CASTLE-HFpEF (Katheterablatie voor Atriumfibrilleren-patiënten met Hartfalen met Mild Verminderde en Bewaarde Ejectiefractie)
Katheterablatie versus standaard conventionele behandeling bij patiënten met atriumfibrilleren en hartfalen met licht verminderde en behouden linkerventrikelejectiefractie - Een prospectieve, gerandomiseerde, multinationale studie met behulp van twee systemen voor ritmemonitoring
De klinische equipoise bij de behandeling van atriumfibrilleren (AF) bij patiënten met hartfalen met licht verminderde ejectiefractie/hartfalen met behouden ejectiefractie (HFmrEF/HFpEF) weerspiegelt de schaarste aan gerandomiseerde onderzoeken naar verschillende behandelmodaliteiten. Door hoogwaardige, op bewijs gebaseerde, gerandomiseerde gegevens te genereren over de impact van behandeling op harde uitkomsten, zal Catheter Ablation Versus Standard Conventional Treatment in Atrial Fibrillation Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (CASTLE-HFpEF) klinische besluitvormingsrichtlijnen bieden en artsen helpen bij de behandeling van patiënten met HFmrEF/HFpEF en AF.
De belangrijkste hypothese is dat katheterablatie (CA) voor AF geassocieerd is met verbeterde klinische uitkomsten bij patiënten met HFmrEF/HFpEF en AF in vergelijking met medische AF-behandelstrategieën bovenop optimale medische HF-behandeling. CASTLE-HFpEF heeft tot doel deze harde klinische uitkomsten te bestuderen in een gerandomiseerde cohort van patiënten met AF en HFmrEF/HFpEF.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) komt veel voor en gaat vaak samen met atriumfibrilleren (AF), maar de optimale behandelaanpak voor AF bij deze populatie blijft onduidelijk. De CASTLE-HFpEF (CASTLE-AF II) studie is een prospectieve, gerandomiseerde, multidisciplinaire studie die is opgezet om te evalueren of katheterablatie van AF de klinische uitkomsten verbetert in vergelijking met geoptimaliseerde medicamenteuze therapie bij patiënten met HFpEF.<\/p>
Ongeveer 4.000 patiënten met HFpEF zullen AF-screening ondergaan met behulp van een implanteerbare hartmonitor. Hiervan zullen 980 patiënten met nieuw gediagnosticeerd AF of AF gedetecteerd tijdens screening en met een AF-belasting > 1% worden gerandomiseerd 1:1 naar katheterablatie of richtlijn-geleide medicamenteuze therapie. Alle gerandomiseerde patiënten zullen drie jaar worden gevolgd en continu worden gemonitord voor AF-belasting.<\/p>
Het primaire eindpunt is een hiërarchische composiet inclusief mortaliteit door alle oorzaken, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, ziekenhuisopname voor verslechtering van hartfalen, en een klinisch betekenisvolle reductie in N-terminal pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) na 12 maanden. Secundaire eindpunten omvatten totale hartfalen gebeurtenissen, door patiënten gerapporteerde kwaliteit-van-leven uitkomsten, AF-belasting en ritmecontrole metingen, en echocardiografische metingen van cardiale structuur en functie.<\/p>
Deze studie beoogt te bepalen of AF-ablatie de klinische uitkomsten en kwaliteit van leven verbetert bij patiënten met HFpEF en AF, en om de rol van ritmecontrole strategieën in deze populatie te definiëren.<\/p>
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Kunal Sameer, MD, MHA
- Telefoonnummer: 504-988-3062
- E-mail: ksameer@tulane.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Han Feng, PhD
- Telefoonnummer: 310-666-7248
- E-mail: hfeng6@tulane.edu
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥18 jaar oud bij screeningsbezoek.
- Klinische tekenen en symptomen van HF (26).
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >40% binnen de afgelopen 12 maanden (meest recente LVEF-meting)
Verhoogde NT-proBNP-waarden tijdens screening of binnen 12 maanden voorafgaand aan screening (meest recente waarde; bloedtest):
- Voor patiënten in normaal sinusritme (NSR) op het moment van bloedafname: NT-proBNP ≥300 pg/mL
- Voor patiënten in AF op het moment van bloedafname: NT-proBNP ≥600 pg/mL
Echocardiografisch bewijs van HFmrEF/HFpEF, met ten minste één van de volgende tijdens screening of binnen de 12 maanden voorafgaand aan screening:
- Linkeratriumvolume-index (LAVI) ≥34 mL/m² voor patiënten in NSR, of LAVI ≥40 mL/m² voor patiënten in AF.
- Tricuspidalisregurgitatie (TR) pieksnelheid >2,8 m/s.
- Mitralis E/e'-ratio in rust ≥9.
- Linkerventrikelmassa-index (LVMI) ≥115 g/m² voor mannen en ≥95 g/m² voor vrouwen.
- Septumdikte of posterieure wanddikte ≥1,1 cm.
- Patiënten eerder gediagnosticeerd met persisterende AF sinds ≥4 maanden voorafgaand aan screening met een indicatie voor antistolling, OF Patiënten eerder gediagnosticeerd met paroxismale AF sinds ≥4 maanden voorafgaand aan screening met een reeds bekend AF-burden van ≥1% en/of een AF-episode van ≥24 uur, met een indicatie voor antistolling OF Patiënten met paroxismale AF zonder bekende AF-burden (gediagnosticeerd sinds ≥4 maanden voorafgaand aan screening) of geen eerder gediagnosticeerde AF die vervolgens worden gediagnosticeerd met AF na ontvangst van een single-lead elektrocardiografie (ECG) pleister gedurende 30 dagen. Deze patiënten moeten een AF-burden hebben van ≥1% en/of een AF-episode van ≥24 uur op de ECG-pleister (meer details hieronder in sectie 8.1.1) en een indicatie voor antistolling.
- Stabiele optimale medische therapie voor HFmrEF/HFpEF gedurende ten minste 4 weken (diuretica & SGLT2-remmers tenzij gecontra-indiceerd; angiotensine-receptor-neprilysine-remmers & mineralocorticoïd-receptorantagonisten zoals passend geacht door de behandelend arts; Amiodaron en bètablokkers worden niet beschouwd voor het definiëren van hartfalentherapie).
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger van de deelnemer en het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de vereisten van de studie.
Exclusiecriteria:
Deelnemers worden uitgesloten van de studie om een van de volgende redenen:
- Eerdere katheterablatie voor AF.
- Bekende infiltratieve cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie en amyloïdose.
- Gedocumenteerde linkeratriumdiameter >6 cm.
- Elke contra-indicatie voor chronische antistollingstherapie of heparine, inclusief overgevoeligheid voor een van de componenten.
- Acuut coronair syndroom, hartchirurgie, angioplastiek of cerebrovasculair accident binnen 2 maanden voorafgaand aan inclusie.
- Geplande cardiovasculaire interventie tijdens de follow-upperiode.
- Patiënten met ernstige klepziekte
- Levensverwachting ≤12 maanden.
- Ongetrapte hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie (bloedtest).
- Behoefte aan dialyse vanwege eindstadium chronische nierziekte.
- Mentale of fysieke onmogelijkheid om deel te nemen aan de studie.
- Vrouwen die momenteel zwanger zijn (bloedtest) of borstvoeding geven of geen betrouwbare anticonceptiemaatregelen gebruiken tijdens de vruchtbare leeftijd.
- Inschrijving in een andere studie met onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan registratie.
- Medische of psychologische aandoeningen die de deelnemer niet in staat zouden stellen de studie te voltooien of geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Bekend alcohol- of drugsgebruik.
- Aanwezigheid van een aandoening, afwijking of ziekte die naar mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.
- Wettelijke onbekwaamheid of beperkte rechtsbekwaamheid.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Standaard medische therapie voor hartfalen met behouden ejectiefractie arm
Deelnemers die willekeurig zijn toegewezen om medische behandeling te ontvangen, zullen worden behandeld volgens lokaal toepasselijke richtlijnen voor standaardzorg. De keuze van de specifieke farmacologische behandeling zal worden overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts, of het nu gaat om frequentie- of ritmecontrole op basis van het klinische beeld, maar het handhaven van sinusritme door middel van anti-aritmica (AAD's) in deze studiearm zal worden aangemoedigd. Elektrische cardioversie met behulp van een defibrillator is toegestaan in deze studiearm. Medische therapie voor HFmrEF/HFpEF zal worden voortgezet volgens de standaardzorg. |
|
|
Experimenteel: Katheterablatie-arm
Deelnemers die aan CA zijn toegewezen, ondergaan de procedure zo spoedig mogelijk na de baseline-evaluatie (binnen 5 weken), volgens de consensusverklaring van de Heart Rhythm Society (HRS) met behulp van pulsed field ablation (PFA). Het hoofddoel van de procedure is het bereiken van isolatie van alle vier de longvenen (PV's). Bij deelnemers met paroxismale AF wordt alleen longveneïsolatie (PVI) uitgevoerd. Bij deelnemers met persisterende AF wordt naast PVI ook posterieure wandisolatie (PWI) toegepast. Medische therapie voor HFmrEF/HFpEF wordt voortgezet volgens de standaardzorg. De arts die de CA uitvoert, moet ten minste 50 eerdere AF-ablatieprocedures hebben uitgevoerd, bestaande uit PVI en PVI +, met dezelfde aanpak. |
Een katheterablatie (CA) is een minimaal invasieve medische ingreep voor de behandeling van hartritmestoornissen.
Ritmecontrole van AF wordt geprobeerd door middel van pulmonale veneuze isolatie (PVI) en posterieure wandisolatie (PWI).
Tijdens de procedure wordt een katheter naar het hart geleid via een bloedvat, dat ofwel de femorale ader of een centrale ader is, om abnormaal geleidend hartweefsel dat de ritmestoornissen veroorzaakt te ableren.
Ablatie wordt bereikt door thermische (cauterisatie door radiofrequentie (RF) ablatie / bevriezing door cryoballoon) of niet-thermische mechanismen (voornamelijk onomkeerbare elektroporatie (IRE) door gepulseerde veldablatie (PFA)).
In geval van succesvolle ablatie kan een normaal hartritme (sinusritme) worden hersteld.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Composiet eindpunt van mortaliteit door alle oorzaken, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA), en ziekenhuisopnames voor verslechtering van HF en klinisch relevante afname van NT proBNP (na 12 maanden)
Tijdsspanne: Baseline, 12 maanden, 36 maanden
|
Hiërarchisch samengesteld eindpunt van de harde uitkomsten: mortaliteit door alle oorzaken, beroerte of TIA, en ziekenhuisopnames voor verslechterende HF (allemaal na 36 maanden), en klinisch relevante afname van NT proBNP (na 12 maanden), geanalyseerd met behulp van de Win Ratio-methode voor elke AF-behandelingsgroep (PFA-gebaseerde CA versus conventionele therapie). De Win Ratio is een statistische methode ontworpen om samengestelde uitkomsten met hiërarchische klinische prioriteiten te analyseren, zoals overlijden, ziekenhuisopname en functionele status. Elke patiënt in de behandelgroep wordt vervolgens vergeleken met elke patiënt in de controlegroep, waardoor alle mogelijke ongematcheerde paren worden gevormd. Binnen elk paar wordt de patiënt die het gunstigere resultaat ervaart op het hoogste prioriteitsniveau tot "winnaar" verklaard. De Win Ratio wordt berekend als het totale aantal overwinningen in de behandelgroep gedeeld door het aantal overwinningen in de controlegroep, wat een klinisch intuïtieve samenvatting van het netto voordeel biedt. |
Baseline, 12 maanden, 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gecombineerde harde uitkomsten (sterfte door alle oorzaken, beroerte of TIA, ziekenhuisopnames voor verslechterende HF; tijd tot eerste gebeurtenis)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Het gecombineerde harde eindpunt wordt gedefinieerd als de tijd tot het eerste optreden van een van de drie gespecificeerde componenten, en zal worden geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-overlevingscurves en de log-rank test om de gebeurtenisvrije overleving tussen groepen te vergelijken.
|
36 maanden
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score
Tijdsspanne: Baseline, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden
|
De Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-score wordt getest met een t-test of de Wilcoxon-test, afhankelijk van de normale verdeling zoals bepaald door de Wil-Shapiro-test.
KCCQ is een gevalideerde, door patiënten gerapporteerde uitkomstmaat die is ontworpen om de gezondheidstoestand te beoordelen bij personen met hartfalen.
Het evalueert meerdere domeinen, waaronder fysieke beperkingen, symptoomfrequentie en -ernst, sociaal functioneren, zelfeffectiviteit en kwaliteit van leven.
Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheidstoestand aangeven.
De KCCQ is gevoelig voor klinische veranderingen en wordt veel gebruikt in zowel klinische onderzoeken als praktijk om de impact van hartfalenbehandelingen vanuit het perspectief van de patiënt te meten.
Een verandering van 5-10 punten wordt over het algemeen als klinisch betekenisvol beschouwd.
|
Baseline, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden
|
|
Sterfte door alle oorzaken (tijd tot gebeurtenis)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Sterfte door alle oorzaken wordt getest via de Kaplan-Meier-curve en de Log-rank-test.
De onderzoekers meten de overlevingskans op basis van de tijd tot het optreden van een gebeurtenis.
|
36 maanden
|
|
Beroerte of TIA (tijd tot gebeurtenis)
Tijdsspanne: 36 Maanden
|
Beroerte of TIA (tijd tot gebeurtenis): getest via Kaplan-Meier curve en Log-rank test.
De onderzoekers zullen het eerste voorval meten dat een beroerte of TIA heeft plaatsgevonden op basis van de tijd tot de gebeurtenis.
|
36 Maanden
|
|
Totale HF-gerelateerde gebeurtenissen (ziekenhuisopname voor verergering van HF en poliklinische verergerende HF-gebeurtenissen)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
De onderzoekers zullen het totale aantal HF-gerelateerde gebeurtenissen (opname voor verslechterende HF en poliklinische verslechterende HF-gebeurtenissen) tellen tot het einde van de studie. Dit zal worden getest via Poisson-regressie of negatief-binomiale regressie, afhankelijk van de gegevensverdeling. Welk model te gebruiken zal worden bepaald met de likelihood ratio test. Om te analyseren hoe vaak de HF-gerelateerde gebeurtenissen plaatsvinden. Afhankelijk van hoe de gegevens eruitzien, zullen de onderzoekers kiezen tussen twee modellen - één genaamd Poisson-regressie en de andere genaamd negatief-binomiale regressie. Om te beslissen welk model beter bij de gegevens past, zullen de onderzoekers een statistische methode gebruiken die een "likelihood ratio test" wordt genoemd, die de twee modellen vergelijkt en de onderzoekers vertelt welke het beste werkt voor de gegevens. |
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nassir Marrouche, MD, Tulane University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 26-0025
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .