COAST 연구 - 뇌졸중 후 콜레스테롤 최적화 (COAST)

요약 연구 제목 COAST 연구 - 뇌졸중 후 콜레스테롤 최적화: 급성 뇌졸중 환자의 LDL 콜레스테롤 관리에 관한 다기관 전향적 연구.

약어 COAST (COAST - Cholesterol Optimization After Stroke Trial: 급성 뇌졸중 환자의 LDL 콜레스테롤 관리에 관한 다기관 전향적 연구) 스폰서 아고스티노 제멜리 대학병원 재단 IRCCS L.go Francesco Vito 1, 00168 로마 CRO 해당 없음 공동 자금 제공자 해당 없음 책임 연구자 조반니 프리술로 박사 응급 신경학과장 연구 배경 및 근거 뇌졸중은 전 세계적으로 장애의 주요 원인이자 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 상당수의 뇌졸중 환자는 대혈관 죽상경화증 또는 기타 혈관 위험 요인을 가지고 있습니다. 따라서 혈장 지질의 적극적인 관리가 이차 예방에 매우 중요합니다. 일상 임상 실무에서 지질 프로필 평가와 고콜레스테롤혈증 관리의 변동성이 매우 크며, 저지방 식이요법, 다양한 보조제 또는 약물 치료가 포함됩니다. 이러한 고려사항을 바탕으로, 허혈성 뇌졸중, 출혈성 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈발작(TIA) 환자가 이차 예방 측면에서 지질 프로필 평가와 LDL-C 관리에 대해 어떻게 관리되는지 평가하기 위한 전향적 실제 생활 연구가 필요합니다. 본 연구(약칭 COAST 시험)는 다기관 관찰 등록 연구로, 다음과 같은 사항을 문서화하는 것을 목표로 합니다: 이차 예방을 위해 처방된 지질강하요법에 대한 환자의 순응도와 지속성; 3개월 시점에서 LDL 콜레스테롤 치료 목표를 달성한 환자의 비율; 90일 시점에서 뇌혈관 재발 및 사망률의 발생률, 그리고 이러한 치료로 인한 부작용의 발생. 이 정보는 각 기관에서의 뇌졸중/TIA 후 지질강하 관리 현황을 파악하고 개선이 필요한 영역을 식별하여, 일상 임상 실무에서 이차 예방 전략을 최적화하는 데 유용한 데이터를 제공할 것입니다.

연구 목적

주요 목적:

급성 뇌혈관 사건(허혈성 뇌졸중, 뇌내출혈 또는 TIA) 발생 3개월 후, 이차 예방을 위해 처방된 지질강하요법(저지방 식이요법, 보조제, 스타틴, 에제티미브, 벰페도산, PCSK9 억제제, 피브레이트 또는 기타 지질강하제)에 대한 환자의 순응도와 지속성을 평가합니다.

부차적 목적:

지질 목표 달성: 급성 사건 발생 후 90 ± 15일 시점에서 사전 지정된 LDL 콜레스테롤 목표(예: 허혈성 뇌졸중 환자의 경우 <55 mg/dL, 이미 강력한 지질강하요법을 받고 있는 환자의 경우 <40 mg/dL 등)를 달성한 환자의 비율을 확인합니다.

뇌혈관 사건 재발: 지표 사건 발생 후 90 ± 15일 이내에 새로운 뇌혈관 사건(재발성 허혈성 뇌졸중, 출혈성 뇌졸중 또는 TIA 포함)의 발생률을 기록합니다. 이 목적은 뇌혈관 재발의 복합 종점을 고려합니다; 각 사건 유형(허혈성 뇌졸중, 출혈성 뇌졸중, TIA)의 발생률도 별도로 평가될 것입니다.

심혈관 사건 발생: 지표 사건 발생 후 90 ± 15일 이내에 죽상경화성 질환으로 인한 심혈관 사건(급성 심근경색, 불안정 협심증, 중증 관상동맥질환)의 발생률을 기록합니다.

사망률: 90 ± 15일 이내의 전원인 사망률을 모니터링하고, 뇌혈관 원인(예: 치명적 뇌졸중)으로 인한 사망 비율과 기타 원인으로 인한 사망 비율을 구분합니다.

지질강하요법의 안전성: 90 ± 15일 추적 관찰 기간 동안 지질강하요법과 잠재적으로 관련된 부작용(예: 근육 사건(근육통 또는 근병증), 간 효소 수치 상승, 당뇨병 발병, PCSK9 억제제와 같은 약제의 주사 부위 반응 등)의 빈도를 평가하고, 이러한 사건으로 인해 치료 중단 또는 변경이 필요한지 확인합니다.

검사실 지표 모니터링: 기준선부터 90 ± 15일까지 주요 검사실 지표의 변화를 모니터링하며, 특히 지질 프로필(LDL, HDL, 총 콜레스테롤, 중성지방) 및 기타 관련 검사(예: 혈당/HbA1c, 신기능, 간기능(ALT/AST), C-반응성 단백, Lp(a))에 주목하여 지질강하 치료에 대한 대사 반응을 평가하고 중대한 변화(예: 트랜스아미나제 수치 증가)를 식별합니다.

기능적 장애: 선택적으로, 추적 관찰 중 수집된 경우 mRS(수정 Rankin 척도) 점수를 사용하여 90 ± 15일 시점의 전반적 기능적 결과를 평가하여 환자의 전반적인 신경학적 상태에 대한 지표를 제공합니다.

종점

주요 종점:

지질강하요법에 대한 순응도, 추적 관찰 종료 시 순응(처방 용량의 ≥80% 복용)하고 지속적(중단 없이 치료 중)인 환자의 백분율로 정의합니다. 지속성(치료를 중단하지 않은 환자) 및 순응도(규칙적으로 복용한 환자) 비율도 별도로 고려될 수 있습니다.

부차적 종점:

90 ± 15일 추적 관찰 시점에서 LDL 목표 값(예: 허혈성 뇌졸중 환자의 경우 <55 mg/dL, 이미 최대 치료를 받고 있는 환자의 경우 <40 mg/dL 등)을 달성한 환자의 비율. 이 종점은 환자를 권장 목표에 도달시키는 지질강하 관리의 전반적 효과를 반영합니다.

지표 사건 발생 후 90 ± 15일 이내에 뇌졸중(허혈성 또는 출혈성), TIA 또는 급성 심혈관 사건(심근경색 또는 협심증)의 재발(복합 종점). 재발성 허혈성 뇌졸중, 출혈성 뇌졸중 및 TIA의 발생률도 별도의 부차적 개별 종점으로 분석될 것입니다.

90 ± 15일 시점의 전원인 사망률. 동시에, 뇌혈관 사망률(뇌졸중 또는 기타 뇌혈관 사건의 직접적 결과로 인한 사망)이 기타 원인에 의한 사망률에 비해 분석될 것입니다.

기준선부터 90 ± 15일까지의 지질 수치 및 기타 검사실 지표의 변화. 특히, LDL의 변화(연속형, mg/dL)는 치료 반응을 측정하는 부차적 종점이 될 것입니다; 총 콜레스테롤, HDL, 중성지방의 평균 변화, 그리고 ALT/AST, HbA1c 및 기타 이용 가능한 지표의 변화는 효능과 대사적 안전성을 모니터링하기 위해 평가될 것입니다.

지질강하 약제와 관련된 부작용: 90 ± 15일 이내에 보고된 임상적으로 관련된 부작용의 발생률(예: 중대한 CK 상승 없는 근육통, 피브레이트로 인한 위장 장애, PCSK9 억제제의 주사 부위 반응 등). 이는 치료 내약성에 대한 전반적 평가에 기여할 것입니다.

90 ± 15일 시점의 기능적 장애: 선택적으로, 추적 관찰 시 포착된 경우 mRS(수정 Rankin 척도) 점수를 사용하여 평가하여 전반적 임상 결과에 대한 개요를 제공합니다.

연구 설계 의약품을 사용한 전향적 관찰 연구, 다기관. 환자 수 총 500명. 대상 인구 허혈성 뇌졸중(예: 심인성 색전증, 죽상경화성, 열공성 등) 또는 출혈성 뇌졸중 또는 TIA의 모든 병인학적 아형을 가진 환자가 포함됩니다.

포함 기준

포함 기준: 등록 시점에 다음 모든 기준을 충족하는 모든 대상자가 포함됩니다:

• 연령 ≥ 18세, 양성.
• 최근 급성 뇌혈관 사건, 등록 30일 이내에 발생한 확진된 허혈성 뇌졸중, 출혈성 뇌졸중 또는 TIA로 정의됩니다.
• 지표 사건 발생 시점 또는 그 근처에서 측정된 기준선 LDL 콜레스테롤 수치(직접 측정 또는 계산)의 이용 가능성.
• 일상 임상 실무에서, 이차 예방을 위해 지질강하요법(저지방 식이요법, 보조제, 스타틴, 에제티미브, 벰페도산, PCSK9 억제제, 피브레이트 또는 기타 지질강하제)이 적응증이 있고 처방된 환자.
• 포함 전 환자로부터 서면 동의서를 취득하고 서명함. 환자가 자율적으로 동의할 수 없는 경우(예: 실어증, 의식 장애 등), 적용 가능한 규정에 따라 법정 대리인 또는 대리인으로부터 동의를 취득합니다.

제외 기준

제외 기준: 다음 조건 중 적어도 하나를 가진 대상자는 제외됩니다:

• 3개월 추적 관찰을 방해하는 동반 질환 또는 상태: 예: 기대 수명 <3개월인 말기 종양 질환, 중증 인지 장애(예: 진행성 치매), 또는 추적 관찰 정보를 얻을 수 없게 만드는 기타 상태; 퇴원 후 환자에게 연락할 수 없음(예: 비거주 외국인 환자 또는 연락처 없음).
• 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 순응 능력 또는 수집된 데이터의 신뢰성을 저해할 수 있는 기타 임상적, 심리적 또는 사회적 상태.

연구 기간 및 등록 기간 등록된 각 환자는 90일 동안 추적 관찰됩니다; 따라서 마지막 추적 관찰 방문은 마지막 환자 포함 후 약 3개월 후에 이루어질 것입니다. 가능한 지연을 고려하여, 총 프로젝트 기간(시작부터 마지막 방문까지)은 약 12개월입니다. 중간 분석은 연구 시작 약 4개월 후에 수행될 것입니다.

등록 기간: 6개월 추적 관찰 기간: 3개월 총 연구 기간: 12개월 변수 및 데이터 수집 연구는 인구통계학적, 임상적, 검사실적, 도구적 데이터 및 투여된 치료 상세 정보의 수집을 예상합니다.

구체적으로, 일상 임상 실무에 따라 3개월 ± 2주에 수행되는 추적 관찰 방문(전화로도 수행 가능)에서 다음 지표가 수집됩니다:

• 환자의 임상 상태(mRS, 새로운 뇌혈관 사건 유무, 부작용, 기타…)
• 약물 이력
• 지질 프로필을 포함한 검사실 검사 상세는 연구 계획서를 참조하십시오. 데이터는 환자의 의무 기록에서 수집됩니다. 부작용의 안전성/규제 관리 모든 부작용은 수집, 기록되고, 연구 대상 의약품 및 기타 약제와의 관련성을 포함한 심각도 평가를 위해 평가되어, 의심 부작용을 식별합니다.

모든 의심 부작용은 중증도에 관계없이 2015년 4월 30일부 장관령 및 GVP(양호한 약물감시 관행) 모듈 VI에 따라 마케팅 후 약물감시 절차에 따라 국가 유관 당국(AIFA)에 보고되며, 현지 약물감시 담당자에게 통보하여 국가 약물감시 네트워크에 등록하고, 필요한 경우 윤리위원회에 보고합니다.

안전성 참조 문서 SmPC(제품 특성 요약). 통계 분석 및 표본 크기 사전 정의된 가설을 가진 중재적 우월성 연구가 아니므로, 통계 분석은 주로 기술적이며, 결과 변수를 정량화하고 환자 특성과의 연관성을 탐색하는 것을 목표로 합니다.

공식적인 검정력 계산은 수행되지 않았습니다; 계획된 500명의 표본은 실용적 고려사항과 주요 종점에 대한 합리적으로 정확한 추정치 및 참여 기관의 등록 능력을 얻으려는 의도에 기초하여 설정되었습니다. 이 규모의 표본은 예를 들어, 비율(예: 순응률)을 충분히 낮은 표준 오차(약 ±4-5%, 95% 신뢰구간에서 약 50% 비율의 경우)로 추정할 수 있게 합니다.

모든 통계 분석은 검증된 소프트웨어(SPSS)를 사용하여 수행됩니다. 탐색적 추론 분석에서 p 값 <0.05는 통계적 유의성을 나타내는 것으로 간주됩니다.

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