난치성 전이성 대장암에서 트리플루리딘/티피라실 플러스 프루퀴니티닙 대 트리플루리딘/티피라실 플러스 베바시주맙: 무작위 대조 개방형 비열등성 시험

포함 기준:

1. 모든 연구 참여자는 연구 관련 절차가 시작되기 전에 사전 동의서에 서명해야 합니다.
2. 만 18-75세, 남녀 모두.
3. 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 대장암.
4. RAS 상태 확인됨 (돌연변이 또는 정상형).
5. 플루오로피리미딘-, 옥살리플라틴-, 이리노테칸 기반 화학요법에 항-VEGF 치료 및/또는 항-EGFR 치료를 포함한 최소 2가지 이전 전신 치료 후 진행 또는 불내성.
6. RECIST v1.1 기준 최소 1개의 측정 가능 병변.
7. 경구 정제 또는 캡슐을 삼킬 수 있음.
8. 추정 기대 생존 기간 ≥ 12주.
9. ECOG 수행 상태 0-1.

10. 충분한 주요 장기 기능 (무작위 배정 7일 이내):

    절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10⁹/L 혈소판 수 ≥ 75 × 10⁹/L 헤모글로빈 ≥ 90 g/L (7일 이내 수혈 없음) 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 공식) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 상한 정상치 (ULN) AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN (간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN) 단백뇨 ≤ 1+ 또는 24시간 요 단백질 < 1 g INR 또는 PT ≤ 1.5 × ULN (항응고제 복용 중이고 PT가 치료 목표 범위 내인 경우 허용)

11. 임신 가능한 여성은 무작위 배정 7일 이내 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 합니다; 모든 참여자와 그들의 파트너는 선별부터 연구 약물 최종 투여 후 최소 6개월까지 고효율 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 1.트리플루리딘/티피라실, 프루퀴니티닙 또는 기타 VEGF 수용체 티로신 키나제 억제제(예: 아파티닙, 레고라페닙, 안로티닙) 이전 치료.

  2.임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 중 임신할 가능성이 있는 여성.

  3.무작위 배정 4주 이내에 시행된 항암 치료(또는 아직 완료되지 않음).

  4.이전 항암 치료로 인한 임상적으로 관련된 비혈액학적 CTCAE 등급 ≥ 3 독성이 등급 ≤ 1로 회복되지 않음(탈모 및 피부 색소침착 제외).

  5.증상성 중추신경계 전이, 불안정한 신경학적 상태, 또는 중추신경계 질환 조절을 위한 스테로이드 용량 증가 필요.

  6.심각하거나 조절되지 않은 급성 또는 만성 활동성 감염. 7.활성 또는 간질성 폐질환, 폐렴, 또는 폐동맥 고혈압 병력.

  8.임상적으로 유의한 활동성 간염(원인 불문), B형 또는 C형 간염 포함.

  9.HIV 양성 상태 확인됨. 10.조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg), 조절되지 않은 부정맥, 또는 증상성 부정맥.

  11.무작위 배정 6개월 이내 동맥 혈전 색전증 사건, 뇌혈관 사고 또는 심근 경색 포함.

  12.무작위 배정 4주 이내 대수술(수술 절개는 연구 약물 투여 전 완전히 치유되어야 함), 이전 수술로부터 아직 회복되지 않음, 또는 연구 기간 중 예정된 대수술.

  13.무작위 배정 2주 이내 방사선 치료, 증상 완화를 위한 단기 완화 방사선 치료 제외.

  14.연구자의 판단에 따라 환자 안전 또는 연구 무결성을 저해할 수 있는 기타 임상적으로 유의한 의학적 상태.

  15.5년 이내 동시 또는 이전 악성 종양, 적절히 치료된 피부 기저세포암 또는 편평세포암 또는 자궁경부 상피내암 제외.