CASTLE-HFpEF (Kateterablation för patienter med förmaksflimmer och hjärtsvikt med lätt nedsatt och bevarad ejektionsfraktion)
Kateterablation jämfört med standard konventionell behandling hos patienter med förmaksflimmer och hjärtsvikt med lätt nedsatt och bevarad vänsterkammarutdrivningsfraktion - En prospektiv, randomiserad, multinationell studie med två system för rytmövervakning
Den kliniska jämvikten i behandlingen av förmaksflimmer (AF) hos patienter med hjärtsvikt med lätt nedsatt ejektionsfraktion/hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFmrEF/HFpEF) återspeglar bristen på randomiserade studier om olika behandlingsmodaliteter. Genom att generera högkvalitativa, evidensbaserade, randomiserade data om effekten av behandling på hårdutfall kommer Catheter Ablation Versus Standard Conventional Treatment in Atrial Fibrillation Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (CASTLE-HFpEF) att ge vägledning för kliniskt beslutsfattande och hjälpa läkare i behandlingen av patienter med HFmrEF/HFpEF och AF.
Den huvudsakliga hypotesen är att kateterablation (CA) för AF är förknippad med förbättrade kliniska utfall hos patienter med HFmrEF/HFpEF och AF jämfört med medicinska AF-behandlingsstrategier utöver optimal medicinsk HF-behandling. CASTLE-HFpEF syftar till att studera dessa hårda kliniska utfall i en randomiserad kohort av patienter med AF och HFmrEF/HFpEF.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF) är mycket vanlig och samexisterar ofta med förmaksflimmer (AF), men den optimala behandlingsstrategin för AF i denna population förblir oklar. CASTLE-HFpEF (CASTLE-AF II)-studien är en prospektiv, randomiserad, multinätverksstudie som utformats för att utvärdera om kateterablation av AF förbättrar kliniska utfall jämfört med optimerad medicinsk terapi hos patienter med HFpEF.
Ungefär 4 000 patienter med HFpEF kommer att genomgå AF-screening med hjälp av en implanterbar hjärtmonitor. Av dessa kommer 980 patienter med nydiagnostiserad AF eller AF upptäckt under screening och med en AF-börda > 1% att randomiseras 1:1 till kateterablation eller riktlinjestyrd medicinsk terapi. Alla randomiserade patienter kommer att följas i tre år och kontinuerligt övervakas för AF-börda.
Den primära slutpunkten är en hierarkisk sammansättning som inkluderar all dödlighet, stroke eller transient ischemisk attack, sjukhusinläggning för försämrad hjärtsvikt och en kliniskt meningsfull minskning av N-terminalt pro-B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP) vid 12 månader. Sekundära slutpunkter inkluderar totala hjärtsviktshändelser, patientrapporterade livskvalitetsutfall, AF-börda och rytmkontrollmått samt ekokardiografiska mått på hjärtstruktur och funktion.
Denna studie syftar till att fastställa om AF-ablation förbättrar kliniska utfall och livskvalitet hos patienter med HFpEF och AF, och att definiera rollen för rytmkontrollstrategier i denna population.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Kunal Sameer, MD, MHA
- Telefonnummer: 504-988-3062
- E-post: ksameer@tulane.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Han Feng, PhD
- Telefonnummer: 310-666-7248
- E-post: hfeng6@tulane.edu
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥18 år vid screeningsbesöket.
- Kliniska tecken och symptom på HF (26).
- Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) >40 % inom de senaste 12 månaderna (senaste LVEF-mätningen)
Förhöjda NT-proBNP-nivåer under screening eller inom 12 månader före screening (senaste värdet; blodprov):
- För patienter i normalt sinusrytm (NSR) vid tidpunkten för blodprovstagning: NT-proBNP ≥300 pg/mL
- För patienter med förmaksflimmer (AF) vid tidpunkten för blodprovstagning: NT-proBNP ≥600 pg/mL
Ekokardiografiskt bevis på HFmrEF/HFpEF, med minst ett av följande under screening eller inom de 12 månaderna före screening:
- Vänster förmaksvolymindex (LAVI) ≥34 mL/m² för patienter i NSR, eller LAVI ≥40 mL/m² för patienter med AF.
- Trikuspidal regurgitation (TR) topphastighet >2,8 m/s.
- Mitral E/e'-kvot i vila ≥9.
- Vänsterkammarmassindex (LVMI) ≥115 g/m² för män och ≥95 g/m² för kvinnor.
- Septumtjocklek eller bakre väggtjocklek ≥1,1 cm.
- Patienter med tidigare diagnos av persistent AF sedan ≥4 månader före screening med indikation för antikoagulering, ELLER Patienter med tidigare diagnos av paroxysmal AF sedan ≥4 månader före screening med redan känd AF-börda på ≥1 % och/eller en AF-episod på ≥24 timmar, med indikation för antikoagulering ELLER Patienter med paroxysmal AF utan känd AF-börda (diagnostiserad sedan ≥4 månader före screening) eller ingen tidigare diagnostiserad AF som därefter diagnostiseras med AF efter att ha fått en enkelleads-EKG-lapp (elektrokardiografi) i 30 dagar. Dessa patienter ska ha en AF-börda på ≥1 % och/eller en AF-episod på ≥24 timmar på EKG-lappen (mer detaljer nedan i avsnitt 8.1.1) och en indikation för antikoagulering.
- Stabil optimal medicinsk behandling för HFmrEF/HFpEF i minst 4 veckor (diuretika & SGLT2-hämmare om inte kontraindicerat; angiotensinreceptor-neprilysinhämmare & mineralokortikoidreceptorantagonister som bedöms lämpliga av den behandlande läkaren; Amiodaron och betablockerare anses inte för definition av hjärtsviktsterapi).
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke erhållet från deltagaren eller deltagarens lagliga företrädare och förmåga för deltagaren att följa studie kraven.
Exklusionskriterier:
Deltagare kommer att uteslutas från studien av någon av följande anledningar:
- Tidigare kateterablation för AF.
- Känd infiltrativ kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati och amyloidos.
- Dokumenterad vänster förmaksdiameter >6 cm.
- Någon kontraindikation för kronisk antikoaguleringsbehandling eller heparin, inklusive överkänslighet för någon av komponenterna.
- Akut koronart syndrom, hjärtkirurgi, angioplastik eller cerebrovaskulär olycka inom 2 månader före inkludering.
- Planerad kardiovaskulär intervention under uppföljningsperioden.
- Patienter med svår klaffsjukdom
- Livsförväntan ≤12 månader.
- Obehandlad hypotyreos eller hypertyreos (blodprov).
- Behov av dialys på grund av slutskede kronisk njursjukdom.
- Mental eller fysisk oförmåga att delta i studien.
- Kvinnor som för närvarande är gravida (blodprov) eller ammar eller inte använder tillförlitliga preventivmedel under fertil ålder.
- Inkludering i en annan läkemedels- eller apparatstudie inom de senaste 30 dagarna före registrering.
- Medicinska eller psykologiska tillstånd som inte skulle tillåta deltagaren att slutföra studien eller underteckna informerat samtycke.
- Känd alkohol- eller drogmissbruk.
- Närvaro av ett tillstånd, abnormalitet eller sjukdom som enligt utredaren skulle äventyra deltagarens säkerhet eller datakvaliteten.
- Laglig omyndighet eller begränsad laglig kapacitet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Standard medicinsk terapi för hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion arm
Deltagare som randomiseras till att få medicinsk behandling kommer att behandlas enligt lokalt tillämpliga riktlinjer för standardvård. Valet av specifik farmakologisk behandling kommer att lämnas till den behandlande läkarens omdöme, oavsett om det är frekvens- eller rytmkontroll baserat på den kliniska bilden, men upprätthållande av sinusrytm genom antiarytmiska läkemedel (AAD) i denna studiearm kommer att uppmuntras. Elektrisk kardioversion med defibrillator är tillåten i denna studiearm. Medicinsk terapi för HFmrEF/HFpEF kommer att fortsätta enligt standardvård. |
|
|
Experimentell: Kateterablation arm
Deltagare som tilldelats CA kommer att genomgå proceduren så snart som möjligt efter basutvärderingen (inom 5 veckor), i enlighet med Heart Rhythm Society (HRS) konsensusuttalande med användning av puls-fält-ablation (PFA). Huvudsyftet med proceduren är att uppnå isolering av alla fyra pulmonala vener (PV). För deltagare med paroxysmalt AF kommer endast pulmonal venisolering (PVI) att utföras. För deltagare med persisterande AF kommer posterior väggisolering (PWI) utöver PVI att tillämpas. Medicinsk behandling för HFmrEF/HFpEF kommer att fortsätta enligt standardvård. Läkaren som utför CA måste ha utfört minst 50 tidigare AF-ablationer, inklusive PVI och PVI+, med samma tillvägagångssätt. |
En kateterablation (CA) är en minimalt invasiv medicinsk procedur för behandling av hjärtarytmier.
Rytmkontroll av förmaksflimmer försöks uppnås genom pulmonalvenisolation (PVI) och posterior väggisolation (PWI).
Under ingreppet förs en kateter till hjärtat genom ett blodkärl, vilket antingen är vena femoralis eller ett centralt ven, för att ablatera onormalt ledande hjärtvävnad som orsakar arytmierna.
Ablation uppnås antingen genom termiska mekanismer (förbränning med radiofrekvens (RF) ablation / frysning med kryoballon) eller icke-termiska mekanismer (främst irreversibel elektroporering (IRE) genom pulsade fältablation (PFA)).
Vid lyckad ablation kan en normal hjärtrytm (sinusrytm) återställas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansatt slutpunkt av dödlighet från alla orsaker, stroke eller transient ischemisk attack (TIA), och sjukhusinläggningar för försämrad hjärtsvikt och kliniskt relevant minskning av NT-proBNP (efter 12 månader)
Tidsram: Baseline, 12 månader, 36 månader
|
Hierarkiskt sammansatt slutpunkt för de hårda utfallen totaldödlighet, stroke eller TIA och sjukhusinläggningar för försämrad hjärtsvikt (alla efter 36 månader), och kliniskt relevant minskning av NT-proBNP (efter 12 månader), analyserad med Win Ratio-metoden för varje AF-behandlingsarm (PFA-baserad kateterablation jämfört med konventionell behandling). Win Ratio är en statistisk metod utformad för att analysera sammansatta utfall med hierarkiska kliniska prioriteringar, såsom död, sjukhusinläggning och funktionell status. Varje patient i behandlingsgruppen jämförs sedan med varje patient i kontrollgruppen, vilket bildar alla möjliga omatchade par. Inom varje par utses patienten som upplever det mer gynnsamma utfallet på den högsta prioritetsnivån till "vinnare". Win Ratio beräknas som det totala antalet vinster i behandlingsgruppen dividerat med antalet vinster i kontrollgruppen, vilket ger en kliniskt intuitiv sammanfattning av nettofördel. |
Baseline, 12 månader, 36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kombinerade hårdoutfall (total mortalitet, stroke eller TIA, sjukhusinläggningar för försämrad hjärtsvikt; tid till första händelse)
Tidsram: 36 månader
|
Det sammanslagna primära utfallet definieras som tiden till första förekomsten av någon av de tre specificerade komponenterna, och kommer att analyseras med hjälp av Kaplan-Meier-överlevnadskurvor och log-rank-testet för att jämföra händelsefri överlevnad mellan grupper.
|
36 månader
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) poäng
Tidsram: Baseline, 3 månader, 6 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-poängen kommer att testas med t-test eller Wilcoxon-test, beroende på om normalfördelning föreligger eller inte, vilket bestäms av Wil-Shapiro-testet.
KCCQ är ett validerat, patientrapporterat utfallsmått utformat för att bedöma hälsotillståndet hos personer med hjärtsvikt.
Det utvärderar flera områden, inklusive fysiska begränsningar, symtomfrekvens och svårighetsgrad, social funktion, själveffektivitet och livskvalitet.
Poängen sträcker sig från 0 till 100, där högre poäng indikerar bättre hälsotillstånd.
KCCQ är känsligt för kliniska förändringar och används i stor utsträckning i både kliniska prövningar och praktik för att mäta effekten av hjärtsviktsbehandlingar ur patientens perspektiv.
En förändring på 5–10 poäng anses generellt vara kliniskt meningsfull.
|
Baseline, 3 månader, 6 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader
|
|
Dödlighet i alla orsaker (tid till händelse)
Tidsram: 36 månader
|
All-cause mortality will be tested via Kaplan-Meier curve and Log-rank test.
The investigators will measure the survival rate based on the time to event.
|
36 månader
|
|
Stroke eller TIA (tid till händelse)
Tidsram: 36 månader
|
Stroke eller TIA (tid till händelse): testad via Kaplan-Meier-kurva och log-rank-test.
Utredarna kommer att mäta den första händelsen då en stroke eller TIA har inträffat baserat på tiden till händelse. |
36 månader
|
|
Totalt antal HF-relaterade händelser (hospitalisering för försämrad HF och händelser med försämrad HF i öppenvård)
Tidsram: 36 månader
|
Forskarna kommer att räkna det totala antalet HF-relaterade händelser (inläggning för försämrad HF och försämrade HF-händelser i öppenvård) fram till studiens slut. Det kommer att testas via Poisson-regression eller negativ binomial regression, beroende på datadistributionen. Vilken modell som ska användas kommer att bestämmas från likelihood ratio-testet. För att analysera hur ofta HF-relaterade händelser inträffar. Beroende på hur data ser ut kommer forskarna att välja mellan två modeller - en som kallas Poisson-regression och den andra som kallas negativ binomial regression. För att avgöra vilken modell som passar data bättre kommer forskarna att använda en statistisk metod som kallas "likelihood ratio-test", som jämför de två modellerna och berättar för forskarna vilken som fungerar bäst för data. |
36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nassir Marrouche, MD, Tulane University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 26-0025
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .