전이성 대장암 및 췌장암 환자에서 TIL 기반 면역요법 투여의 타당성을 평가하는 FIH, Phase I/IIa 임상 시험 (ProbeTILity)

포함 기준:

• 환자(여성 또는 남성)는 시험 특정 절차 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서명된 동의서를 작성해야 합니다.
• 환자는 동의서 서명 시점에 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 최대 50km 이내에 병원에 도달할 수 있는 지역에 거주해야 합니다.

• 환자는 다음 중 하나에 대한 조직학적 또는 세포학적 확인을 받아야 합니다:

  • 대장암, 4기(임의의 T/임의의 N/M1), 치료적 수술이 불가능한 경우, 또는
  • 전립선암, 3기 국소 진행성, 치료적 수술이 불가능한 경우(T3-4/N0/M0 또는 임의의 T/N1/M0), 또는 4기 전이성(임의의 T/임의의 N/M1)

• 환자는 다음과 같은 모든 치료 라인을 받았어야 합니다:

  • 등록 시점에 적용 가능한 유럽/국가 전문 학회 의료 지침 및 지역 의료 관행에 따라 환자의 적응증에 대해 표준 치료로 간주되는 치료
  • 국민건강보험 시스템을 통해 이용 가능하며 환자가 적격으로 간주되지만 반응이 불충분했거나 의학적으로 정당화되지 않았거나 환자가 거부한 치료
• 환자는 이전 치료 라인에서 방사선 영상으로 확인된 질병 진행이 있어야 합니다.

• 환자는 TIL 수확 및 확장을 위해 적절한 품질의 이전에 조사되지 않은 충분한 양의 종양 조직을 보유해야 합니다. 즉, 다음 중 하나:

  • 1차 또는 전이성 병변이 수술 대상으로 선택된 경우(예: 종양 부담 감소, 통증 완화), 또는
  • 환자가 TIL 확장을 위한 조직 수확 목적으로 수술에 동의하고 이 목적을 위한 수술을 받기에 적합한 것으로 간주되는 경우. 참고: 연구자의 판단에 따라 정당화할 수 없는 마취 및/또는 수술 위험이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
• 환자는 CC-38 제조를 위한 종양 절제 후에도 RECIST 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 병변이 적어도 하나 남아 있어야 합니다.
• 환자의 ECOG 수행 상태는 0 또는 1이어야 합니다.
• 연구자의 의견으로 환자는 동의 날짜로부터 최소 6개월의 기대 수명을 가져야 합니다.

• 연구자의 의견으로 환자는 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 가져야 합니다:

  1. 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL,
  2. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L,
  3. 혈소판 ≥ 80 x 109/L,
  4. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식),
  5. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(또는 문서화된 길버트 증후군[비접합 고빌리루빈혈증] 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 2.5 x ULN),
  6. AST/ALT 및 알칼리성 인산가수분해효소 ≤ 2.5 x ULN(또는 뼈 및/또는 간 전이가 있는 경우 ≤5배 ULN), ALP ≤ 2.5 x ULN,
  7. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN + 4초.
• 여성 환자는 폐경 후이거나 CC-38 마지막 투여 후 6개월 동안, 어느 것이 더 늦든 임신을 방지하기 위해 실패율 < 1%의 피임법을 사용해야 합니다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자는 정자살생제가 포함된 콘돔 사용에 동의해야 하며, 가임기 파트너는 동일한 기간 동안 실패율 < 1%의 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자는 동일한 기간 동안 정자 기부를 자제해야 합니다.
• 수술을 통한 성공적인 종양 조직 채취, 병리학적 평가에서 종양 조직 내 TIL 존재 포함.
• 최종 CC-38 의약품을 획득하는 것으로 정의되는 성공적인 TIL 확장

제외 기준:

• 환자가 다음 조건 중 하나를 가진 경우:

  1. 울혈성 심부전 NYHA 3급 또는 4급,
  2. 등록 6개월 이내의 심근 경색증 또는 관상동맥 우회술,
  3. 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 설명되지 않은 실신의 병력, 혈관미주신경성 또는 탈수로 인한 것으로 간주되지 않는 경우,
  4. 중증 비허혈성 심근병증 병력,
  5. 등록 3개월 이내 수축기 > 160 mmHg, 이완기 > 100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 혈압,
  6. 심초음파 또는 다중게이트획득(MUGA) 스캔으로 평가된 좌심실 박출률(LVEF) < 45%,
  7. 등록 6개월 이내의 불안정 협심증, 혈관성형술, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)과 같은 기타 임상적으로 유의한 심혈관계 사건,
  8. 치료 의사가 이 임상 시험 참여로 환자의 건강을 위험할 수 있다고 믿는 기타 상태.

• 환자가 다음 폐 조건 중 하나를 가진 경우:

  1. 1초간 노력성 호기량(FEV1) < 60%,
  2. 활성 폐쇄성 만성 폐질환,
  3. 산소 흡입(손가락 산소 검출법)으로만 혈액 산소 포화도를 92% 이상 유지할 수 있는 것으로 정의되는 산소 의존성,
  4. 마취 위험을 증가시키는 기타 폐 조건.
• 환자가 현재 또는 중추신경계(CNS) 전이성 질환, 뇌척수막 질환 또는 척수 압박의 병력을 가진 경우,
• 환자가 상부 위장관 궤양, 치료되지 않거나 불완전하게 치료된 식도 정맥류를 가진 경우, 연구자의 판단에 따라 출혈 위험이 높은 경우.
• 치료적 항응고제 치료가 필요하거나 출혈 사건의 위험이 증가된 경우.
• 연구자의 의견으로 환자가 증가된 위험에 처하거나 시험 결과 해석을 방해하는 중증 급성 또는 만성 질환을 가진 경우.
• 환자가 일차성 면역결핍증(예: 중증 복합 면역결핍증[SCID] 및 후천성 면역결핍증후군[AIDS])의 어떤 형태를 가진 경우.
• 활성 또는 자가면역 또는 염증성 장애 병력. 참고: 주 연구자, 최고 의료 책임자 및 선임 의료 컨설턴트 간 논의를 통해 환자에게 증가된 위험을 초래하지 않는 것으로 평가된 경우 환자는 적격일 수 있습니다.
• 면역억제 동반 약물(≥ 10 mg 프레드니손 일일 또는 기타 동등물)을 투여받는 환자. 스테로이드 약물은 대체로 사용되거나 국소적으로 또는 흡입으로 투여되는 경우 허용됩니다.
• 환자가 장기 및/또는 동종 줄기세포 이식을 받은 경우.
• 환자가 B형 또는 C형 간염 바이러스의 급성 또는 만성 감염을 알고 있는 경우.
• 환자가 HIV 감염(HIV 항체 양성)을 알고 있는 경우.
• 환자가 매독 감염을 알고 있는 경우.
• 환자가 골수 무형성을 알고 있는 경우.
• 환자가 (만성) 요로 감염 및/또는 이전 세포독성 화학요법 또는 방사선 치료 또는 요류 폐쇄로 인한 급성 요로상피 독성을 알고 있는 경우.
• 여성 환자, 임신 중이거나 수유 중이거나, 사이클로포스파마이드 후 12개월 이내 또는 CC-38 마지막 투여 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 경우, 어느 것이 더 늦든. 가임 가능성 있는 여성은 선별 시 및 모든 CC-38 투여 전에 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
• 환자가 시험 절차, 제한 사항 또는 요구 사항을 준수할 수 없는 경우.
• 환자가 등록 4주 이내에 마지막 이전 전신 암 치료(항테스토스테론 치료 포함)를 받은 경우.

참고: TIL 수확 후 및 CC-38 투여 전의 연결 치료(시험 설계[2절 - 하위 절: 선별 및 TIL 수확]에 명시됨)는 주 연구자, 최고 의료 책임자 및 선임 의료 컨설턴트 간 협의 후 허용됩니다.

• 환자가 등록 4주 이내에 마지막 완화 방사선 치료를 받은 경우 - RECIST 1.1 평가 가능 전이가 방사선 영역 내에 있는 경우.
• 환자가 등록 3주 이내에 소수술(연구자의 판단에 따라, 즉 포트 이식)을 받은 경우.
• 이전 치료의 부작용이 CTCAE v5.0 ≤ 1등급으로 회복되지 않은 환자. 참고: 주 연구자, 최고 의료 책임자 및 선임 의료 컨설턴트 간 논의 및 승인을 통해 허용될 수 있는 임상적으로 무의미한 2등급 부작용이 있을 수 있습니다.
• 환자가 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 선별 시작 4주 이내에 연구용 제품으로 치료받은 경우.
• 환자가 골 전이만 있는 경우.
• 환자가 시험 요법의 어떤 성분에 대한 알려진 과민반응을 가진 경우.
• 대장암의 경우: 환자가 조직학적 또는 세포학적으로 증명된 BRAF-V600 양성 CRC로 진단된 경우.
• 환자가 현재 EU SmPC에 따라 IMP 펨브롤리주맙 또는 보조 의약품(즉, IL-2, 사이클로포스파마이드, 우로미텍산)에 대한 추가 금기증을 가진 경우.