CASTLE-HFpEF (Ablazione con Catetere per Pazienti con Fibrillazione Atriale e Scompenso Cardiaco con Frazione di Eiezione Leggermente Ridotta e Conservata)
Ablazione con Catetere Versus Trattamento Convenzionale Standard in Pazienti con Fibrillazione Atriale con Insufficienza Cardiaca con Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro Leggermente Ridotta e Conservata - Uno Studio Prospettico, Randomizzato, Multinazionale Utilizzando Due Sistemi per il Monitoraggio del Ritmo
L'equilibrio clinico nel trattamento della Fibrillazione Atriale (FA) nei pazienti con Scompenso Cardiaco con Frazione di Eiezione lievemente ridotta/Scompenso Cardiaco con Frazione di Eiezione Preservata (HFmrEF/HFpEF) riflette la scarsità di studi randomizzati sulle diverse modalità di trattamento. Generando dati randomizzati di alta qualità e basati sull'evidenza sull'impatto del trattamento sugli esiti duri, Ablazione Transcatetere Versus Trattamento Convenzionale Standard nei Pazienti con Fibrillazione Atriale e Scompenso Cardiaco con Frazione di Eiezione Preservata (CASTLE-HFpEF) fornirà una guida per la decisione clinica e aiuterà i medici nella gestione dei pazienti con HFmrEF/HFpEF e FA.
L'ipotesi principale è che l'Ablazione Transcatetere (CA) per la FA sia associata a migliori esiti clinici nei pazienti con HFmrEF/HFpEF e FA rispetto alle strategie di trattamento medico della FA in aggiunta al trattamento medico ottimale per lo scompenso cardiaco. CASTLE-HFpEF mira a studiare questi esiti clinici duri in una coorte randomizzata di pazienti con FA e HFmrEF/HFpEF.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF) è altamente prevalente e spesso coesiste con la fibrillazione atriale (AF), ma la strategia di gestione ottimale per l'AF in questa popolazione rimane poco chiara. Lo studio CASTLE-HFpEF (CASTLE-AF II) è uno studio prospettico, randomizzato e multicentrico progettato per valutare se l'ablazione transcatetere dell'AF migliora gli esiti clinici rispetto alla terapia medica ottimizzata nei pazienti con HFpEF.
Circa 4.000 pazienti con HFpEF saranno sottoposti a screening per l'AF utilizzando un monitor cardiaco impiantabile. Di questi, 980 pazienti con AF di nuova diagnosi o AF rilevato durante lo screening e con un carico di AF > 1% saranno randomizzati 1:1 all'ablazione transcatetere o alla terapia medica guidata dalle linee guida. Tutti i pazienti randomizzati saranno seguiti per tre anni e monitorati continuamente per il carico di AF.
L'endpoint primario è un composito gerarchico che include la mortalità per tutte le cause, l'ictus o l'attacco ischemico transitorio, il ricovero per peggioramento dell'insufficienza cardiaca e una riduzione clinicamente significativa del peptide natriuretico di tipo B pro-N-terminale (NT-proBNP) a 12 mesi. Gli endpoint secondari includono il numero totale di eventi di insufficienza cardiaca, gli esiti di qualità della vita riportati dai pazienti, il carico di AF e le metriche di controllo del ritmo, e le misure ecocardiografiche della struttura e della funzione cardiaca.
Questo studio mira a determinare se l'ablazione dell'AF migliora gli esiti clinici e la qualità della vita nei pazienti con HFpEF e AF, e a definire il ruolo delle strategie di controllo del ritmo in questa popolazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Kunal Sameer, MD, MHA
- Numero di telefono: 504-988-3062
- Email: ksameer@tulane.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Han Feng, PhD
- Numero di telefono: 310-666-7248
- Email: hfeng6@tulane.edu
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥18 anni alla visita di screening.
- Segni e sintomi clinici di HF (26).
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >40% negli ultimi 12 mesi (misurazione LVEF più recente)
Livelli elevati di NT-proBNP durante lo screening o entro 12 mesi prima dello screening (valore più recente; esame del sangue):
- Per pazienti in ritmo sinusale normale (NSR) al momento del prelievo di sangue: NT-proBNP ≥300 pg/mL
- Per pazienti in FA al momento del prelievo di sangue: NT-proBNP ≥600 pg/mL
Evidenza ecocardiografica di HFmrEF/HFpEF, con almeno uno dei seguenti durante lo screening o entro i 12 mesi prima dello screening:
- Indice del volume atriale sinistro (LAVI) ≥34 mL/m² per pazienti in NSR, o LAVI ≥40 mL/m² per pazienti in FA.
- Velocità di picco della rigurgitazione tricuspidale (TR) >2,8 m/s.
- Rapporto mitralico E/e' a riposo ≥9.
- Indice di massa ventricolare sinistra (LVMI) ≥115 g/m² per uomini e ≥95 g/m² per donne.
- Spessore settale o spessore della parete posteriore ≥1,1 cm.
- Pazienti precedentemente diagnosticati con FA persistente da ≥4 mesi prima dello screening con indicazione per anticoagulazione, OPPURE Pazienti precedentemente diagnosticati con FA parossistica da ≥4 mesi prima dello screening con un carico di FA già noto di ≥1% e/o un episodio di FA di ≥24 ore, con indicazione per anticoagulazione OPPURE Pazienti con FA parossistica senza carico di FA noto (diagnosticati da ≥4 mesi prima dello screening) o senza FA precedentemente diagnosticata che vengono successivamente diagnosticati con FA dopo aver ricevuto un cerotto ECG a singolo lead per 30 giorni. Questi pazienti dovrebbero avere un carico di FA di ≥1% e/o un episodio di FA di ≥24 ore sul cerotto ECG (maggiori dettagli di seguito nella sezione 8.1.1) e un'indicazione per anticoagulazione.
- Terapia medica ottimale stabile per HFmrEF/HFpEF per almeno 4 settimane (diuretici e inibitori SGLT2 se non controindicati; inibitori del recettore dell'angiotensina-neprilisina e antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi come ritenuto appropriato dal medico curante; Amiodarone e Beta-bloccanti non sono considerati per definire la terapia per l'insufficienza cardiaca).
- Consenso informato scritto firmato ottenuto dal partecipante o dal rappresentante legale del partecipante e capacità del partecipante di rispettare i requisiti dello studio.
Criteri di esclusione:
I partecipanti saranno esclusi dallo studio per uno qualsiasi dei seguenti motivi:
- Precedente ablazione con catetere per FA.
- Cardiomiopatia infiltrativa nota, cardiomiopatia ipertrofica e amiloidosi.
- Diametro atriale sinistro documentato >6 cm.
- Qualsiasi controindicazione per la terapia anticoagulante cronica o eparina, inclusa ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti.
- Sindrome coronarica acuta, chirurgia cardiaca, angioplastica o ictus cerebrale entro 2 mesi prima dell'arruolamento.
- Intervento cardiovascolare programmato durante il periodo di follow-up.
- Pazienti con grave malattia valvolare
- Aspettativa di vita ≤12 mesi.
- Ipotiroidismo o ipertiroidismo non trattati (esame del sangue).
- Necessità di dialisi a causa di malattia renale cronica allo stadio terminale.
- Incapacità mentale o fisica di partecipare allo studio.
- Donne attualmente in gravidanza (esame del sangue) o in allattamento o che non utilizzano misure contraccettive affidabili durante l'età fertile.
- Arruolamento in un altro studio con farmaco o dispositivo sperimentale negli ultimi 30 giorni prima della registrazione.
- Condizioni mediche o psicologiche che non permetterebbero al partecipante di completare lo studio o firmare il consenso informato.
- Abuso noto di alcol o droghe.
- Presenza di una condizione, anomalia o malattia che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del partecipante o la qualità dei dati.
- Incapacità legale o capacità legale limitata.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Nessun intervento: Braccio di terapia medica standard per l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata
I partecipanti randomizzati a ricevere il trattamento medico saranno trattati secondo le linee guida locali applicabili per lo standard di cura. La scelta del trattamento farmacologico specifico sarà lasciata alla discrezione del medico curante, che deciderà se optare per un controllo della frequenza o del ritmo in base al quadro clinico, ma in questo braccio di studio sarà incoraggiato il mantenimento del ritmo sinusale attraverso farmaci antiaritmici (AAD). In questo braccio di studio è consentita la cardioversione elettrica mediante defibrillatore. La terapia medica per HFmrEF/HFpEF sarà continuata seguendo lo standard di cura. |
|
|
Sperimentale: Braccio di ablazione con catetere
I partecipanti assegnati a CA subiranno la procedura il prima possibile dopo la valutazione basale (entro 5 settimane), seguendo la dichiarazione di consenso della Heart Rhythm Society (HRS) utilizzando l'ablazione a campo pulsato (PFA). L'obiettivo principale della procedura è raggiungere l'isolamento di tutte e quattro le vene polmonari (PV). Nei partecipanti con FA parossistica, verrà eseguita solo l'isolamento della vena polmonare (PVI). Nei partecipanti con FA persistente, verrà applicato l'isolamento della parete posteriore (PWI) in aggiunta al PVI. La terapia medica per HFmrEF/HFpEF sarà continuata seguendo lo standard di cura. Il medico che esegue la CA deve aver eseguito almeno 50 procedure di ablazione AF precedenti, comprendenti PVI e PVI +, con lo stesso approccio. |
L'ablazione con catetere (CA) è una procedura medica minimamente invasiva per il trattamento delle aritmie cardiache.
Il controllo del ritmo della FA viene tentato mediante isolamento delle vene polmonari (PVI) e isolamento della parete posteriore (PWI).
Durante la procedura, un catetere viene guidato al cuore attraverso un vaso sanguigno, che può essere la vena femorale o una vena centrale, allo scopo di ablare il tessuto cardiaco conduttivo anomalo che causa le aritmie.
L'ablazione viene ottenuta mediante meccanismi termici (cauterizzazione mediante ablazione a radiofrequenza (RF) / congelamento mediante criopallone) o meccanismi non termici (principalmente elettroporazione irreversibile (IRE) mediante ablazione a campo pulsato (PFA)).
In caso di ablazione riuscita, può essere ripristinato un normale ritmo cardiaco (ritmo sinusale).
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Endpoint composito di mortalità per tutte le cause, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA), e ospedalizzazioni per scompenso cardiaco peggiorato e diminuzione clinicamente rilevante di NT proBNP (dopo 12 mesi)
Lasso di tempo: Baseline, 12 mesi, 36 mesi
|
Endpoint composito gerarchico dei risultati critici: mortalità per tutte le cause, ictus o TIA e ospedalizzazioni per scompenso cardiaco peggiorato (tutti dopo 36 mesi), e diminuzione clinicamente rilevante del NT proBNP (dopo 12 mesi), analizzato utilizzando il metodo Win Ratio per ciascun braccio di trattamento della FA (ablazione cardiaca basata su PFA versus terapia convenzionale). Il Win Ratio è un metodo statistico progettato per analizzare outcome compositi con priorità cliniche gerarchiche, come morte, ospedalizzazione e stato funzionale. Ogni paziente nel gruppo di trattamento viene quindi confrontato con ogni paziente nel gruppo di controllo, formando tutte le possibili coppie non abbinate. All'interno di ogni coppia, il paziente che sperimenta l'esito più favorevole al livello di priorità più alto viene dichiarato il "vincitore". Il Win Ratio viene calcolato come il numero totale di vittorie nel gruppo di trattamento diviso per il numero di vittorie nel gruppo di controllo, fornendo un riepilogo clinicamente intuitivo del beneficio netto. |
Baseline, 12 mesi, 36 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Esiti duri combinati (mortalità per tutte le cause, ictus o attacco ischemico transitorio, ospedalizzazioni per peggioramento dello scompenso cardiaco; tempo al primo evento)
Lasso di tempo: 36 mesi
|
L'endpoint composito primario è definito come il tempo trascorso fino alla prima occorrenza di uno qualsiasi dei tre componenti specificati e sarà analizzato utilizzando le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier e il test del log-rank per confrontare la sopravvivenza libera da eventi tra i gruppi.
|
36 mesi
|
|
Punteggio del questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City (KCCQ)
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi
|
Il punteggio del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) sarà testato con il test t o il test di Wilcoxon, a seconda che la distribuzione normale sia determinata o meno dal test di Wil-Shapiro.
Il KCCQ è un outcome riportato dal paziente validato, progettato per valutare lo stato di salute degli individui con insufficienza cardiaca.
Valuta molteplici domini, inclusi limitazioni fisiche, frequenza e gravità dei sintomi, funzione sociale, autoefficacia e qualità della vita.
I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano uno stato di salute migliore.
Il KCCQ è sensibile ai cambiamenti clinici ed è ampiamente utilizzato sia negli studi clinici che nella pratica per misurare l'impatto dei trattamenti per l'insufficienza cardiaca dal punto di vista del paziente.
Un cambiamento di 5-10 punti è generalmente considerato clinicamente significativo.
|
Baseline, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi
|
|
Mortalità per tutte le cause (tempo all'evento)
Lasso di tempo: 36 Mesi
|
La mortalità per tutte le cause sarà testata tramite la curva di Kaplan-Meier e il test del Log-rank.
Gli investigatori misureranno il tasso di sopravvivenza in base al tempo all'evento.
|
36 Mesi
|
|
Ictus o TIA (tempo all'evento)
Lasso di tempo: 36 Mesi
|
Ictus o TIA (tempo fino all'evento): testato mediante curva di Kaplan-Meier e test del Log-rank.
Gli investigatori misureranno il primo evento in cui si è verificato un ictus o un TIA in base al tempo fino all'evento. |
36 Mesi
|
|
Eventi totali correlati allo scompenso cardiaco (ricovero per peggioramento dello scompenso cardiaco ed eventi di peggioramento dello scompenso cardiaco ambulatoriali)
Lasso di tempo: 36 mesi
|
I ricercatori conteranno il totale degli eventi correlati all'insufficienza cardiaca (ospedalizzazione per peggioramento dell'insufficienza cardiaca ed eventi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca in regime ambulatoriale) fino alla fine dello studio. Sarà testato tramite regressione di Poisson o regressione binomiale negativa, a seconda della distribuzione dei dati. Quale modello utilizzare sarà determinato dal test del rapporto di verosimiglianza. Per analizzare quanto spesso si verificano gli eventi correlati all'insufficienza cardiaca. A seconda di come appaiono i dati, i ricercatori sceglieranno tra due modelli: uno chiamato regressione di Poisson e l'altro chiamato regressione binomiale negativa. Per decidere quale modello si adatta meglio ai dati, i ricercatori utilizzeranno un metodo statistico chiamato "test del rapporto di verosimiglianza", che confronta i due modelli e indica ai ricercatori quale funziona meglio per i dati. |
36 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Nassir Marrouche, MD, Tulane University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 26-0025
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Ablazione con catetere
-
Abbott Medical DevicesAttivo, non reclutanteTachicardia atriale | Aritmia atriale | Atrio; FibrillazioneStati Uniti
-
Pamela Youde Nethersole Eastern HospitalTerminatoDiabete mellito | Ipertensione, Resistente | Terapia di denervazione renaleHong Kong
-
St George's, University of LondonJohns Hopkins UniversityCompletatoTachicardia ventricolareRegno Unito
-
Arga Medtech SAReclutamentoFibrillazione atriale (FA) | FA parossistica | Fibrillazione atriale persistenteStati Uniti, Olanda, Croazia, Belgio, Lituania, Cechia
-
Medtronic EndovascularVNUS Medical Technologies, A Covidien CompanyCompletato
-
Shanghai MicroPort EP MedTech Co., Ltd.Non ancora reclutamentoFibrillazione atriale parossistica (PAF)Cina
-
Pier LambiaseUniversity Hospital Southampton NHS Foundation Trust; The Royal Bournemouth HospitalCompletatoFibrillazione atrialeRegno Unito
-
National Research Center of Surgery, RussiaSconosciutoFibrillazione atriale, persistenteFederazione Russa
-
University of AdelaideBoston Scientific Corporation; Medtronic; Abbott Medical DevicesCompletatoArresto cardiaco | Fibrillazione atrialeAustralia, Regno Unito, Nuova Zelanda, Malaysia, Germania
-
Charles University, Czech RepublicUniversity Hospital Olomouc; General University Hospital, Prague; Cardiocenter...TerminatoIpertensione | Resistente alla terapia convenzionaleCechia