CASTLE-HFpEF (Ablação por Cateter para Doentes com Fibrilhação Auricular e Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Ligeiramente Reduzida e Preservada)
Ablação por Cateter Versus Tratamento Convencional Padrão em Doentes com Fibrilhação Auricular e Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo Ligeiramente Reduzida e Preservada - Um Estudo Prospectivo, Randomizado e Multinacional Utilizando Dois Sistemas para Monitorização do Ritmo
O equilíbrio clínico no tratamento da Fibrilhação Auricular (FA) em doentes com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Ligeiramente Reduzida/Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (ICmrFE/ICFEp) reflete a escassez de ensaios randomizados sobre diferentes modalidades de tratamento. Ao gerar dados randomizados de alta qualidade e baseados em evidências sobre o impacto do tratamento em desfechos clínicos duros, o Estudo de Ablação por Cateter Versus Tratamento Convencional Padrão em Doentes com Fibrilhação Auricular e Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (CASTLE-HFpEF) fornecerá orientação para a tomada de decisão clínica e ajudará os médicos na gestão de doentes com ICmrFE/ICFEp e FA.
A hipótese principal é que a Ablação por Cateter (AC) para FA está associada a melhores resultados clínicos em doentes com ICmrFE/ICFEp e FA em comparação com estratégias de tratamento médico da FA para além do tratamento médico ótimo para IC. O CASTLE-HFpEF visa estudar estes desfechos clínicos duros numa coorte randomizada de doentes com FA e ICmrFE/ICFEp.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP) é altamente prevalente e coexiste frequentemente com fibrilhação auricular (FA), mas a estratégia de gestão ideal para a FA nesta população continua pouco clara. O ensaio CASTLE-HFpEF (CASTLE-AF II) é um estudo prospetivo, randomizado e multicêntrico concebido para avaliar se a ablação por cateter da FA melhora os resultados clínicos em comparação com a terapêutica médica otimizada em doentes com ICFEP.
Aproximadamente 4000 doentes com ICFEP serão submetidos a rastreio de FA utilizando um monitor cardíaco implantável. Destes, 980 doentes com FA recentemente diagnosticada ou FA detetada durante o rastreio e com uma carga de FA > 1% serão randomizados 1:1 para ablação por cateter ou terapêutica médica orientada por diretrizes. Todos os doentes randomizados serão acompanhados durante três anos e monitorizados continuamente para a carga de FA.
O endpoint primário é um composto hierárquico que inclui mortalidade por todas as causas, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório, hospitalização por agravamento da insuficiência cardíaca e uma redução clinicamente significativa no peptídeo natriurético do tipo B N-terminal (NT-proBNP) aos 12 meses. Os endpoints secundários incluem eventos totais de insuficiência cardíaca, resultados de qualidade de vida reportados pelo doente, métricas de carga de FA e controlo do ritmo, e medidas ecocardiográficas da estrutura e função cardíacas.
Este estudo procura determinar se a ablação da FA melhora os resultados clínicos e a qualidade de vida em doentes com ICFEP e FA, e definir o papel das estratégias de controlo do ritmo nesta população.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kunal Sameer, MD, MHA
- Número de telefone: 504-988-3062
- E-mail: ksameer@tulane.edu
Estude backup de contato
- Nome: Han Feng, PhD
- Número de telefone: 310-666-7248
- E-mail: hfeng6@tulane.edu
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- ≥18 anos de idade na visita de rastreio.
- Sinais e sintomas clínicos de IC (insuficiência cardíaca) (26).
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >40% nos últimos 12 meses (medição mais recente da FEVE)
Níveis elevados de NT-proBNP durante o rastreio ou nos 12 meses anteriores ao rastreio (valor mais recente; análise sanguínea):
- Para doentes em ritmo sinusal normal (RSN) no momento da colheita de sangue: NT-proBNP ≥300 pg/mL
- Para doentes em FA (fibrilhação auricular) no momento da colheita de sangue: NT-proBNP ≥600 pg/mL
Evidência ecocardiográfica de ICmrFE/ICpFE, com pelo menos um dos seguintes durante o rastreio ou nos 12 meses anteriores ao rastreio:
- Índice de volume auricular esquerdo (IVAE) ≥34 mL/m² para doentes em RSN, ou IVAE ≥40 mL/m² para doentes em FA.
- Velocidade de pico da regurgitação tricúspide (RT) >2,8 m/s.
- Rácio E/e' mitral em repouso ≥9.
- Índice de massa do ventrículo esquerdo (IMVE) ≥115 g/m² para homens e ≥95 g/m² para mulheres.
- Espessura do septo ou espessura da parede posterior ≥1,1 cm.
- Doentes previamente diagnosticados com FA persistente desde ≥4 meses antes do rastreio com indicação para anticoagulação, OU Doentes previamente diagnosticados com FA paroxística desde ≥4 meses antes do rastreio com uma carga de FA já conhecida de ≥1% e/ou um episódio de FA de ≥24 horas, com indicação para anticoagulação OU Doentes com FA paroxística sem carga de FA conhecida (diagnosticada desde ≥4 meses antes do rastreio) ou sem FA previamente diagnosticada que são subsequentemente diagnosticados com FA após receberem um adesivo de eletrocardiografia (ECG) de derivação única durante 30 dias. Estes doentes devem ter uma carga de FA de ≥1% e/ou um episódio de FA de ≥24 horas no adesivo de ECG (mais detalhes abaixo na secção 8.1.1) e uma indicação para anticoagulação.
- Terapia médica ótima estável para ICmrFE/ICpFE durante pelo menos 4 semanas (diuréticos e inibidores do SGLT2, a menos que contraindicados; inibidores do recetor da angiotensina-neprilisina e antagonistas do recetor mineralocorticoide conforme considerado apropriado pelo médico tratante; Amiodarona e Beta-bloqueadores não são considerados para definir a terapia de insuficiência cardíaca).
- Consentimento informado escrito assinado obtido do participante ou representante legal do participante e capacidade do participante para cumprir os requisitos do estudo.
Critérios de Exclusão:
Os participantes serão excluídos do estudo por qualquer uma das seguintes razões:
- Ablação por cateter prévia para FA.
- Cardiomiopatia infiltrativa conhecida, cardiomiopatia hipertrófica e amiloidose.
- Diâmetro auricular esquerdo documentado >6 cm.
- Qualquer contraindicação para terapia de anticoagulação crónica ou heparina, incluindo hipersensibilidade a qualquer um dos componentes.
- Síndrome coronária aguda, cirurgia cardíaca, angioplastia ou acidente cerebrovascular dentro de 2 meses antes da inclusão.
- Intervenção cardiovascular planeada durante o período de seguimento.
- Doentes com doença valvular grave
- Expectativa de vida ≤12 meses.
- Hipotireoidismo ou hipertireoidismo não tratados (análise sanguínea).
- Necessidade de diálise devido a doença renal crónica em fase terminal.
- Incapacidade mental ou física para participar no estudo.
- Mulheres atualmente grávidas (análise sanguínea) ou a amamentar ou que não utilizem medidas contracetivas fiáveis durante a idade fértil.
- Inclusão em outro estudo de fármaco ou dispositivo investigacional nos últimos 30 dias antes do registo.
- Condições médicas ou psicológicas que não permitam ao participante completar o estudo ou assinar o consentimento informado.
- Abuso conhecido de álcool ou drogas.
- Presença de uma condição, anormalidade ou doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do participante ou a qualidade dos dados.
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Braço de terapia médica padrão para insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada
Os participantes randomizados para receber tratamento médico serão tratados de acordo com as diretrizes locais aplicáveis para o padrão de cuidados. A escolha do tratamento farmacológico específico ficará ao critério do médico assistente, seja baseada no controlo da frequência ou do ritmo, de acordo com o quadro clínico, mas a manutenção do ritmo sinusal através de fármacos antiarrítmicos (AADs) neste braço do estudo será incentivada. A cardioversão elétrica utilizando um desfibrilhador é permitida neste braço do estudo. O tratamento médico para HFmrEF/HFpEF será continuado de acordo com o padrão de cuidados. |
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Experimental: Braço de ablação por cateter
Os participantes atribuídos à AC serão submetidos ao procedimento o mais rapidamente possível após a avaliação inicial (dentro de 5 semanas), seguindo a declaração de consenso da Heart Rhythm Society (HRS) utilizando ablação por campo pulsado (PFA). O principal objetivo do procedimento é alcançar o isolamento de todas as quatro veias pulmonares (VPs). Nos participantes com FA paroxística, será realizado apenas o isolamento da veia pulmonar (IVP). Nos participantes com FA persistente, será aplicado o isolamento da parede posterior (IPP) além do IVP. A terapia médica para FEmrEF/FEpEF será continuada de acordo com o padrão de cuidados. O médico que realiza a AC deve ter realizado pelo menos 50 procedimentos de ablação de FA anteriores, compreendendo IVP e IVP +, com a mesma abordagem. |
Uma ablação por cateter (CA) é um procedimento médico minimamente invasivo para o tratamento de arritmias cardíacas.
O controlo do ritmo da FA é tentado através do isolamento das veias pulmonares (PVI) e do isolamento da parede posterior (PWI).
Durante o procedimento, um cateter é guiado até ao coração através de um vaso sanguíneo, que pode ser a veia femoral ou uma veia central, para ablar o tecido cardíaco condutor anormal que causa as arritmias.
A ablação é conseguida através de mecanismos térmicos (cauterização por ablação por radiofrequência (RF) / congelação por criobalão) ou não térmicos (principalmente electroporação irreversível (IRE) através de ablação por campo pulsado (PFA)).
Em caso de ablação bem-sucedida, um ritmo cardíaco normal (ritmo sinusal) pode ser restaurado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Endpoint composto de mortalidade por todas as causas, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório (AIT), e hospitalizações por insuficiência cardíaca (IC) agravada e diminuição clinicamente relevante de NT-proBNP (após 12 meses)
Prazo: Linha de Base, 12 Meses, 36 Meses
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Endpoint composto hierárquico dos desfechos graves mortalidade por todas as causas, acidente vascular cerebral ou AIT (acidente isquémico transitório), e hospitalizações por insuficiência cardíaca agudizada (todos após 36 meses), e diminuição clinicamente relevante do NT proBNP (após 12 meses), analisado utilizando o método da Razão de Vitórias para cada braço de tratamento da FA (ablação por cateter baseada em PFA versus terapia convencional). A Razão de Vitórias é um método estatístico concebido para analisar desfechos compostos com prioridades clínicas hierárquicas, como morte, hospitalização e estado funcional. Cada doente no grupo de tratamento é então comparado com cada doente no grupo de controlo, formando todos os pares não emparelhados possíveis. Dentro de cada par, o doente que apresenta o desfecho mais favorável ao nível de prioridade mais elevado é declarado o "vencedor". A Razão de Vitórias é calculada como o número total de vitórias no grupo de tratamento dividido pelo número de vitórias no grupo de controlo, fornecendo um resumo clinicamente intuitivo do benefício líquido. |
Linha de Base, 12 Meses, 36 Meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desfechos combinados graves (mortalidade por todas as causas, acidente vascular cerebral ou AIT, hospitalizações por IC em agravamento; tempo até ao primeiro evento)
Prazo: 36 meses
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O resultado combinado é definido como o tempo até à primeira ocorrência de qualquer um dos três componentes especificados, e será analisado utilizando curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier e o teste do logaritmo da razão de verosimilhança para comparar a sobrevivência livre de eventos entre grupos.
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36 meses
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Pontuação do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ)
Prazo: Baseline, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses
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A pontuação do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ) será testada pelo teste t ou pelo teste de Wilcoxon, de acordo com a distribuição normal ou não determinada pelo teste de Wil-Shapiro.
O KCCQ é uma medida validada de resultados relatados pelo paciente, concebida para avaliar o estado de saúde em indivíduos com insuficiência cardíaca.
Avalia múltiplos domínios, incluindo limitação física, frequência e gravidade dos sintomas, função social, autoeficácia e qualidade de vida.
As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas a indicar um melhor estado de saúde.
O KCCQ é sensível a alterações clínicas e é amplamente utilizado tanto em ensaios clínicos como na prática para medir o impacto dos tratamentos da insuficiência cardíaca a partir da perspetiva do paciente.
Uma alteração de 5-10 pontos é geralmente considerada clinicamente significativa.
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Baseline, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses
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Mortalidade por todas as causas (tempo até evento)
Prazo: 36 Meses
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A mortalidade por todas as causas será testada através da curva de Kaplan-Meier e do teste de Log-rank.
Os investigadores irão medir a taxa de sobrevivência com base no tempo até ao evento.
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36 Meses
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Acidente vascular cerebral ou AIT (tempo até ao evento)
Prazo: 36 Meses
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AVC ou AIT (tempo até ao evento): testado através da curva de Kaplan-Meier e do teste de Log-rank.
Os investigadores irão medir o primeiro evento em que ocorreu um AVC ou AIT com base no tempo até ao evento.
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36 Meses
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Total de eventos relacionados com IC (hospitalização por agravamento de IC e eventos de agravamento de IC em ambulatório)
Prazo: 36 meses
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Os investigadores irão contabilizar o total de eventos relacionados com IC (internamento por agravamento da IC e eventos de agravamento da IC em ambulatório) até ao final do estudo. Será testado através de regressão de Poisson ou regressão binomial negativa, de acordo com a distribuição dos dados. Qual modelo utilizar será determinado através do teste da razão de verosimilhança. Para analisar a frequência com que ocorrem os eventos relacionados com IC. Dependendo da aparência dos dados, os investigadores irão escolher entre dois modelos - um denominado regressão de Poisson e o outro denominado regressão binomial negativa. Para decidir qual modelo se ajusta melhor aos dados, os investigadores irão utilizar um método estatístico denominado "teste da razão de verosimilhança," que compara os dois modelos e indica aos investigadores qual funciona melhor para os dados. |
36 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Nassir Marrouche, MD, Tulane University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 26-0025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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