasjon oppnås enten gjennom termiske mekanismer (forkulling ved radiofrekvens (RF) ablasjon / frysing ved kryoballong) eller ikke-termiske mekanismer (primært irreversibel elektroporasjon (IRE) gjennom pulsert feltablasjon (PFA)).
Ved vellykket ablasjon kan en normal hjerterytme (sinusrytme) gjenopprettes.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt endepunkt for all-cause mortalitet, slag eller transitorisk iskemisk anfall (TIA), og innleggelser for forverret hjertesvikt og klinisk relevant reduksjon av NT-proBNP (etter 12 måneder)
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 måneder, 36 måneder
|
Hierarkisk sammensatt endepunkt for de harde utfallene dødelighet fra alle årsaker, hjerneslag eller TIA, og innleggelser for forverret hjertesvikt (alle etter 36 måneder), og klinisk relevant reduksjon av NT-proBNP (etter 12 måneder), analysert ved hjelp av Win Ratio-metoden for hver AF-behandlingsarm (PFA-basert CA versus konvensjonell terapi). Win Ratio er en statistisk metode designet for å analysere sammensatte utfall med hierarkiske kliniske prioriteringer, som død, innleggelse og funksjonsstatus. Hver pasient i behandlingsgruppen sammenlignes deretter med hver pasient i kontrollgruppen, og danner alle mulige uparrede par. Innenfor hvert par blir pasienten som opplever det mer gunstige utfallet på det høyeste prioriteringsnivået erklært som "vinner". Win Ratio beregnes som det totale antallet seire i behandlingsgruppen delt på antallet seire i kontrollgruppen, noe som gir en klinisk intuitiv oppsummering av nettofordel. |
Utgangspunkt, 12 måneder, 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kombinerte harde utfall (all-cause mortalitet, hjerneslag eller TIA, innleggelser for forverret hjertesvikt; tid til første hendelse)
Tidsramme: 36 måneder
|
Det kombinerte harde utfallet er definert som tiden til første forekomst av noen av de tre spesifiserte komponentene, og vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-overlevelseskurver og log-rank-testen for å sammenligne hendelsesfri overlevelse mellom grupper.
|
36 måneder
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) poengsum
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-skår vil bli testet med t-test eller Wilcoxon-test, i henhold til om normalfordelingen bestemmes eller ikke av Wil-Shapiro-testen.
KCCQ er et valideret, pasientrapportert resultatmål designet for å vurdere helsetilstand hos personer med hjertesvikt.
Det evaluerer flere domener, inkludert fysisk begrensning, symptomfrekvens og alvorlighetsgrad, sosial funksjon, selveffektivitet og livskvalitet.
Skårene varierer fra 0 til 100, med høyere skårer som indikerer bedre helsetilstand.
KCCQ er følsom for kliniske endringer og er mye brukt i både kliniske studier og praksis for å måle effekten av hjertesviktbehandlinger fra pasientens perspektiv.
En endring på 5-10 poeng regnes generelt som klinisk meningsfull.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder
|
|
Samlet dødelighet (tid til hendelse)
Tidsramme: 36 måneder
|
Dødelighet av alle årsaker vil bli testet via Kaplan-Meier-kurve og Log-rank-test.
Forskerne vil måle overlevelsesraten basert på tid til hendelse.
|
36 måneder
|
|
Hjerneslag eller TIA (tid til hendelse)
Tidsramme: 36 måneder
|
Slag eller TIA (tid til hendelse): testet via Kaplan-Meier-kurve og Log-rank test.
Forskerne vil måle den første hendelsen hvor et slag eller TIA har skjedd basert på tiden til hendelsen.
|
36 måneder
|
|
Totalt antall hjertesviktrelaterte hendelser (innleggelse for forverret hjertesvikt og polikliniske forverringshendelser av hjertesvikt)
Tidsramme: 36 måneder
|
Forskerne vil telle alle HF-relaterte hendelser (innleggelse på grunn av forverret HF og hendelser med forverret HF i poliklinisk regi) frem til studiens slutt. Det vil bli testet via Poisson-regresjon eller negativ binomial regresjon, avhengig av datafordelingen. Hvilken modell som skal brukes, vil bli bestemt ut fra sannsynlighetsforholdstesten. For å analysere hvor ofte HF-relaterte hendelser inntreffer. Avhengig av hvordan dataene ser ut, vil forskerne velge mellom to modeller - en kalt Poisson-regresjon og den andre kalt negativ binomial regresjon. For å avgjøre hvilken modell som passer best til dataene, vil forskerne bruke en statistisk metode kalt "sannsynlighetsforholdstest", som sammenligner de to modellene og forteller forskerne hvilken som fungerer best for dataene. |
36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nassir Marrouche, MD, Tulane University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 26-0025
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .