Triflurydyna/Tipiracil plus frukwintynib kontra triflurydyna/tipiracil plus bewacyzumab w leczeniu opornego przerzutowego raka jelita grubego: randomizowane, kontrolowane, otwarte, badanie niegorszości

Kryteria włączenia:

1. Wszyscy uczestnicy badania muszą podpisać formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Wiek 18-75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
3. Histologicznie potwierdzony nieoperacyjny rak jelita grubego.
4. Znany status RAS (mutant lub dziki typ).
5. Postęp choroby lub nietolerancja po co najmniej dwóch wcześniejszych schematach systemowych, które musiały zawierać chemioterapię opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie plus terapię anty-VEGF i/lub terapię anty-EGFR.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1.
7. Zdolność do połykania tabletek lub kapsułek doustnych.
8. Szacowana długość życia ≥ 12 tygodni.
9. Stan sprawności ECOG 0-1.

10. Prawidłowa funkcja głównych narządów (w ciągu 7 dni przed randomizacją):

    Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10⁹/L Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10⁹/L Hemoglobina ≥ 90 g/L (bez transfuzji w ciągu 7 dni) Klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górnej granicy normy (ULN) AST i ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN w przypadku przerzutów do wątroby) Badanie moczu wykazujące białkomocz ≤ 1+ lub białko w moczu z 24 godzin < 1 g INR lub PT ≤ 1,5 × ULN (dopuszczalne w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego i PT w zamierzonym zakresie terapeutycznym)

11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją; wszyscy uczestnicy i ich partnerzy muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.

Kryteria wyłączenia:

• 1.Wcześniejsze leczenie triflurydyną/tipiracilem, frukwintynibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora VEGF (np. apatynibem, regorafenibem, anlotynibem).

  2.Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub kobiety, które mogą zajść w ciążę podczas badania.

  3.Terapia przeciwnowotworowa podana ≤ 4 tygodnie przed randomizacją (lub jeszcze nie zakończona).

  4.Klinicznie istotna niehematologiczna toksyczność CTCAE stopnia ≥ 3 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, która nie ustąpiła do ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia i przebarwień skóry).

  5.Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, niestabilny stan neurologiczny lub konieczność zwiększenia dawki steroidów w celu kontroli choroby OUN.

  6.Ciężka lub niekontrolowana ostra lub przewlekła aktywna infekcja. 7.Wywiad aktywnych lub śródmiąższowych chorób płuc, zapalenia płuc lub nadciśnienia płucnego.

  8.Klinicznie istotne aktywne zapalenie wątroby z jakiejkolwiek przyczyny, w tym, ale nie ograniczając się do, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.

  9.Znany status HIV-dodatni. 10.Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe RR ≥ 150 mmHg i/lub rozkurczowe RR ≥ 100 mmHg), niekontrolowana arytmia lub objawowa arytmia.

  11.Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe tętnicze ≤ 6 miesięcy przed randomizacją, w tym udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego.

  12.Duży zabieg chirurgiczny ≤ 4 tygodnie przed randomizacją (nacięcie chirurgiczne musi być w pełni wygojone przed podaniem leku badawczego), niepełny powrót do zdrowia po poprzedniej operacji lub planowany duży zabieg chirurgiczny podczas badania.

  13.Radioterapia ≤ 2 tygodnie przed randomizacją, z wyjątkiem krótkotrwałej paliatywnej radioterapii w celu złagodzenia objawów.

  14.Jakikolwiek inny klinicznie istotny stan medyczny, który zdaniem badacza, mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności badania.

  15.Współwystępujący lub poprzedni nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.